Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka mepolizumabu wśród pacjentów z ciężką astmą (CESAM)

27 września 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Farmakokinetyka mepolizumabu wśród pacjentów z ciężką astmą: protokół badania kliniczno-kontrolnego porównującego pacjentów z odpowiedzią kliniczną i pacjentów bez odpowiedzi

Astma jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się zapaleniem i niedrożnością dróg oddechowych. Poznanie mechanizmów działania kortykosteroidów pozwoliło określić stan zapalny typu 2 występujący u blisko 80% chorych na astmę.

Przeciwciała monoklonalne (MAb) w zapaleniu typu 2 w ciężkiej astmie. Mepolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 (immunoglobulina gamma-1) podklasy kappa, skierowanym swoiście przeciwko interleukinie 5 (IL-5). Działa specyficznie na homeostazę eozynofilów, przy czym IL-5 jest kluczową interleukiną w dojrzewaniu eozynofili.

Badacze proponują pomiar stężenia mepolizumabu w surowicy chorych na astmę leczonych tym mAb. Badacze wysuwają hipotezę, że indywidualna farmakokinetyka (PK) mepolizumabu może różnić się u pacjentów z odpowiedzią kliniczną i u pacjentów bez odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Astma jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się zapaleniem i niedrożnością dróg oddechowych. Zrozumienie biologicznego działania kortykosteroidów pozwoliło zidentyfikować i zdefiniować stan zapalny typu 2 występujący u prawie 80% chorych na astmę.

Przeciwciała monoklonalne (MAb) w zapaleniu typu 2 w ciężkiej astmie. Mepolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 podklasy kappa, skierowanym swoiście przeciwko interleukinie 5 (IL-5). Działa specyficznie na homeostazę eozynofilów, ponieważ IL-5 jest kluczową interleukiną w dojrzewaniu eozynofili.

Słabe odpowiedzi MAb mogą hipotetycznie powstać w sytuacjach słabego przestrzegania zaleceń terapeutycznych. A po wykluczeniu tych ostatnich wymieniono kilka mechanizmów biologicznych: i) niewystarczająca biodostępność MAb, aby dotrzeć do eozynofili kompartmentu oskrzelowego; ii) rozwój autoimmunizacji z tworzeniem krążących kompleksów immunologicznych; oraz iii) immunizacja przeciwko mepolizumabowi, z wytworzeniem neutralizujących przeciwciał przeciwlekowych (ADA).

ADA wykryto do 20% leczonej populacji i rzadko neutralizowały.

Co ciekawe, te ADA można było również wykryć w populacjach naiwnych, co sugeruje możliwą immunizację krzyżową związaną z wcześniejszą ekspozycją na MAb i/lub niewystarczającą specyficznością testu. W każdym razie wszystkie trzy możliwości mają wspólny wynik, tj. obniżone stężenie MAb we krwi we krwi.

Badacze proponują pomiar stężenia mepolizumabu w surowicy chorych na astmę leczonych tym mAb. Badacze wysuwają hipotezę, że indywidualna farmakokinetyka (PK) mepolizumabu może różnić się u pacjentów z odpowiedzią kliniczną i u pacjentów bez odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Montpellier
        • Kontakt:
      • Tours, Francja, 37044
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Tours
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Minimalny wiek: 18 lat
  • Historia ciężkiej astmy stwierdzonej przez lekarza (zgodnie z kryteriami Global Initiative for Asthma (GINA))
  • Pacjent leczony kombinacją dużych dawek (ICS odpowiadających 1000 μg beklometazonu) i średnich dawek wziewnego kortykosteroidu i długo działających beta-agonistów przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem
  • Leczenie mepolizumabem zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu
  • Po otrzymaniu co najmniej 6 dawek mepolizumabu (podawanie podskórne co miesiąc)
  • Udokumentowana początkowa odpowiedź kliniczna na mepolizumab

Kryteria wyłączenia:

  • Inne choroby układu oddechowego
  • Potencjalna interferencja z innego badania
  • Leczenie immunosupresyjne (tj. metotreksat, poliwalentne immunoglobuliny, inne przeciwciała monoklonalne stosowane w innych stanach chorobowych, takich jak rak; dozwolone są doustne i/lub wziewne kortykosteroidy)
  • Populacje chronione zgodnie z francuskim kodeksem zdrowia publicznego
  • Pacjent jest niedostępny, nie może lub nie chce uczestniczyć w przyszłych wizytach
  • Osoba niebędąca beneficjentem francuskiego krajowego systemu ubezpieczeń zdrowotnych
  • Brak świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwalifikujący się pacjenci
Test diagnostyczny: próbka krwi
próbka krwi pobrana w celu pomiaru stężenia mepolizumabu w surowicy na początku badania, po 1 miesiącu i 6 miesiącach podczas obserwacji po badaniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia mepolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana minimalnego stężenia mepolizumabu w surowicy po 1 miesiącu od włączenia. Stężenie mepolizumabu w surowicy zostanie określone metodą ELISA
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie mepolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stężenie mepolizumabu w surowicy zostanie określone metodą ELISA.
6 miesięcy
Pełna morfologia krwi po 1 miesiącu
Ramy czasowe: 1 miesiąc
porównanie liczby i procentu eozynofili, bazofili, neutrofili między osobami reagującymi i niereagującymi na początku badania i po 1 miesiącu
1 miesiąc
Pełna morfologia krwi po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
porównanie liczby i % eozynofili, bazofili, neutrofili pomiędzy osobami reagującymi i niereagującymi na leczenie w sześciomiesięcznym okresie obserwacji
6 miesięcy
Porównanie funkcji płuc przez niedrożność dróg oddechowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Aby opisać stopień niedrożności dróg oddechowych, za pomocą spirometrii zmierzy się natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężoną pojemność życiową. Zmienne ilościowe FEV1 i FEV1/FVC (natężona pojemność życiowa) zostaną porównane między osobami reagującymi i niereagującymi na sześciomiesięczny okres obserwacji
6 miesięcy
Porównanie kontroli astmy według skali ACQ-6
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Kontrola astmy pod względem objawów będzie oceniana za pomocą kwestionariusza kontroli astmy (ACQ-6), składającego się z sześciu pozycji. Wyniki ACQ-6 zostaną porównane między osobami reagującymi i niereagującymi na sześciomiesięczny okres obserwacji.

