Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mepolizumabs farmakokinetik blandt patienter med svær astma (CESAM)

27. september 2023 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Mepolizumabs farmakokinetik blandt patienter med svær astma: Protokol for et case-kontrolstudie, der sammenligner kliniske respondenter versus ikke-responders

Astma er en kronisk sygdom karakteriseret ved betændelse og obstruktion af luftvejene. Identifikation af kortikosteroiders virkningsmekanismer har gjort det muligt at definere den type 2-betændelse, der findes hos næsten 80 % af patienter med astma.

Monoklonale antistoffer (MAb) ved svær astma er målrettet mod type-2-betændelse. Mepolizumab er et humaniseret IgG1 (immunoglobulin gamma-1) kappa subklasse monoklonalt antistof rettet specifikt mod interleukin 5 (IL-5). Det virker specifikt på eosinofil homeostase, hvor IL-5 er et nøgleinterleukin i eosinofil modning.

Efterforskerne foreslår at måle koncentrationerne af mepolizumab i serum fra astmatiske patienter behandlet med denne mAb. Efterforskerne antager, at den individuelle farmakokinetik (PK) af mepolizumab kan variere mellem klinisk respondere og non-responders.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Astma er en kronisk sygdom karakteriseret ved betændelse og obstruktion af luftvejene. Forståelse af de biologiske virkninger af kortikosteroiderne gjorde det muligt at identificere og definere den type 2-betændelse, der er til stede hos næsten 80 % af patienter med astma.

Monoklonale antistoffer (MAb) ved svær astma er målrettet mod type-2-betændelse. Mepolizumab er et humaniseret IgG1 kappa-underklasse monoklonalt antistof rettet specifikt mod interleukin 5 (IL-5). Det virker specifikt på eosinofil homeostase, da IL-5 er et nøgleinterleukin i eosinofil modning.

Dårlige MAb-responser kan hypotetisk opstå i situationer med dårlig behandlingsefterlevelse. Og efter at have udelukket sidstnævnte er flere biologiske mekanismer blevet nævnt: i) utilstrækkelig biotilgængelighed af MAb'et til at nå eosinofilerne i bronkialrummet; ii) udvikling af autoimmunitet med dannelse af cirkulerende immunkomplekser; og iii) immunisering mod mepolizumab med dannelse af neutraliserende anti-lægemiddel-antistoffer (ADA).

ADA blev påvist i op til 20 % af en behandlet population og var sjældent neutraliserende.

Interessant nok kunne disse ADA også påvises i naive populationer, hvilket tyder på en mulig krydsimmunisering relateret til tidligere eksponering for MAbs og/eller utilstrækkelig assayspecificitet. Under alle omstændigheder har alle tre muligheder et fælles resultat, dvs. nedsatte cirkulerende koncentrationer af MAb i blodet.

Efterforskerne foreslår at måle koncentrationerne af mepolizumab i serum fra astmatiske patienter behandlet med denne mAb. Efterforskerne antager, at den individuelle farmakokinetik (PK) af mepolizumab kan variere mellem klinisk respondere og non-responders.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • University Hospital of Montpellier
        • Kontakt:
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Rekruttering
        • University Hospital of Tours
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Minimumsalder: 18 år
  • Anamnese med svær astma diagnosticeret af en læge (i henhold til Global Initiative for Astma (GINA) kriterier)
  • Person på en kombination af højdosis (ICS svarende til 1000 μg beclomethason) og middeldosis inhaleret kortikosteroid og langtidsvirkende beta-agonister mindst 12 måneder før inklusion
  • Behandling med mepolizumab i overensstemmelse med markedsføringstilladelsen
  • Efter at have modtaget mindst 6 doser mepolizumab (månedlig subkutan administration)
  • Dokumenteret indledende klinisk respons på mepolizumab

Ekskluderingskriterier:

  • Andre luftvejssygdomme
  • Potentiel interferens fra en anden undersøgelse
  • Immunsuppressiv behandling (dvs. methotrexat, polyvalente immunoglobuliner, andre monoklonale antistoffer mod andre tilstande såsom cancer; orale og/eller inhalerede kortikosteroider er tilladt)
  • Populationer beskyttet i henhold til den franske folkesundhedskodeks
  • Patienten er utilgængelig, ude af stand eller villig til at deltage i fremtidige besøg
  • Ikke-begunstiget af det franske nationale sygesikringssystem
  • Mangel på informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Berettigede patienter
Diagnostisk test: blodprøve
blodprøve taget for at måle serummepolizumab-koncentrationen ved baseline, 1 måned og 6 måneder under undersøgelsesopfølgning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Mepolizumab serumkoncentration
Tidsramme: 1 måned
Det primære resultat er ændringen i dalkoncentrationen af ​​mepolizumab i serum 1 måned efter tilmelding. Mepolizumabs serumkoncentration bestemmes ved ELISA
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mepolizumab serumkoncentration
Tidsramme: 6 måneder
Mepolizumabs serumkoncentration bestemmes ved ELISA.
6 måneder
Fuldstændig blodcelletælling efter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
sammenligning af antal og % af eosinofiler, basofiler, neutrofiler mellem respondere og ikke-respondere ved baseline og 1 måned
1 måned
Fuldstændig blodcelletælling efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
sammenligning af antal og % af eosinofiler, basofiler, neutrofiler mellem respondere og ikke-respondere i den seks måneder lange opfølgningsperiode
6 måneder
Sammenligning af lungefunktion ved luftvejsobstruktion
Tidsramme: 6 måneder
For at beskrive graden af ​​luftvejsobstruktion vil forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet blive målt ved hjælp af spirometri. De kvantitative variabler FEV1 og FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere i den seks måneder lange opfølgningsperiode
6 måneder
Sammenligning af astmakontrol ved ACQ-6-score
Tidsramme: 6 måneder

Astmakontrol med hensyn til symptomer vil blive vurderet ved astmakontrolspørgeskemaet med seks punkter (ACQ-6). ACQ-6-scorerne vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere i den seks måneder lange opfølgningsperiode.

Patienterne bliver bedt om at huske, hvordan deres astma har været i den foregående uge ved at svare på et spørgsmål om brug af bronkodilatator og 5 symptomspørgsmål.

Spørgsmål vægtes ligeligt og scores fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). Den gennemsnitlige ACQ-6-score er gennemsnittet af svarene.

En score på 1,5 eller mere på astmakontrolspørgeskemaet med 6 punkter (ACQ-6) indikerer, at en patient har utilstrækkelig astmakontrol.
6 måneder
Sammenligning af kronisk rhinosinusitis ved SNOT-22-score
Tidsramme: 6 måneder

De sino-nasale udfald for kronisk rhinosinusitis vil blive vurderet ved 22-element sino-nasale udfaldstest (SNOT-22). SNOT-22-scorerne vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere i den seks måneder lange opfølgningsperiode.

SNOT-22 med 22 spørgsmål scores fra 0 (intet problem) til 5 (problem så slemt som det kan være) med et samlet område fra 0 til 110. Højere score indikerer dårligere resultater.
6 måneder
Sammenligning af eksacerbationsrate
Tidsramme: 6 måneder
Antal, datoer og sværhedsgrad af eksacerbationer som defineret af Global Asthma Initiative (GINA) vil blive indsamlet i hele opfølgningsperioden. Antallet af eksacerbationer, eksacerbationsraten og antallet af dage, der ikke forværrer vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere.
6 måneder
Antal dage i live og ikke forværrende
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Sammenligning af ændring i orale kortikosteroider
Tidsramme: 6 måneder
Oral brug af kortikosteroider vil blive indsamlet i hele opfølgningsperioden. Faldet i % af den indledende kortikosteroidbehandling vil blive sammenlignet mellem respondere og non-responders efter 6 måneder.
6 måneder
Tilstedeværelse/fravær af en >50 % reduktion i eksacerbationsraten
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Tilstedeværelse/fravær af monoklonalt antistofskift
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2022

Først opslået (Faktiske)

10. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RECHMPL 22_0035

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det generelle mål er at gøre undersøgelsesdataene tilgængelige for interesserede forskere samt at bevise gennemsigtighed for undersøgelsen.

Data vil blive gjort tilgængelige for personer, der retter en rimelig anmodning til studielederen.

Individuelle deltagerdata (og en medfølgende dataordbog) vil blive afidentificeret og potentielt yderligere renset eller aggregeret, efterhånden som efterforskerne finder det nødvendigt for at beskytte deltagernes anonymitet.

Følgende vil også blive gjort tilgængeligt for offentligheden på https://osf.io/a5cdg/ så hurtigt som muligt:

  • Studieprotokollen (vil helst blive offentliggjort i et tidsskrift; alternativt kan den postes på https://osf.io/a5cdg/);
  • Informationsmateriale til deltagere;
  • Papirformularen til eCRF;
  • Datadelingsplanen.

IPD-delingstidsramme

Datasæt, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen (tekst, tabeller, figurer og bilag), kan rekvireres efter udgivelsesprocessen er afsluttet.

IPD-delingsadgangskriterier

Betingelserne for, at medlemmer af offentligheden vil få adgang til datasæt er:

  • Dataene vil blive brugt/undersøgt på en ikke-for-profit måde;
  • Dataene vil ikke blive brugt i et forsøg på at identificere en deltager eller gruppe af deltagere;
  • Brugeren arbejder ikke for et privat forsikringsselskab;
  • Dataene vil ikke blive brugt til støtte for nogen form for privat forsikringspolice eller helbredsstraffe;
  • Dataene vil blive brugt/undersøgt til fremme af videnskab/undervisning under respekt for deltagernes/patientens privatliv og rettigheder;
  • Brugeren vil oplyse, hvorfor de ønsker at få adgang til dataene.
  • Hvis dataene ikke opfylder kravene i referencemetoden (MR-001) (f.eks. data om religion osv.), skal den relevante CNIL (National Commission for Computing and Liberties) indhentes af brugeren.
  • Hvis dataene vil blive brugt uden for EU, skal der underskrives standardkontraktklausuler mellem Montpellier Universitetshospital og brugeren, før de deler data.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner