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Pharmakokinetik von Mepolizumab bei Patienten mit schwerem Asthma (CESAM)

27. September 2023 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Pharmakokinetik von Mepolizumab bei Patienten mit schwerem Asthma: Protokoll für eine Fall-Kontroll-Studie zum Vergleich von klinischen Respondern mit Non-Respondern

Asthma ist eine chronische Erkrankung, die durch eine Entzündung und Obstruktion der Atemwege gekennzeichnet ist. Die Identifizierung der Wirkungsmechanismen von Kortikosteroiden hat es ermöglicht, die Typ-2-Entzündung zu definieren, die bei fast 80 % der Patienten mit Asthma vorliegt.

Monoklonale Antikörper (MAb) bei schwerem Asthma zielen auf Typ-2-Entzündungen ab. Mepolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper der Kappa-Subklasse IgG1 (Immunglobulin Gamma-1), der spezifisch gegen Interleukin 5 (IL-5) gerichtet ist. Es wirkt spezifisch auf die Homöostase der Eosinophilen, wobei IL-5 ein wichtiges Interleukin bei der Reifung der Eosinophilen ist.

Die Forscher schlagen vor, die Konzentrationen von Mepolizumab im Serum von Asthmapatienten zu messen, die mit diesem mAb behandelt wurden. Die Prüfärzte gehen davon aus, dass sich die individuelle Pharmakokinetik (PK) von Mepolizumab zwischen klinischen Respondern und Non-Respondern unterscheiden kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Asthma ist eine chronische Erkrankung, die durch eine Entzündung und Obstruktion der Atemwege gekennzeichnet ist. Das Verständnis der biologischen Wirkungen der Kortikosteroide ermöglichte die Identifizierung und Definition der Typ-2-Entzündung, die bei fast 80 % der Patienten mit Asthma vorliegt.

Monoklonale Antikörper (MAb) bei schwerem Asthma zielen auf Typ-2-Entzündungen ab. Mepolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper der IgG1-Kappa-Unterklasse, der spezifisch gegen Interleukin 5 (IL-5) gerichtet ist. Es wirkt spezifisch auf die Homöostase der Eosinophilen, da IL-5 ein Schlüssel-Interleukin bei der Reifung der Eosinophilen ist.

Schlechte MAb-Antworten können hypothetisch in Situationen schlechter Therapietreue auftreten. Und nachdem letztere ausgeschlossen wurden, wurden mehrere biologische Mechanismen erwähnt: i) unzureichende Bioverfügbarkeit des MAb, um die Eosinophilen des Bronchialkompartiments zu erreichen; ii) die Entwicklung einer Autoimmunität mit der Bildung zirkulierender Immunkomplexe; und iii) Immunisierung gegen Mepolizumab mit der Bildung von neutralisierenden Anti-Drug-Antikörpern (ADA).

ADA wurden bei bis zu 20 % einer behandelten Population nachgewiesen und wirkten selten neutralisierend.

Interessanterweise konnten diese ADA auch in naiven Populationen nachgewiesen werden, was auf eine mögliche Kreuzimmunisierung im Zusammenhang mit einer früheren Exposition gegenüber MAbs und/oder einer unzureichenden Assay-Spezifität hindeutet. In jedem Fall haben alle drei Möglichkeiten ein gemeinsames Ergebnis, nämlich verringerte zirkulierende Konzentrationen des MAb im Blut.