Pacjenci proszeni są o przypomnienie sobie, jak wyglądała ich astma w ciągu poprzedniego tygodnia, odpowiadając na jedno pytanie dotyczące stosowania leku rozszerzającego oskrzela i 5 pytań dotyczących objawów.

Pytania są równo ważone i punktowane od 0 (całkowicie kontrolowane) do 6 (poważnie niekontrolowane). Średni wynik ACQ-6 jest średnią odpowiedzi.

Wynik 1,5 lub więcej w 6-punktowym Kwestionariuszu Kontroli Astmy (ACQ-6) wskazuje, że pacjent ma niewystarczającą kontrolę astmy.
6 miesięcy
Porównanie przewlekłego zapalenia zatok przynosowych według wyniku SNOT-22
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Wyniki zatokowo-nosowe w przypadku przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok zostaną ocenione za pomocą 22-punktowego testu wyników zatokowo-nosowych (SNOT-22). Wyniki SNOT-22 zostaną porównane między osobami odpowiadającymi i nieodpowiadającymi na sześciomiesięczny okres obserwacji.

SNOT-22 składający się z 22 pytań jest oceniany od 0 (brak problemu) do 5 (problem tak poważny, jak to tylko możliwe) z całkowitym zakresem od 0 do 110. Wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki.
6 miesięcy
Porównanie częstości zaostrzeń
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba, daty i nasilenie zaostrzeń zgodnie z definicją Global Asthma Initiative (GINA) będą gromadzone przez cały okres obserwacji. Liczba zaostrzeń, częstość zaostrzeń i liczba dni bez zaostrzeń zostaną porównane między osobami reagującymi i niereagującymi.
6 miesięcy
Liczba dni przy życiu i bez zaostrzeń
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Porównanie zmian doustnych kortykosteroidów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stosowanie doustnych kortykosteroidów będzie zbierane przez cały okres obserwacji. Procentowy spadek początkowej terapii kortykosteroidami zostanie porównany pomiędzy osobami reagującymi i niereagującymi po 6 miesiącach.
6 miesięcy
Obecność/brak >50% zmniejszenia częstości zaostrzeń
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Obecność/brak przełączania przeciwciał monoklonalnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RECHMPL 22_0035

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Ogólnym celem jest udostępnienie danych z badania zainteresowanym naukowcom, a także przedstawienie dowodu przejrzystości badania.

Dane będą udostępniane osobom, które zwrócą się z uzasadnionym wnioskiem do kierownika badania.

Indywidualne dane uczestników (i towarzyszący im słownik danych) zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i potencjalnie dalej czyszczone lub agregowane, jeśli śledczy uznają to za konieczne w celu ochrony anonimowości uczestników.

Następujące elementy zostaną również udostępnione publicznie pod adresem https://osf.io/a5cdg/ tak szybko, jak to możliwe:

  • Protokół badania (najlepiej zostanie opublikowany w czasopiśmie; alternatywnie można go zamieścić na stronie https://osf.io/a5cdg/);
  • materiały informacyjne dla uczestników;
  • Papierowy formularz eCRF;
  • Plan udostępniania danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zbiory danych stanowiące podstawę wyników przedstawionych w artykule (tekst, tabele, ryciny i załączniki) można zażądać po zakończeniu procesu publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Warunki, na jakich obywatele uzyskają dostęp do zbiorów danych, są następujące:

  • Dane będą wykorzystywane/badane w sposób non-profit;
  • Dane nie będą wykorzystywane w celu identyfikacji uczestnika lub grupy uczestników;
  • Użytkownik nie pracuje dla prywatnej firmy ubezpieczeniowej;
  • Dane nie będą wykorzystywane do wspierania jakiejkolwiek prywatnej polisy ubezpieczeniowej lub kar zdrowotnych;
  • Dane będą wykorzystywane/badane w celu rozwoju nauki/nauczania z poszanowaniem prywatności i praw uczestnika/pacjenta;
  • Użytkownik określi, dlaczego chce uzyskać dostęp do danych.
  • Jeżeli dane nie spełniają wymagań metodologii referencyjnej (MR-001) (np. dane o religii itp.), użytkownik musi uzyskać odpowiednią zgodę CNIL (National Commission for Computing and Liberties).
  • Jeśli dane będą wykorzystywane poza Unią Europejską, przed udostępnieniem danych muszą zostać podpisane standardowe klauzule umowne między Szpitalem Uniwersyteckim Montpellier a użytkownikiem.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na próbka krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj