Farmacocinética de mepolizumab en pacientes con asma grave (CESAM)
Farmacocinética de mepolizumab en pacientes con asma grave: protocolo para un estudio de casos y controles que compara pacientes con respuesta clínica frente a pacientes sin respuesta
El asma es una enfermedad crónica caracterizada por la inflamación y obstrucción de las vías respiratorias. La identificación de los mecanismos de acción de los corticoides ha permitido definir la inflamación tipo 2 presente en casi el 80% de los pacientes con asma.
Los anticuerpos monoclonales (MAb) en el asma grave atacan la inflamación de tipo 2. Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 (inmunoglobulina gamma-1) subclase kappa dirigido específicamente contra la interleucina 5 (IL-5). Actúa específicamente sobre la homeostasis de los eosinófilos, siendo la IL-5 una interleucina clave en la maduración de los eosinófilos.
Los investigadores proponen medir las concentraciones de mepolizumab en el suero de pacientes asmáticos tratados con este mAb. Los investigadores plantean la hipótesis de que la farmacocinética individual (PK) de mepolizumab puede diferir entre los respondedores clínicos y los no respondedores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El asma es una enfermedad crónica caracterizada por la inflamación y obstrucción de las vías respiratorias. El conocimiento de los efectos biológicos de los corticoides permitió identificar y definir la inflamación tipo 2 presente en casi el 80% de los pacientes con asma.
Los anticuerpos monoclonales (MAb) en el asma grave atacan la inflamación de tipo 2. Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de la subclase kappa IgG1 dirigido específicamente contra la interleucina 5 (IL-5). Actúa específicamente sobre la homeostasis de los eosinófilos, ya que la IL-5 es una interleucina clave en la maduración de los eosinófilos.
Las respuestas MAb deficientes pueden surgir hipotéticamente en situaciones de cumplimiento deficiente del tratamiento. Y tras excluir a estos últimos, se han mencionado varios mecanismos biológicos: i) insuficiente biodisponibilidad del MAb para llegar a los eosinófilos del compartimento bronquial; ii) el desarrollo de autoinmunidad con la formación de inmunocomplejos circulantes; y iii) inmunización frente a mepolizumab, con formación de anticuerpos neutralizantes antidrogas (ADA).
Los ADA se detectaron en hasta el 20 % de una población tratada y rara vez fueron neutralizantes.
Curiosamente, estos ADA también podrían detectarse en poblaciones ingenuas, lo que sugiere una posible inmunización cruzada relacionada con la exposición previa a MAb y/o una especificidad de ensayo insuficiente. En cualquier caso, las tres posibilidades tienen un resultado común, es decir, concentraciones circulantes reducidas del MAb en la sangre.
Los investigadores proponen medir las concentraciones de mepolizumab en el suero de pacientes asmáticos tratados con este mAb. Los investigadores plantean la hipótesis de que la farmacocinética individual (PK) de mepolizumab puede diferir entre los respondedores clínicos y los no respondedores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 4 67 33 60 91
- Correo electrónico: as-gamez@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
-
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- University Hospital of Montpellier
-
Contacto:
- Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 467336091
- Correo electrónico: as-gamez@chu-montpellier.fr
-
Tours, Francia, 37044
- Reclutamiento
- University Hospital of Tours
-
Contacto:
- Sylvie LEGUE, Md, PhD
- Número de teléfono: +33 247473787
- Correo electrónico: S.LEGUE@chu-tours.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mínima: 18 años
- Antecedentes de asma grave diagnosticada por un médico (según los criterios de la Iniciativa Global para el Asma (GINA))
- Sujeto en una combinación de dosis alta (ICS equivalente a 1000 μg de beclometasona) y dosis media de corticosteroides inhalados y beta-agonistas de acción prolongada al menos 12 meses antes de la inclusión
- Tratamiento con mepolizumab de acuerdo con la Autorización de Comercialización
- Haber recibido al menos 6 dosis de mepolizumab (administración subcutánea mensual)
- Respuesta clínica inicial documentada a mepolizumab
Criterio de exclusión:
- Otras enfermedades respiratorias
- Interferencia potencial de otro estudio
- Tratamiento inmunosupresor (es decir, metotrexato, inmunoglobulinas polivalentes, otros anticuerpos monoclonales para otras afecciones como el cáncer; se permiten los corticosteroides orales y/o inhalados)
- Poblaciones protegidas según el código de salud pública francés
- El paciente no está disponible, no puede o no quiere asistir a futuras visitas
- No beneficiario del sistema nacional de seguro de salud francés
- Falta de consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes elegibles
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muestra de sangre tomada para medir la concentración sérica de mepolizumab al inicio, 1 mes y 6 meses durante el seguimiento del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración sérica de mepolizumab
Periodo de tiempo: 1 mes
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El resultado primario es el cambio en la concentración mínima de mepolizumab en suero un mes después de la inscripción.
La concentración sérica de mepolizumab se determinará mediante ELISA
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de mepolizumab
Periodo de tiempo: 6 meses
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La concentración sérica de mepolizumab se determinará mediante ELISA.
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6 meses
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Hemograma completo al mes
Periodo de tiempo: 1 mes
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comparación del número y % de eosinófilos, basófilos, neutrófilos entre respondedores y no respondedores al inicio y al cabo de 1 mes
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1 mes
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Hemograma completo a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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comparación del número y % de eosinófilos, basófilos, neutrófilos entre respondedores y no respondedores durante el período de seguimiento de seis meses
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6 meses
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Comparación de la función pulmonar por obstrucción de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para describir el grado de obstrucción de la vía aérea se medirá el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y la capacidad vital forzada mediante espirometría.
Las variables cuantitativas FEV1 y FEV1/FVC (Capacidad Vital Forzada) se compararán entre respondedores y no respondedores durante los seis meses de seguimiento.
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6 meses
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Comparación del control del asma por puntuación ACQ-6
Periodo de tiempo: 6 meses
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El control del asma en términos de síntomas se evaluará mediante el Cuestionario de control del asma de seis elementos (ACQ-6). Las puntuaciones del ACQ-6 se compararán entre respondedores y no respondedores durante el período de seguimiento de seis meses. Se pide a los pacientes que recuerden cómo ha sido su asma durante la semana anterior respondiendo a una pregunta sobre el uso de broncodilatadores y cinco preguntas sobre síntomas. Las preguntas se ponderan por igual y se califican de 0 (totalmente controlado) a 6 (totalmente descontrolado). La puntuación media del ACQ-6 es la media de las respuestas. Una puntuación de 1,5 o más en el Cuestionario de control del asma de 6 ítems (ACQ-6) indica que un paciente tiene un control inadecuado del asma. |
6 meses
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Comparación de rinosinusitis crónica por puntuación SNOT-22
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los resultados sinonasales para la rinosinusitis crónica se evaluarán mediante la prueba de resultados sinonasales de 22 ítems (SNOT-22). Las puntuaciones de SNOT-22 se compararán entre respondedores y no respondedores durante el período de seguimiento de seis meses. El SNOT-22 de 22 preguntas se puntúa de 0 (no hay problema) a 5 (el problema es tan malo como puede ser) con un rango total de 0 a 110. Las puntuaciones más altas indican peores resultados. |
6 meses
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Comparación de la tasa de exacerbaciones
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número, las fechas y la gravedad de las exacerbaciones según lo definido por la Iniciativa Global para el Asma (GINA) se recopilarán a lo largo del período de seguimiento.
Se comparará el número de exacerbaciones, la tasa de exacerbaciones y el número de días sin exacerbaciones entre respondedores y no respondedores.
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6 meses
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Número de días vivo y sin exacerbar
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Comparación del cambio en corticosteroides orales
Periodo de tiempo: 6 meses
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El uso de corticoides orales se recogerá durante todo el período de seguimiento.
Se comparará el % de disminución de la terapia inicial con corticosteroides entre respondedores y no respondedores a los 6 meses.
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6 meses
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Presencia/ausencia de una reducción >50% en la tasa de exacerbaciones
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Presencia/ausencia de cambio de anticuerpos monoclonales
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL 22_0035
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El objetivo general es poner los datos del estudio a disposición de los investigadores interesados, así como proporcionar pruebas de la transparencia del estudio.
Los datos se pondrán a disposición de las personas que presenten una solicitud razonable al director del estudio.
Los datos de los participantes individuales (y un diccionario de datos adjunto) se anularán y posiblemente se limpiarán o agregarán más, según lo consideren necesario los investigadores para proteger el anonimato de los participantes.
Lo siguiente también estará disponible para el público en https://osf.io/a5cdg/ tan pronto como sea posible:
- El protocolo de estudio (de preferencia se publicará en una revista; alternativamente, se puede publicar en https://osf.io/a5cdg/);
- materiales de información para los participantes;
- El formulario en papel para el eCRF;
- El plan de intercambio de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Las condiciones bajo las cuales los miembros del público tendrán acceso a los conjuntos de datos son:
- Los datos serán utilizados/examinados sin fines de lucro;
- Los datos no se utilizarán en un intento de identificar a un participante o grupo de participantes;
- El usuario no trabaja para una compañía de seguros privada;
- Los datos no se utilizarán en apoyo de ningún tipo de póliza de seguro privado o sanciones de salud;
- Los datos serán utilizados/examinados para el avance de la ciencia/la enseñanza respetando la privacidad y los derechos del participante/paciente;
- El usuario indicará por qué desea acceder a los datos.
- Si los datos no cumplen los requisitos de la metodología de referencia (MR-001) (p. ej., datos sobre religión, etc.), el usuario debe obtener la aprobación correspondiente de la CNIL (Comisión Nacional de Informática y Libertades).
- Si los datos se utilizarán fuera de la Unión Europea, se deben firmar cláusulas contractuales estándar entre el Hospital Universitario de Montpellier y el usuario antes de compartir los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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