Die Forscher schlagen vor, die Konzentrationen von Mepolizumab im Serum von Asthmapatienten zu messen, die mit diesem mAb behandelt wurden. Die Prüfärzte gehen davon aus, dass sich die individuelle Pharmakokinetik (PK) von Mepolizumab zwischen klinischen Respondern und Non-Respondern unterscheiden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Montpellier
        • Kontakt:
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Tours
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestalter: 18 Jahre
  • Vorgeschichte von schwerem, von einem Arzt diagnostiziertem Asthma (gemäß den Kriterien der Global Initiative for Asthma (GINA))
  • Subjekt auf einer Kombination aus hochdosiertem (ICS entspricht 1000 μg Beclomethason) und mitteldosiertem inhalativem Kortikosteroid und lang wirkenden Beta-Agonisten mindestens 12 Monate vor Aufnahme
  • Behandlung mit Mepolizumab gemäß der Marktzulassung
  • Nach Erhalt von mindestens 6 Dosen Mepolizumab (monatliche subkutane Verabreichung)
  • Dokumentiertes anfängliches klinisches Ansprechen auf Mepolizumab

Ausschlusskriterien:

  • Andere Atemwegserkrankungen
  • Mögliche Interferenz durch eine andere Studie
  • Immunsuppressive Behandlung (z. B. Methotrexat, polyvalente Immunglobuline, andere monoklonale Antikörper gegen andere Erkrankungen wie Krebs; orale und/oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt)
  • Bevölkerungsgruppen, die gemäß dem französischen Gesundheitsgesetz geschützt sind
  • Der Patient ist nicht verfügbar, nicht in der Lage oder nicht bereit, an zukünftigen Besuchen teilzunehmen
  • Nichtbegünstigter des französischen nationalen Krankenversicherungssystems
  • Fehlende Einverständniserklärung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Berechtigte Patienten
Diagnosetest: Blutprobe
Blutprobe zur Messung der Mepolizumab-Serumkonzentration zu Studienbeginn, 1 Monat und 6 Monate während der Studiennachbeobachtung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Serumkonzentration von Mepolizumab
Zeitfenster: 1 Monat
Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der Talkonzentration von Mepolizumab im Serum 1 Monat nach Aufnahme in die Studie. Die Serumkonzentration von Mepolizumab wird durch ELISA bestimmt
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentration von Mepolizumab
Zeitfenster: 6 Monate
Die Serumkonzentration von Mepolizumab wird durch ELISA bestimmt.
6 Monate
Vollständiges Blutbild nach 1 Monat
Zeitfenster: 1 Monat
Vergleich von Anzahl und % der Eosinophilen, Basophilen, Neutrophilen zwischen Respondern und Non-Respondern zu Studienbeginn und nach 1 Monat
1 Monat
Vollständiges Blutbild nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Vergleich von Anzahl und % der Eosinophilen, Basophilen, Neutrophilen zwischen Respondern und Non-Respondern für den sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraum
6 Monate
Vergleich der Lungenfunktion nach Atemwegsobstruktion
Zeitfenster: 6 Monate
Um den Grad der Atemwegsobstruktion zu beschreiben, werden das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und die forcierte Vitalkapazität mittels Spirometrie gemessen. Die quantitativen Variablen FEV1 und FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) werden zwischen Respondern und Non-Respondern für den sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraum verglichen
6 Monate
Vergleich der Asthmakontrolle nach ACQ-6-Score
Zeitfenster: 6 Monate

Die Asthmakontrolle in Bezug auf die Symptome wird anhand des sechs Punkte umfassenden Fragebogens zur Asthmakontrolle (ACQ-6) bewertet. Die ACQ-6-Scores werden zwischen Respondern und Non-Respondern für den sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraum verglichen.

Die Patienten werden gebeten, sich daran zu erinnern, wie ihr Asthma in der vergangenen Woche war, indem sie eine Frage zur Anwendung eines Bronchodilatators und 5 Fragen zu den Symptomen beantworten.

Die Fragen werden gleich gewichtet und von 0 (völlig kontrolliert) bis 6 (stark unkontrolliert) bewertet. Der mittlere ACQ-6-Score ist der Mittelwert der Antworten.

Eine Punktzahl von 1,5 oder mehr auf dem 6-Punkte-Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-6) weist darauf hin, dass ein Patient eine unzureichende Asthmakontrolle hat.
6 Monate
Vergleich der chronischen Rhinosinusitis nach SNOT-22-Score
Zeitfenster: 6 Monate

Die sino-nasalen Ergebnisse bei chronischer Rhinosinusitis werden durch den 22-Punkte-sino-nasalen Ergebnistest (SNOT-22) bewertet. Die SNOT-22-Scores werden zwischen Respondern und Non-Respondern für den sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraum verglichen.

Der 22-Fragen-SNOT-22 wird mit 0 (kein Problem) bis 5 (so schlimmes Problem wie möglich) mit einem Gesamtbereich von 0 bis 110 bewertet. Höhere Werte weisen auf schlechtere Ergebnisse hin.
6 Monate
Vergleich der Exazerbationsrate
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl, Datum und Schweregrad der Exazerbationen gemäß der Definition der Global Asthma Initiative (GINA) werden während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums erfasst. Die Anzahl der Exazerbationen, die Exazerbationsrate und die Anzahl der Tage ohne Exazerbation werden zwischen Respondern und Non-Respondern verglichen.
6 Monate
Anzahl der Tage am Leben und ohne Verschlimmerung
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Vergleich der Veränderung des oralen Kortikosteroids
Zeitfenster: 6 Monate
Die Einnahme von oralen Kortikosteroiden wird während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums erfasst. Die prozentuale Abnahme der anfänglichen Kortikosteroidtherapie wird zwischen Respondern und Non-Respondern nach 6 Monaten verglichen.
6 Monate
Vorhandensein/Fehlen einer Verringerung der Exazerbationsrate um > 50 %
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Vorhandensein/Fehlen eines monoklonalen Antikörperwechsels
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RECHMPL 22_0035

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Generelles Ziel ist es, die Studiendaten interessierten Forscherinnen und Forschern zur Verfügung zu stellen sowie den Nachweis der Transparenz der Studie zu erbringen.

Die Daten werden Personen zur Verfügung gestellt, die eine begründete Anfrage an den Studienleiter richten.

Einzelne Teilnehmerdaten (und ein begleitendes Datenwörterbuch) werden anonymisiert und möglicherweise weiter bereinigt oder aggregiert, wenn die Ermittler dies für erforderlich halten, um die Anonymität der Teilnehmer zu wahren.

Folgendes wird der Öffentlichkeit auch unter https://osf.io/a5cdg/ zur Verfügung gestellt. sobald wie möglich:

  • Das Studienprotokoll (wird vorzugsweise in einer Zeitschrift veröffentlicht; alternativ kann es auf https://osf.io/a5cdg/ gepostet werden);
  • Informationsmaterialien für Teilnehmer;
  • Das Papierformular für den eCRF;
  • Der Datenfreigabeplan.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Datensätze, die den im Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge), können nach Abschluss des Publikationsprozesses angefordert werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Bedingungen, unter denen Mitgliedern der Öffentlichkeit Zugang zu Datensätzen gewährt wird, sind:

  • Die Daten werden nicht gewinnorientiert genutzt/ausgewertet;
  • Die Daten werden nicht dazu verwendet, einen Teilnehmer oder eine Gruppe von Teilnehmern zu identifizieren;
  • Der Nutzer arbeitet nicht für eine private Versicherungsgesellschaft;
  • Die Daten werden nicht zur Unterstützung von privaten Versicherungspolicen oder Gesundheitsstrafen verwendet;
  • Die Daten werden zum Fortschritt der Wissenschaft/Lehre unter Wahrung der Privatsphäre und der Rechte der Teilnehmer/Patienten verwendet/geprüft;
  • Der Benutzer gibt an, warum er auf die Daten zugreifen möchte.
  • Wenn die Daten die Anforderungen der Referenzmethodik (MR-001) nicht erfüllen (z. B. Daten über Religion usw.), muss der Benutzer die entsprechende Genehmigung der CNIL (National Commission for Computing and Liberties) einholen.
  • Wenn die Daten außerhalb der Europäischen Union verwendet werden, müssen Standardvertragsklauseln zwischen dem Montpellier University Hospital und dem Benutzer unterzeichnet werden, bevor Daten weitergegeben werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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