Фармакокинетика меполизумаба у пациентов с тяжелой астмой (CESAM)
Фармакокинетика меполизумаба у пациентов с тяжелой астмой: протокол исследования случай-контроль, сравнивающего клинически ответивших на лечение и не ответивших на лечение
Астма – это хроническое заболевание, характеризующееся воспалением и обструкцией дыхательных путей. Выявление механизмов действия кортикостероидов позволило определить воспаление 2-го типа, присутствующее почти у 80% больных бронхиальной астмой.
Моноклональные антитела (MAb) при тяжелой астме нацелены на воспаление типа 2. Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело подкласса каппа IgG1 (иммуноглобулин гамма-1), направленное специфически против интерлейкина 5 (ИЛ-5). Он действует специфически на гомеостаз эозинофилов, при этом IL-5 является ключевым интерлейкином в созревании эозинофилов.
Исследователи предлагают измерять концентрации меполизумаба в сыворотке крови пациентов с астмой, получавших это mAb. Исследователи предполагают, что индивидуальная фармакокинетика (ФК) меполизумаба может различаться у пациентов с клиническим ответом и без ответа.
Обзор исследования
Подробное описание
Астма – это хроническое заболевание, характеризующееся воспалением и обструкцией дыхательных путей. Понимание биологических эффектов кортикостероидов позволило идентифицировать и определить воспаление 2 типа, присутствующее почти у 80% пациентов с астмой.
Моноклональные антитела (MAb) при тяжелой астме нацелены на воспаление типа 2. Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело подкласса IgG1 каппа, направленное специфически против интерлейкина 5 (IL-5). Он действует специфически на гомеостаз эозинофилов, поскольку IL-5 является ключевым интерлейкином в созревании эозинофилов.
Плохой ответ MAb гипотетически может возникать в ситуациях плохой приверженности лечению. И после исключения последнего было упомянуто несколько биологических механизмов: i) недостаточная биодоступность MAb для достижения эозинофилов бронхиального компартмента; ii) развитие аутоиммунитета с образованием циркулирующих иммунных комплексов; и iii) иммунизация против меполизумаба с образованием нейтрализующих антилекарственных антител (АДА).
АДА были обнаружены у 20% пациентов, получавших лечение, и редко нейтрализулись.
Интересно, что эти ADA также могут быть обнаружены в наивных популяциях, что предполагает возможную перекрестную иммунизацию, связанную с предыдущим воздействием MAb и/или недостаточной специфичностью анализа. В любом случае все три возможности имеют общий результат, то есть снижение циркулирующих концентраций MAb в крови.
Исследователи предлагают измерять концентрации меполизумаба в сыворотке больных астмой, получавших это МкАТ. Исследователи предполагают, что индивидуальная фармакокинетика (ФК) меполизумаба может различаться у пациентов с клиническим ответом и без ответа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
France
-
Montpellier, France, Франция, 34295
- University hospital of Montpellier
-
Tours, France, Франция, 37044
- University Hospital of Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Минимальный возраст: 18 лет
- Тяжелая астма в анамнезе, диагностированная врачом (в соответствии с критериями Глобальной инициативы по астме (GINA))
- Субъект, принимающий комбинацию высоких доз (ИГКС эквивалентна 1000 мкг беклометазона) и средних доз ингаляционных кортикостероидов и бета-агонистов длительного действия по крайней мере за 12 месяцев до включения
- Лечение меполизумабом в соответствии с регистрационным удостоверением
- Получив не менее 6 доз меполизумаба (ежемесячное подкожное введение)
- Документально подтвержденный начальный клинический ответ на меполизумаб
Критерий исключения:
- Другие респираторные заболевания
- Возможные помехи от другого исследования
- Иммуносупрессивная терапия (например, метотрексат, поливалентные иммуноглобулины, другие моноклональные антитела для лечения других состояний, таких как рак; разрешены пероральные и/или ингаляционные кортикостероиды)
- Население, защищенное в соответствии с французским кодексом общественного здравоохранения
- Пациент недоступен, не может или не желает посещать будущие визиты
- Не бенефициар французской национальной системы медицинского страхования
- Отсутствие информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подходящие пациенты
|
образец крови, взятый для измерения концентрации меполизумаба в сыворотке на исходном уровне, через 1 месяц и 6 месяцев во время последующего наблюдения за исследованием
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации меполизумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: 1 месяц
|
Первичным результатом является изменение минимальной концентрации меполизумаба в сыворотке через 1 месяц после включения в исследование.
Концентрацию меполизумаба в сыворотке определяют с помощью ИФА.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация меполизумаба в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Концентрацию меполизумаба в сыворотке определяют с помощью ELISA.
|
6 месяцев
|
|
Общий анализ крови через 1 месяц
Временное ограничение: 1 месяц
|
сравнение количества и % эозинофилов, базофилов, нейтрофилов между ответившими и не ответившими на исходный уровень и через 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Общий анализ крови через 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
сравнение числа и % эозинофилов, базофилов, нейтрофилов между ответившими и не ответившими на лечение за шестимесячный период наблюдения
|
6 месяцев
|
|
Сравнение функции легких при обструкции дыхательных путей
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Чтобы описать степень обструкции дыхательных путей, объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированную жизненную емкость легких будут измерять с помощью спирометрии.
Количественные переменные ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) будут сравниваться между ответившими и не ответившими на лечение в течение шестимесячного периода наблюдения.
|
6 месяцев
|
|
Сравнение контроля над астмой по шкале ACQ-6
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Контроль астмы с точки зрения симптомов будет оцениваться с помощью Анкеты контроля астмы, состоящей из шести пунктов (ACQ-6). Оценки ACQ-6 будут сравниваться между ответившими и не ответившими на лечение в течение шестимесячного периода наблюдения. Пациентов просят вспомнить, как их астма была в течение предыдущей недели, отвечая на один вопрос об использовании бронхолитиков и 5 вопросов о симптомах. Вопросы имеют одинаковый вес и оцениваются от 0 (полностью контролируемый) до 6 (крайне неконтролируемый). Средний балл ACQ-6 представляет собой среднее значение ответов. Оценка 1,5 или более баллов по опроснику по контролю над астмой (ACQ-6) из 6 пунктов указывает на то, что у пациента недостаточный контроль над астмой. |
6 месяцев
|
|
Сравнение хронического риносинусита по шкале SNOT-22
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Синоназальные исходы при хроническом риносинусите будут оцениваться с помощью теста синоназальных исходов из 22 пунктов (SNOT-22). Оценки SNOT-22 будут сравниваться между ответившими и не ответившими на лечение в течение шестимесячного периода наблюдения. SNOT-22 из 22 вопросов оценивается от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезна, насколько это возможно) с общим диапазоном от 0 до 110. Более высокие баллы указывают на худшие результаты. |
6 месяцев
|
|
Сравнение частоты обострений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество, даты и тяжесть обострений, как определено Глобальной инициативой по астме (GINA), будут собираться в течение всего периода наблюдения.
Количество обострений, частота обострений и количество дней без обострений будут сравниваться между ответившими и не ответившими на лечение.
|
6 месяцев
|
|
Количество дней жизни без обострения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Сравнение изменений пероральных кортикостероидов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Использование пероральных кортикостероидов будет собираться в течение всего периода наблюдения.
% снижение начальной терапии кортикостероидами будет сравниваться между ответившими и не ответившими на лечение через 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Наличие/отсутствие >50% снижения частоты обострений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Наличие/отсутствие переключения моноклональных антител
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Астма
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL22_0035
- 2022-A00982-41 (Идентификатор реестра: ID-RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Общая цель состоит в том, чтобы сделать данные исследования доступными для заинтересованных исследователей, а также предоставить доказательства прозрачности исследования.
Данные будут доступны лицам, обратившимся с разумным запросом к руководителю исследования.
Данные отдельных участников (и сопровождающий словарь данных) будут деидентифицированы и, возможно, подвергнуты дальнейшей очистке или объединению, если исследователи сочтут это необходимым для защиты анонимности участников.
Следующее также будет доступно для общественности на https://osf.io/a5cdg/ как можно скорее:
- Протокол исследования (желательно опубликовать в журнале, в качестве альтернативы его можно разместить на https://osf.io/a5cdg/);
- Информационные материалы участников;
- Бумажная форма для eCRF;
- План обмена данными.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Условия, при которых представителям общественности будет предоставлен доступ к наборам данных:
- Данные будут использоваться/проверяться в некоммерческих целях;
- Данные не будут использоваться для идентификации участника или группы участников;
- Пользователь не работает в частной страховой компании;
- Данные не будут использоваться для поддержки каких-либо частных страховых полисов или штрафов за здоровье;
- Данные будут использоваться/проверяться для развития науки/преподавания при соблюдении конфиденциальности и прав участников/пациентов;
- Пользователь укажет, почему он хочет получить доступ к данным.
- Если данные не соответствуют требованиям эталонной методологии (MR-001) (например, данные о религии и т. д.), пользователь должен получить соответствующее разрешение CNIL (Национальной комиссии по вычислительной технике и свободам).
- Если данные будут использоваться за пределами Европейского Союза, перед обменом данными между университетской больницей Монпелье и пользователем должны быть подписаны стандартные договорные положения.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .