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Farmacocinetica del mepolizumab nei pazienti con asma grave (CESAM)

27 settembre 2023 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Farmacocinetica del mepolizumab nei pazienti con asma grave: protocollo per uno studio caso-controllo che confronta i pazienti clinici responsivi rispetto ai non rispondenti

L'asma è una malattia cronica caratterizzata da infiammazione e ostruzione delle vie aeree. L'identificazione dei meccanismi d'azione dei corticosteroidi ha permesso di definire l'infiammazione di tipo 2 presente in quasi l'80% dei pazienti con asma.

Anticorpi monoclonali (MAb) nell'asma grave bersagliano l'infiammazione di tipo 2. Mepolizumab è un anticorpo monoclonale della sottoclasse kappa umanizzato IgG1 (immunoglobulina gamma-1) diretto specificamente contro l'interleuchina 5 (IL-5). Agisce specificamente sull'omeostasi degli eosinofili, essendo l'IL-5 un'interleuchina chiave nella maturazione degli eosinofili.

I ricercatori propongono di misurare le concentrazioni di mepolizumab nel siero di pazienti asmatici trattati con questo mAb. I ricercatori ipotizzano che la farmacocinetica individuale (PK) di mepolizumab possa differire tra i responder clinici e i non responder.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'asma è una malattia cronica caratterizzata da infiammazione e ostruzione delle vie aeree. La comprensione degli effetti biologici dei corticosteroidi ha permesso di identificare e definire l'infiammazione di tipo 2 presente in quasi l'80% dei pazienti con asma.

Anticorpi monoclonali (MAb) nell'asma grave bersagliano l'infiammazione di tipo 2. Mepolizumab è un anticorpo monoclonale di sottoclasse kappa IgG1 umanizzato diretto specificamente contro l'interleuchina 5 (IL-5). Agisce specificamente sull'omeostasi degli eosinofili, poiché IL-5 è un'interleuchina chiave nella maturazione degli eosinofili.

Le scarse risposte MAb possono ipoteticamente insorgere in situazioni di scarsa compliance al trattamento. E dopo aver escluso quest'ultimo, sono stati menzionati diversi meccanismi biologici: i) insufficiente biodisponibilità del MAb per raggiungere gli eosinofili del compartimento bronchiale; ii) lo sviluppo dell'autoimmunità con la formazione di immunocomplessi circolanti; e iii) immunizzazione contro mepolizumab, con formazione di anticorpi neutralizzanti antifarmaco (ADA).

Gli ADA sono stati rilevati fino al 20% della popolazione trattata e raramente erano neutralizzanti.

È interessante notare che questi ADA potrebbero essere rilevati anche in popolazioni naïve, suggerendo una possibile immunizzazione incrociata correlata a una precedente esposizione a MAbs e/o a un'insufficiente specificità del test. In ogni caso, tutte e tre le possibilità hanno un risultato comune, cioè una diminuzione delle concentrazioni circolanti di MAb nel sangue.

I ricercatori propongono di misurare le concentrazioni di mepolizumab nel siero di pazienti asmatici trattati con questo mAb. I ricercatori ipotizzano che la farmacocinetica individuale (PK) di mepolizumab possa differire tra i responder clinici e i non responder.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • University Hospital of Montpellier
        • Contatto:
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • University Hospital of Tours
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età minima: 18 anni
  • Anamnesi di asma grave diagnosticata da un medico (secondo i criteri della Global Initiative for Asthma (GINA))
  • Soggetto a una combinazione di dosi elevate (ICS equivalenti a 1000 μg di beclometasone) e dosi medie di corticosteroidi per via inalatoria e beta-agonisti a lunga durata d'azione almeno 12 mesi prima dell'inclusione
  • Trattamento con mepolizumab in linea con l'autorizzazione all'immissione in commercio
  • Aver ricevuto almeno 6 dosi di mepolizumab (somministrazione sottocutanea mensile)
  • Risposta clinica iniziale documentata a mepolizumab

Criteri di esclusione:

  • Altre malattie respiratorie
  • Potenziale interferenza da un altro studio
  • Trattamento immunosoppressivo (ad esempio metotrexato, immunoglobuline polivalenti, altri anticorpi monoclonali per altre condizioni come il cancro; sono consentiti corticosteroidi orali e/o inalatori)
  • Popolazioni protette secondo il codice di sanità pubblica francese
  • Il paziente non è disponibile, non è in grado o non vuole partecipare a visite future
  • Non beneficiario del sistema nazionale di assicurazione sanitaria francese
  • Mancanza di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti idonei
Test diagnostico: campione di sangue
campione di sangue prelevato per misurare la concentrazione sierica di mepolizumab al basale, 1 mese e 6 mesi durante il follow-up dello studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione sierica di mepolizumab
Lasso di tempo: 1 mese
L'outcome primario è la variazione della concentrazione minima di mepolizumab nel siero a 1 mese dall'arruolamento. La concentrazione sierica di mepolizumab sarà determinata mediante ELISA
1 mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di mepolizumab
Lasso di tempo: 6 mesi
La concentrazione sierica di mepolizumab sarà determinata mediante ELISA.
6 mesi
Conta completa delle cellule del sangue a 1 mese
Lasso di tempo: 1 mese
confronto del numero e della % di eosinofili, basofili, neutrofili tra responder e non responder al basale e a 1 mese
1 mese
Conta completa delle cellule del sangue a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
confronto del numero e della % di eosinofili, basofili, neutrofili tra responder e non responder per il periodo di follow-up di sei mesi
6 mesi
Confronto della funzione polmonare per ostruzione delle vie aeree
Lasso di tempo: 6 mesi
Per descrivere il grado di ostruzione delle vie aeree, saranno misurati mediante spirometria il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e la capacità vitale forzata. Le variabili quantitative FEV1 e FEV1/FVC (capacità vitale forzata) saranno confrontate tra responder e non responder per il periodo di follow-up di sei mesi
6 mesi
Confronto del controllo dell'asma in base al punteggio ACQ-6
Lasso di tempo: 6 mesi

Il controllo dell'asma in termini di sintomi sarà valutato dal questionario di controllo dell'asma a sei voci (ACQ-6). I punteggi ACQ-6 saranno confrontati tra responder e non responder per il periodo di follow-up di sei mesi.

Ai pazienti viene chiesto di ricordare com'è stata la loro asma durante la settimana precedente rispondendo a una domanda sull'uso del broncodilatatore e a 5 domande sui sintomi.

Le domande hanno lo stesso peso e un punteggio da 0 (totalmente controllato) a 6 (gravemente incontrollato). Il punteggio ACQ-6 medio è la media delle risposte.

Un punteggio di 1,5 o più nel questionario per il controllo dell'asma a 6 voci (ACQ-6) indica che un paziente ha un controllo inadeguato dell'asma.
6 mesi
Confronto tra rinosinusite cronica in base al punteggio SNOT-22
Lasso di tempo: 6 mesi

Gli esiti seno-nasali per la rinosinusite cronica saranno valutati dal test di esito seno-nasale a 22 voci (SNOT-22). I punteggi SNOT-22 saranno confrontati tra responder e non responder per il periodo di follow-up di sei mesi.

Lo SNOT-22 di 22 domande ha un punteggio da 0 (nessun problema) a 5 (problema il più grave possibile) con un intervallo totale da 0 a 110. Punteggi più alti indicano risultati peggiori.
6 mesi
Confronto del tasso di esacerbazione
Lasso di tempo: 6 mesi
Il numero, le date e la gravità delle riacutizzazioni come definito dalla Global Asthma Initiative (GINA) saranno raccolti durante il periodo di follow-up. Il numero di riacutizzazioni, il tasso di riacutizzazioni e il numero di giorni senza riacutizzazioni saranno confrontati tra responder e non responder.
6 mesi
Numero di giorni vivi e non esacerbante
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Confronto del cambiamento nel corticosteroide orale
Lasso di tempo: 6 mesi
L'uso di corticosteroidi orali verrà raccolto durante il periodo di follow-up. La % di diminuzione della terapia iniziale con corticosteroidi sarà confrontata tra responder e non responder a 6 mesi.
6 mesi
Presenza/assenza di una riduzione >50% del tasso di riacutizzazioni
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Presenza/assenza di commutazione di anticorpi monoclonali
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RECHMPL 22_0035

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'obiettivo generale è quello di rendere disponibili i dati dello studio ai ricercatori interessati, nonché di fornire una prova di trasparenza per lo studio.

I dati saranno messi a disposizione delle persone che rivolgono una ragionevole richiesta al direttore dello studio.

I dati dei singoli partecipanti (e un dizionario di dati di accompagnamento) saranno resi anonimi e potenzialmente ulteriormente puliti o aggregati come gli investigatori ritengono necessario per proteggere l'anonimato dei partecipanti.

Quanto segue sarà inoltre messo a disposizione del pubblico su https://osf.io/a5cdg/ appena possibile:

  • Il protocollo dello studio (sarà preferibilmente pubblicato su una rivista; in alternativa, può essere pubblicato su https://osf.io/a5cdg/);
  • Materiale informativo per i partecipanti;
  • Il modulo cartaceo per la eCRF;
  • Il piano di condivisione dei dati.

Periodo di condivisione IPD

I dataset che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo (testo, tabelle, figure e appendici) possono essere richiesti dopo il completamento del processo di pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le condizioni in base alle quali ai membri del pubblico sarà concesso l'accesso ai set di dati sono:

  • I dati saranno utilizzati/esaminati in modo non a scopo di lucro;
  • I dati non saranno utilizzati nel tentativo di identificare un partecipante o un gruppo di partecipanti;
  • L'utente non lavora per una compagnia assicurativa privata;
  • I dati non saranno utilizzati a supporto di alcun tipo di polizza assicurativa privata o sanzione sanitaria;
  • I dati saranno utilizzati/esaminati per il progresso della scienza/insegnamento nel rispetto della privacy e dei diritti dei partecipanti/pazienti;
  • L'utente indicherà il motivo per cui desidera accedere ai dati.
  • Se i dati non soddisfano i requisiti della metodologia di riferimento (MR-001) (es: dati sulla religione, ecc.), l'utente deve ottenere l'apposita approvazione della CNIL (Commissione Nazionale per l'Informatica e le Libertà).
  • Se i dati saranno utilizzati al di fuori dell'Unione Europea, le clausole contrattuali standard devono essere firmate tra l'Ospedale Universitario di Montpellier e l'utente prima di condividere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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