Farmacocinética do mepolizumabe entre pacientes com asma grave (CESAM)
Farmacocinética do mepolizumabe entre pacientes com asma grave: protocolo para um estudo de controle de caso comparando respondedores clínicos versus não respondedores
A asma é uma doença crônica caracterizada por inflamação e obstrução das vias aéreas. A identificação dos mecanismos de ação dos corticosteróides permitiu definir a inflamação tipo 2 presente em cerca de 80% dos pacientes com asma.
Os anticorpos monoclonais (MAb) na asma grave têm como alvo a inflamação do tipo 2. O mepolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado da subclasse kappa IgG1 (imunoglobulina gama-1) dirigido especificamente contra a interleucina 5 (IL-5). Atua especificamente na homeostase dos eosinófilos, sendo a IL-5 uma interleucina chave na maturação dos eosinófilos.
Os investigadores propõem-se medir as concentrações de mepolizumab no soro de doentes asmáticos tratados com este mAb. Os investigadores levantam a hipótese de que a farmacocinética individual (PK) do mepolizumab pode diferir entre respondedores clínicos e não respondedores.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A asma é uma doença crônica caracterizada por inflamação e obstrução das vias aéreas. Compreender os efeitos biológicos dos corticosteróides permitiu identificar e definir a inflamação tipo 2 presente em cerca de 80% dos doentes com asma.
Os anticorpos monoclonais (MAb) na asma grave têm como alvo a inflamação do tipo 2. O mepolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado da subclasse kappa IgG1 dirigido especificamente contra a interleucina 5 (IL-5). Atua especificamente na homeostase dos eosinófilos, uma vez que a IL-5 é uma interleucina chave na maturação dos eosinófilos.
Respostas fracas ao MAb podem hipoteticamente surgir em situações de baixa adesão ao tratamento. E depois de excluir este último, vários mecanismos biológicos foram mencionados: i) biodisponibilidade insuficiente do MAb para atingir os eosinófilos do compartimento brônquico; ii) desenvolvimento de autoimunidade com formação de imunocomplexos circulantes; e iii) imunização contra mepolizumabe, com formação de anticorpos neutralizantes antidrogas (ADA).
ADA foram detectados em até 20% de uma população tratada e raramente foram neutralizantes.
Curiosamente, esses ADA também podem ser detectados em populações virgens, sugerindo uma possível imunização cruzada relacionada à exposição anterior a MAbs e/ou à especificidade insuficiente do ensaio. Em qualquer caso, todas as três possibilidades têm um resultado comum, ou seja, diminuição das concentrações circulantes do MAb no sangue.
Os investigadores propõem-se medir as concentrações de mepolizumab no soro de doentes asmáticos tratados com este mAb. Os investigadores levantam a hipótese de que a farmacocinética individual (PK) do mepolizumab pode diferir entre respondedores clínicos e não respondedores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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France
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Montpellier, France, França, 34295
- University hospital of Montpellier
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Tours, France, França, 37044
- University Hospital of Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima: 18 anos
- História de asma grave diagnosticada por um médico (de acordo com os critérios da Global Initiative for Asthma (GINA))
- Sujeito em uma combinação de dose alta (ICS equivalente a 1000 μg de beclometasona) e corticosteróide inalado de dose média e beta-agonistas de ação prolongada pelo menos 12 meses antes da inclusão
- Tratamento com mepolizumab de acordo com a Autorização de Introdução no Mercado
- Ter recebido pelo menos 6 doses de mepolizumab (administração subcutânea mensal)
- Resposta clínica inicial documentada ao mepolizumabe
Critério de exclusão:
- Outras doenças respiratórias
- Interferência potencial de outro estudo
- Tratamento imunossupressor (ou seja, metotrexato, imunoglobulinas polivalentes, outro anticorpo monoclonal para outras condições, como câncer; corticosteroides orais e/ou inalados são permitidos)
- Populações protegidas de acordo com o código de saúde pública francês
- O paciente não está disponível, não pode ou não quer comparecer a consultas futuras
- Não beneficiário do sistema nacional de seguro de saúde francês
- Falta de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes elegíveis
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amostra de sangue coletada para medir a concentração sérica de mepolizumabe no início do estudo, 1 mês e 6 meses durante o acompanhamento do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração sérica de Mepolizumabe
Prazo: 1 mês
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O desfecho primário é a alteração na concentração mínima de mepolizumabe no soro 1 mês após a inscrição.
A concentração sérica de mepolizumabe será determinada por ELISA
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica de mepolizumabe
Prazo: 6 meses
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A concentração sérica de mepolizumabe será determinada por ELISA.
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6 meses
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Hemograma completo em 1 mês
Prazo: 1 mês
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comparação do número e % de eosinófilos, basófilos, neutrófilos entre respondedores e não respondedores na linha de base e 1 mês
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1 mês
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Hemograma completo aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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comparação do número e % de eosinófilos, basófilos, neutrófilos entre respondedores e não respondedores para o período de acompanhamento de seis meses
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6 meses
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Comparação da função pulmonar por obstrução das vias aéreas
Prazo: 6 meses
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Para descrever o grau de obstrução das vias aéreas, o volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e a capacidade vital forçada serão medidos por meio de espirometria.
As variáveis quantitativas VEF1 e VEF1/CVF (Capacidade Vital Forçada) serão comparadas entre respondedores e não respondedores durante o período de acompanhamento de seis meses
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6 meses
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Comparação do controle da asma pelo escore ACQ-6
Prazo: 6 meses
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O controle da asma em termos de sintomas será avaliado pelo Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) de seis itens. Os escores do ACQ-6 serão comparados entre respondedores e não respondedores durante o período de acompanhamento de seis meses. Os pacientes são solicitados a lembrar como foi sua asma durante a semana anterior, respondendo a uma pergunta sobre o uso de broncodilatador e 5 perguntas sobre sintomas. As perguntas são ponderadas igualmente e pontuadas de 0 (totalmente controlado) a 6 (severamente descontrolado). A pontuação média do ACQ-6 é a média das respostas. Uma pontuação de 1,5 ou mais no Questionário de Controle da Asma de 6 itens (ACQ-6) indica que um paciente tem controle inadequado da asma. |
6 meses
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Comparação de rinossinusite crônica pelo escore SNOT-22
Prazo: 6 meses
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Os resultados nasossinusais para rinossinusite crônica serão avaliados pelo teste de resultado nasossinusal de 22 itens (SNOT-22). As pontuações do SNOT-22 serão comparadas entre respondedores e não respondedores durante o período de acompanhamento de seis meses. O SNOT-22 de 22 perguntas é pontuado de 0 (nenhum problema) a 5 (problema tão ruim quanto possível) com um intervalo total de 0 a 110. Pontuações mais altas indicam resultados piores. |
6 meses
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Comparação da taxa de exacerbação
Prazo: 6 meses
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O número, as datas e a gravidade das exacerbações, conforme definido pela Global Asthma Initiative (GINA), serão coletados durante o período de acompanhamento.
O número de exacerbações, a taxa de exacerbações e o número de dias sem exacerbação serão comparados entre respondedores e não respondedores.
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6 meses
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Número de dias vivos e sem exacerbação
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Comparação da mudança no corticosteroide oral
Prazo: 6 meses
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O uso de corticosteroide oral será coletado durante todo o período de acompanhamento.
A % de diminuição da corticoterapia inicial será comparada entre respondedores e não respondedores em 6 meses.
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6 meses
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Presença/ausência de uma redução >50% na taxa de exacerbação
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Presença/ausência de troca de anticorpo monoclonal
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Asma
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL22_0035
- 2022-A00982-41 (Identificador de registro: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O objetivo geral é disponibilizar os dados do estudo aos pesquisadores interessados, bem como fornecer provas de transparência para o estudo.
Os dados serão disponibilizados para pessoas que endereçam uma solicitação razoável ao diretor de estudo.
Os dados individuais dos participantes (e um dicionário de dados que os acompanha) serão desidentificados e potencialmente limpos ou agregados conforme os investigadores considerarem necessário para proteger o anonimato dos participantes.
O seguinte também será disponibilizado ao público em https://osf.io/a5cdg/ assim que possível:
- O protocolo do estudo (será preferencialmente publicado em um periódico; alternativamente, pode ser postado em https://osf.io/a5cdg/);
- Materiais de informação aos participantes;
- O formulário em papel para a eCRF;
- O plano de compartilhamento de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As condições sob as quais os membros do público terão acesso aos conjuntos de dados são:
- Os dados serão usados/examinados sem fins lucrativos;
- Os dados não serão utilizados na tentativa de identificar um participante ou grupo de participantes;
- O usuário não trabalha para uma seguradora privada;
- Os dados não serão utilizados para apoiar qualquer tipo de apólice de seguro privado ou penalidades de saúde;
- Os dados serão usados/examinados para o avanço da ciência/ensino respeitando a privacidade e os direitos do participante/paciente;
- O usuário indicará por que deseja acessar os dados.
- Se os dados não cumprirem os requisitos da metodologia de referência (MR-001) (ex: dados sobre religião, etc.), a devida aprovação da CNIL (Comissão Nacional de Informática e Liberdades) deve ser obtida pelo usuário.
- Se os dados forem usados fora da União Europeia, cláusulas contratuais padrão devem ser assinadas entre o Montpellier University Hospital e o usuário antes de compartilhar os dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .