Mepolitsumabin farmakokinetiikka vaikeaa astmaa sairastavien potilaiden keskuudessa (CESAM)
Mepolitsumabin farmakokinetiikka vaikeaa astmaa sairastavien potilaiden keskuudessa: Protokolla tapauskontrollitutkimukselle, jossa verrataan kliinisiä vasteita saaneita ja ei-vastettuja
Astma on krooninen sairaus, jolle on ominaista tulehdus ja hengitysteiden tukkeutuminen. Kortikosteroidien vaikutusmekanismien tunnistaminen on mahdollistanut tyypin 2 tulehduksen määrittämisen lähes 80 %:lla astmapotilaista.
Monoklonaaliset vasta-aineet (MAb) vaikeassa astman kohteena on tyypin 2 tulehdus. Mepolitsumabi on humanisoitu IgG1 (immunoglobuliini gamma-1) kappa-alaluokan monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu spesifisesti interleukiini 5:tä (IL-5) vastaan. Se vaikuttaa erityisesti eosinofiilien homeostaasiin, ja IL-5 on keskeinen interleukiini eosinofiilien kypsymisessä.
Tutkijat ehdottavat mepolitsumabin pitoisuuksien mittaamista tällä mAb:llä hoidettujen astmapotilaiden seerumissa. Tutkijat olettavat, että mepolitsumabin yksilöllinen farmakokinetiikka (PK) voi vaihdella kliinisesti reagoivien ja ei-vasteisten välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Astma on krooninen sairaus, jolle on ominaista tulehdus ja hengitysteiden tukkeutuminen. Kortikosteroidien biologisten vaikutusten ymmärtäminen mahdollisti lähes 80 %:lla astmapotilaista esiintyvän tyypin 2 tulehduksen tunnistamisen ja määrittelemisen.
Monoklonaaliset vasta-aineet (MAb) vaikeassa astman kohteena on tyypin 2 tulehdus. Mepolitsumabi on humanisoitu IgG1-kappa-alaluokan monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu spesifisesti interleukiini 5:tä (IL-5) vastaan. Se vaikuttaa erityisesti eosinofiilien homeostaasiin, koska IL-5 on keskeinen interleukiini eosinofiilien kypsymisessä.
Huonoja MAb-vasteita voi hypoteettisesti syntyä tilanteissa, joissa hoitomyöntyvyys on huono. Ja jälkimmäisen poissulkemisen jälkeen on mainittu useita biologisia mekanismeja: i) MAb:n riittämätön biologinen hyötyosuus saavuttaakseen keuhkoputken osion eosinofiilit; ii) autoimmuniteetin kehittyminen kiertävien immuunikompleksien muodostumisen kanssa; ja iii) immunisointi mepolitsumabia vastaan neutraloivien anti-drug-vasta-aineiden (ADA) muodostamisen kanssa.
ADA:ta havaittiin jopa 20 %:lla hoidetusta väestöstä, ja ne olivat harvoin neutraloivia.
Mielenkiintoista on, että nämä ADA:t voitiin havaita myös naiiveissa populaatioissa, mikä viittaa mahdolliseen ristiimmunisaatioon, joka liittyy aikaisempaan MAb-altistumiseen ja/tai riittämättömään määritysspesifisyyteen. Joka tapauksessa kaikilla kolmella mahdollisuudella on yhteinen lopputulos, toisin sanoen alentuneet verenkierrossa olevat MAb-pitoisuudet.
Tutkijat ehdottavat mepolitsumabipitoisuuksien mittaamista tällä mAb:llä hoidettujen astmapotilaiden seerumissa. Tutkijat olettavat, että mepolitsumabin yksilöllinen farmakokinetiikka (PK) voi vaihdella kliinisesti reagoivien ja ei-vasteisten välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 67 33 60 91
- Sähköposti: as-gamez@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- University Hospital of Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 467336091
- Sähköposti: as-gamez@chu-montpellier.fr
-
Tours, Ranska, 37044
- Rekrytointi
- University Hospital of Tours
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvie LEGUE, Md, PhD
- Puhelinnumero: +33 247473787
- Sähköposti: S.LEGUE@chu-tours.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alaikäraja: 18 vuotta
- Lääkärin diagnosoiman vaikean astman historia (GINA (Global Initiative for Asthma) -kriteerien mukaan)
- Potilaalla on yhdistelmä suuria annoksia (ICS vastaa 1000 μg beklometasonia) ja keskiannoksista inhaloitavaa kortikosteroidia ja pitkävaikutteisia beeta-agonisteja vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Hoito mepolitsumabilla myyntiluvan mukaisesti
- Saatuaan vähintään 6 annosta mepolitsumabia (kuukausittainen ihonalainen anto)
- Dokumentoitu ensimmäinen kliininen vaste mepolitsumabille
Poissulkemiskriteerit:
- Muut hengityselinten sairaudet
- Mahdollinen häiriö toisesta tutkimuksesta
- Immunosuppressiohoito (esim. metotreksaatti, moniarvoiset immunoglobuliinit, muut monoklonaaliset vasta-aineet muihin sairauksiin, kuten syöpään; oraaliset ja/tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja)
- Ranskan kansanterveyslain mukaan suojatut väestöt
- Potilas ei ole tavoitettavissa, ei voi tai ei halua osallistua tuleville käynneille
- Ei Ranskan kansallisen sairausvakuutusjärjestelmän edunsaaja
- Tietoisen suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tukikelpoiset potilaat
|
verinäyte seerumin mepolitsumabipitoisuuden mittaamiseksi lähtötilanteessa, 1 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen seurannan aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin mepolitsumabipitoisuudessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Ensisijainen tulos on seerumin mepolitsumabin alimman pitoisuuden muutos 1 kuukauden kuluttua rekisteröinnin jälkeen.
Mepolitsumabin seerumipitoisuus määritetään ELISA:lla
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mepolitsumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumin mepolitsumabin pitoisuus määritetään ELISA:lla.
|
6 kuukautta
|
|
Täydellinen verisolujen määrä 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
eosinofiilien, basofiilien ja neutrofiilien lukumäärän ja prosenttiosuuden vertailu vasteiden ja ei-responsiivisten välillä lähtötilanteessa ja 1 kuukauden kuluttua
|
1 kuukausi
|
|
Täydellinen verisolujen määrä 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
eosinofiilien, basofiilien ja neutrofiilien lukumäärän ja prosenttiosuuden vertailu reagoivien ja ei-vasteisten välillä kuuden kuukauden seurantajaksolta
|
6 kuukautta
|
|
Keuhkojen toiminnan vertailu hengitysteiden tukkeuman perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hengitysteiden tukkeuman asteen kuvaamiseksi mitataan spirometrian avulla uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti.
Kvantitatiivisia muuttujia FEV1 ja FEV1/FVC (pakotettu elinkyky) verrataan vastaajien ja reagoimattomien välillä kuuden kuukauden seurantajakson aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Astman hallinnan vertailu ACQ-6-pisteillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Astman hallintaa oireiden osalta arvioidaan kuuden kohdan astmanhallintakyselyllä (ACQ-6). ACQ-6-pisteitä verrataan vastaajien ja reagoimattomien välillä kuuden kuukauden seurantajakson aikana. Potilaita pyydetään muistelemaan, kuinka heidän astmansa on ollut edellisen viikon aikana vastaamalla yhteen keuhkoputkia laajentavaan kysymykseen ja viiteen oirekysymykseen. Kysymykset painotetaan tasaisesti ja pisteytetään 0:sta (täysin kontrolloitu) 6:een (vakavasti kontrolloimaton). Keskimääräinen ACQ-6-pistemäärä on vastausten keskiarvo. Pistemäärä 1,5 tai enemmän kuuden kohdan astmanhallintakyselyssä (ACQ-6) osoittaa, että potilaalla ei ole riittävää astman hallintaa. |
6 kuukautta
|
|
Kroonisen rinosinuiitin vertailu SNOT-22-pisteillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kroonisen rinosinuiitin sino-nasaaliset tulokset arvioidaan 22 kohdan sino-nasaalisella tulostestillä (SNOT-22). SNOT-22-pisteitä verrataan vastaajien ja vastaamattomien välillä kuuden kuukauden seurantajakson aikana. 22 kysymyksestä koostuva SNOT-22 pisteytetään 0 (ei ongelmaa) - 5 (niin paha ongelma kuin se voi olla) kokonaisarvolla 0-110. Korkeammat pisteet osoittavat huonompia tuloksia. |
6 kuukautta
|
|
Pahenemisasteen vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GINA-aloitteen (Global Asthma Initiative) määrittelemien pahenemisvaiheiden lukumäärä, päivämäärät ja vaikeusaste kerätään seurantajakson aikana.
Pahenemisvaiheiden lukumäärää, pahenemisastetta ja päivien lukumäärää, jotka eivät pahene, verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä.
|
6 kuukautta
|
|
Elävien päivien lukumäärä, ei pahene
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Suun kautta otettavan kortikosteroidin muutoksen vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suun kautta otettavaa kortikosteroidia käytetään koko seurantajakson ajan.
Alkuperäisen kortikosteroidihoidon prosentuaalista laskua verrataan vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä 6 kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta
|
|
Pahenemisnopeuden >50 %:n väheneminen/poissaolo
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Monoklonaalisen vasta-aineen vaihdon esiintyminen/puuttuminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL 22_0035
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Yleisenä tavoitteena on saattaa tutkimusaineisto kiinnostuneiden tutkijoiden saataville sekä todisteita tutkimuksen läpinäkyvyydestä.
Tiedot luovutetaan henkilöille, jotka esittävät kohtuullisen pyynnön tutkimuksen johtajalle.
Yksittäisten osallistujien tiedoista (ja mukana tulevasta datasanakirjasta) tunnistetaan ja niitä mahdollisesti puhdistetaan tai kootaan edelleen, jos tutkijat pitävät tarpeellisena osallistujien anonymiteetin suojaamiseksi.
Seuraavat tiedot ovat myös yleisön saatavilla osoitteessa https://osf.io/a5cdg/ niin pian kuin mahdollista:
- Tutkimuspöytäkirja (mieluiten julkaistaan lehdessä; vaihtoehtoisesti se voidaan lähettää osoitteeseen https://osf.io/a5cdg/);
- Osallistujien tiedotusmateriaalit;
- eCRF:n paperilomake;
- Tietojen jakamissuunnitelma.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ehdot, joilla yleisölle myönnetään pääsy tietokokonaisuuksiin, ovat:
- Tietoja käytetään/tutkitaan voittoa tavoittelemattomalla tavalla;
- Tietoja ei käytetä osallistujan tai osallistujaryhmän tunnistamiseen;
- Käyttäjä ei työskentele yksityisessä vakuutusyhtiössä;
- Tietoja ei käytetä minkäänlaisen yksityisen vakuutuksen tai terveysrangaistusten tukemiseen;
- Tietoja käytetään/tutkitaan tieteen/opetuksen edistämiseen osallistujien/potilaiden yksityisyyttä ja oikeuksia kunnioittaen;
- Käyttäjä ilmoittaa, miksi hän haluaa käyttää tietoja.
- Jos tiedot eivät täytä vertailumetodologian (MR-001) vaatimuksia (esim. uskontotiedot jne.), käyttäjän on hankittava asianmukainen CNIL:n (National Commission for Computing and Liberties) hyväksyntä.
- Jos tietoja käytetään Euroopan unionin ulkopuolella, Montpellier University Hospitalin ja käyttäjän on allekirjoitettava vakiosopimuslausekkeet ennen tietojen jakamista.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset verinäyte
-
Hillel Yaffe Medical CenterTuntematon
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi