Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika mepolizumabu u pacientů s těžkým astmatem (CESAM)

24. září 2025 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Farmakokinetika mepolizumabu u pacientů s těžkým astmatem: Protokol pro případovou kontrolní studii srovnávající klinicky reagující osoby s nereagujícími

Astma je chronické onemocnění charakterizované zánětem a obstrukcí dýchacích cest. Identifikace mechanismů účinku kortikosteroidů umožnila definovat zánět 2. typu přítomný u téměř 80 % pacientů s astmatem.

Monoklonální protilátky (MAb) u těžkého astmatu se zaměřují na zánět typu 2. Mepolizumab je humanizovaná IgG1 (imunoglobulin gama-1) monoklonální protilátka podtřídy kappa zaměřená specificky proti interleukinu 5 (IL-5). Působí specificky na homeostázu eozinofilů, přičemž IL-5 je klíčovým interleukinem při zrání eozinofilů.

Výzkumníci navrhují měřit koncentrace mepolizumabu v séru astmatických pacientů léčených touto mAb. Vyšetřovatelé předpokládají, že individuální farmakokinetika (PK) mepolizumabu se může mezi klinicky reagujícími a nereagujícími pacienty lišit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Astma je chronické onemocnění charakterizované zánětem a obstrukcí dýchacích cest. Pochopení biologických účinků kortikosteroidů umožnilo identifikovat a definovat zánět typu 2 přítomný u téměř 80 % pacientů s astmatem.

Monoklonální protilátky (MAb) u těžkého astmatu se zaměřují na zánět typu 2. Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka podtřídy IgG1 kappa zaměřená specificky proti interleukinu 5 (IL-5). Působí specificky na homeostázu eozinofilů, protože IL-5 je klíčovým interleukinem při zrání eozinofilů.

Slabé odpovědi MAb mohou hypoteticky nastat v situacích špatné kompliance léčby. A po vyloučení posledně jmenovaných bylo zmíněno několik biologických mechanismů: i) nedostatečná biologická dostupnost MAb pro dosažení eozinofilů bronchiálního kompartmentu; ii) rozvoj autoimunity s tvorbou cirkulujících imunitních komplexů; a iii) imunizace proti mepolizumabu s tvorbou neutralizačních protilátek proti léčivům (ADA).

ADA byly detekovány až u 20 % léčené populace a byly vzácně neutralizující.

Je zajímavé, že tyto ADA mohly být také detekovány v naivních populacích, což naznačuje možnou křížovou imunizaci související s předchozí expozicí MAb a/nebo nedostatečnou specifitou testu. V každém případě mají všechny tři možnosti společný výsledek, tj. snížené cirkulující koncentrace MAb v krvi.

Výzkumníci navrhují měřit koncentrace mepolizumabu v séru astmatických pacientů léčených touto mAb. Vyšetřovatelé předpokládají, že individuální farmakokinetika (PK) mepolizumabu se může mezi klinicky reagujícími a nereagujícími pacienty lišit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • France
      • Montpellier, France, Francie, 34295
        • University Hospital of Montpellier
      • Tours, France, Francie, 37044
        • University Hospital of TOURS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimální věk: 18 let
  • Těžké astma v anamnéze diagnostikované lékařem (podle kritérií Global Initiative for Asthma (GINA))
  • Subjekt užívající kombinaci vysokých dávek (ICS ekvivalentní 1000 μg beklometazonu) a středních dávek inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících beta-agonistů alespoň 12 měsíců před zařazením
  • Léčba mepolizumabem v souladu s registrací
  • Po podání alespoň 6 dávek mepolizumabu (subkutánní podávání měsíčně)
  • Zdokumentovaná počáteční klinická odpověď na mepolizumab

Kritéria vyloučení:

  • Jiná onemocnění dýchacích cest
  • Potenciální interference z jiné studie
  • Imunosupresivní léčba (tj. methotrexát, polyvalentní imunoglobuliny, jiné monoklonální protilátky pro jiné onemocnění, jako je rakovina; jsou povoleny perorální a/nebo inhalační kortikosteroidy)
  • Populace chráněné podle francouzského zákona o veřejném zdraví
  • Pacient je nedostupný, nemůže nebo nechce navštěvovat budoucí návštěvy
  • Osoba, která není příjemcem francouzského národního systému zdravotního pojištění
  • Nedostatek informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Způsobilí pacienti
Diagnostický test: krevní vzorek
vzorek krve odebraný k měření koncentrace mepolizumabu v séru na začátku studie, 1 měsíc a 6 měsíců během sledování studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérové ​​koncentrace mepolizumabu
Časové okno: 1 měsíc
Primárním výsledkem je změna minimální koncentrace mepolizumabu v séru 1 měsíc po zařazení do studie. Koncentrace mepolizumabu v séru bude stanovena pomocí ELISA
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace mepolizumabu v séru
Časové okno: 6 měsíců
Koncentrace mepolizumabu v séru bude stanovena pomocí ELISA.
6 měsíců
Kompletní krevní obraz po 1 měsíci
Časové okno: 1 měsíc
srovnání počtu a % eozinofilů, bazofilů, neutrofilů mezi respondéry a nereagujícími na začátku a po 1 měsíci
1 měsíc
Kompletní krevní obraz v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
srovnání počtu a % eozinofilů, bazofilů, neutrofilů mezi respondéry a non-respondéry po dobu šestiměsíčního sledování
6 měsíců
Srovnání funkce plic při obstrukci dýchacích cest
Časové okno: 6 měsíců
K popisu stupně obstrukce dýchacích cest bude pomocí spirometrie měřen objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita. Kvantitativní proměnné FEV1 a FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) budou porovnány mezi respondenty a nereagujícími po dobu šestiměsíčního sledování.
6 měsíců
Srovnání kontroly astmatu podle skóre ACQ-6
Časové okno: 6 měsíců

Kontrola astmatu z hlediska symptomů bude hodnocena šestipoložkovým dotazníkem pro kontrolu astmatu (ACQ-6). Skóre ACQ-6 bude porovnáno mezi respondenty a nereagujícími po dobu šestiměsíčního sledování.

Pacienti jsou požádáni, aby si vzpomněli, jak na tom bylo jejich astma během předchozího týdne, a to tak, že odpoví na jednu otázku týkající se užívání bronchodilatátorů a 5 otázek týkajících se symptomů.

Otázky mají stejnou váhu a bodují od 0 (zcela kontrolované) do 6 (silně nekontrolované). Průměrné skóre ACQ-6 je průměrem odpovědí.

Skóre 1,5 nebo více v 6-položkovém dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ-6) ukazuje, že pacient nemá dostatečnou kontrolu astmatu.
6 měsíců
Srovnání chronické rinosinusitidy podle skóre SNOT-22
Časové okno: 6 měsíců

Sino-nazální výsledky u chronické rinosinusitidy budou hodnoceny 22-položkovým sino-nazálním výstupním testem (SNOT-22). Skóre SNOT-22 bude porovnáno mezi respondenty a nereagujícími po dobu šestiměsíčního sledování.

SNOT-22 s 22 otázkami je hodnocen jako 0 (žádný problém) až 5 (problém tak špatný, jak jen může být) s celkovým rozsahem od 0 do 110. Vyšší skóre znamená horší výsledky.
6 měsíců
Srovnání četnosti exacerbací
Časové okno: 6 měsíců
Počet, data a závažnost exacerbací, jak jsou definovány Globální iniciativou pro astma (GINA), budou shromažďovány po celou dobu sledování. Počet exacerbací, četnost exacerbací a počet dní bez exacerbace budou porovnány mezi respondenty a osobami, které nereagovaly.
6 měsíců
Počet dní naživu a nezhoršující se
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Srovnání změn v perorálním kortikosteroidu
Časové okno: 6 měsíců
Perorální užívání kortikosteroidů bude shromažďováno po celou dobu sledování. Po 6 měsících bude porovnáno % snížení úvodní kortikosteroidní terapie mezi respondéry a non-respondéry.
6 měsíců
Přítomnost/nepřítomnost >50% snížení četnosti exacerbací
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Přítomnost/nepřítomnost přepínání monoklonálních protilátek
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL22_0035
  • 2022-A00982-41 (Identifikátor registru: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Obecným cílem je zpřístupnit údaje ze studie zainteresovaným výzkumníkům a také poskytnout důkaz o transparentnosti studie.

Údaje budou zpřístupněny osobám, které s přiměřenou žádostí zašlou vedoucímu studie.

Údaje jednotlivých účastníků (a doprovodný datový slovník) budou deidentifikovány a případně dále vyčištěny nebo agregovány, jak to vyšetřovatelé považují za nutné k ochraně anonymity účastníků.

Následující informace budou také zpřístupněny veřejnosti na https://osf.io/a5cdg/ jakmile to bude možné:

  • Protokol studie (nejlépe bude zveřejněn v časopise; alternativně může být zveřejněn na https://osf.io/a5cdg/);
  • Informační materiály pro účastníky;
  • Papírový formulář pro eCRF;
  • Plán sdílení dat.

Časový rámec sdílení IPD

Soubory dat, které jsou základem výsledků uvedených v článku (text, tabulky, obrázky a přílohy), lze vyžádat po dokončení procesu publikace.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Podmínky, za kterých bude veřejnosti poskytnut přístup k datovým sadám, jsou:

  • Údaje budou používány/prověřovány neziskovým způsobem;
  • Údaje nebudou použity při pokusu o identifikaci účastníka nebo skupiny účastníků;
  • Uživatel nepracuje pro soukromou pojišťovnu;
  • Údaje nebudou použity na podporu jakéhokoli druhu soukromého pojištění nebo zdravotních sankcí;
  • Údaje budou využívány/prověřovány pro pokrok ve vědě/výuce při respektování soukromí a práv účastníka/pacienta;
  • Uživatel uvede, proč si přeje získat přístup k datům.
  • Pokud data nesplňují požadavky referenční metodiky (MR-001) (např. údaje o náboženství atd.), musí uživatel získat příslušný souhlas CNIL (National Commission for Computing and Liberties).
  • Pokud budou data používána mimo Evropskou unii, musí být před sdílením dat podepsána standardní smluvní doložka mezi univerzitní nemocnicí v Montpellier a uživatelem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit