Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mepolizumabs farmakokinetikk blant pasienter med alvorlig astma (CESAM)

27. september 2023 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Mepolizumabs farmakokinetikk blant pasienter med alvorlig astma: Protokoll for en kasuskontrollstudie som sammenligner kliniske respondenter versus ikke-respondere

Astma er en kronisk sykdom preget av betennelse og obstruksjon av luftveiene. Identifikasjon av virkningsmekanismene til kortikosteroider har gjort det mulig å definere type 2 betennelse som er tilstede hos nesten 80 % av pasientene med astma.

Monoklonale antistoffer (MAb) ved alvorlig astma er rettet mot type 2-betennelse. Mepolizumab er et humanisert IgG1 (immunoglobulin gamma-1) kappa subklasse monoklonalt antistoff rettet spesifikt mot interleukin 5 (IL-5). Det virker spesifikt på eosinofil homeostase, med IL-5 som et nøkkelinterleukin i eosinofilmodning.

Etterforskerne foreslår å måle konsentrasjonene av mepolizumab i serumet til astmatiske pasienter behandlet med denne mAb. Etterforskerne antar at den individuelle farmakokinetikken (PK) til mepolizumab kan variere mellom klinisk respondere og ikke-responderere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Astma er en kronisk sykdom preget av betennelse og obstruksjon av luftveiene. Å forstå de biologiske effektene av kortikosteroidene gjorde det mulig å identifisere og definere type 2-betennelsen som er tilstede hos nesten 80 % av pasientene med astma.

Monoklonale antistoffer (MAb) ved alvorlig astma er rettet mot type 2-betennelse. Mepolizumab er et humanisert IgG1 kappa underklasse monoklonalt antistoff rettet spesifikt mot interleukin 5 (IL-5). Det virker spesifikt på eosinofil homeostase, siden IL-5 er et nøkkelinterleukin i eosinofilmodning.

Dårlige MAb-responser kan hypotetisk oppstå i situasjoner med dårlig behandlingsoverholdelse. Og etter å ha ekskludert sistnevnte, har flere biologiske mekanismer blitt nevnt: i) utilstrekkelig biotilgjengelighet av MAb til å nå eosinofilene i bronkialrommet; ii) utvikling av autoimmunitet med dannelse av sirkulerende immunkomplekser; og iii) immunisering mot mepolizumab, med dannelse av nøytraliserende anti-medikamentantistoffer (ADA).

ADA ble påvist i opptil 20 % av en behandlet populasjon og var sjelden nøytraliserende.

Interessant nok kan disse ADAene også påvises i naive populasjoner, noe som tyder på en mulig kryssimmunisering relatert til tidligere eksponering for MAbs og/eller utilstrekkelig analysespesifisitet. I alle fall har alle tre mulighetene et felles utfall, dvs. reduserte sirkulerende konsentrasjoner av MAb i blodet.

Etterforskerne foreslår å måle konsentrasjonene av mepolizumab i serumet til astmatiske pasienter behandlet med denne mAb. Etterforskerne antar at den individuelle farmakokinetikken (PK) til mepolizumab kan variere mellom klinisk respondere og ikke-responderere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • University Hospital of Montpellier
        • Ta kontakt med:
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekruttering
        • University Hospital of Tours
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minimumsalder: 18 år
  • Anamnese med alvorlig astma diagnostisert av en lege (i henhold til Global Initiative for Astma (GINA) kriterier)
  • Person på en kombinasjon av høydose (ICS tilsvarende 1000 μg beklometason) og middels dose inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende beta-agonister minst 12 måneder før inkludering
  • Behandling med mepolizumab i tråd med markedsføringstillatelsen
  • Etter å ha mottatt minst 6 doser mepolizumab (månedlig subkutan administrering)
  • Dokumentert initial klinisk respons på mepolizumab

Ekskluderingskriterier:

  • Andre luftveissykdommer
  • Potensiell interferens fra en annen studie
  • Immunsuppressiv behandling (dvs. metotreksat, polyvalente immunoglobuliner, andre monoklonale antistoffer for andre tilstander som kreft; orale og/eller inhalerte kortikosteroider er tillatt)
  • Befolkninger beskyttet i henhold til den franske folkehelsekoden
  • Pasienten er utilgjengelig, ute av stand eller ønsker ikke å delta på fremtidige besøk
  • Ikke-begunstiget av det franske nasjonale helseforsikringssystemet
  • Mangel på informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kvalifiserte pasienter
Diagnostisk test: blodprøve
blodprøve tatt for å måle serumkonsentrasjonen av mepolizumab ved baseline, 1 måned og 6 måneder under studieoppfølgingen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Mepolizumab serumkonsentrasjon
Tidsramme: 1 måned
Det primære resultatet er endringen i bunnkonsentrasjonen av mepolizumab i serum 1 måned etter registrering. Mepolizumab serumkonsentrasjon vil bli bestemt ved hjelp av ELISA
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mepolizumab serumkonsentrasjon
Tidsramme: 6 måneder
Mepolizumab serumkonsentrasjon vil bli bestemt ved hjelp av ELISA.
6 måneder
Fullstendig blodcelletelling etter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
sammenligning av antall og % av eosinofiler, basofiler, nøytrofiler mellom respondere og ikke-respondere ved baseline og 1 måned
1 måned
Fullstendig blodcelletall etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
sammenligning av antall og % av eosinofiler, basofiler, nøytrofiler mellom respondere og ikke-respondere for den seks måneder lange oppfølgingsperioden
6 måneder
Sammenligning av lungefunksjon ved luftveisobstruksjon
Tidsramme: 6 måneder
For å beskrive graden av luftveisobstruksjon vil tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet måles ved bruk av spirometri. De kvantitative variablene FEV1 og FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-respondere i den seks måneder lange oppfølgingsperioden
6 måneder
Sammenligning av astmakontroll ved ACQ-6-score
Tidsramme: 6 måneder

Astmakontroll når det gjelder symptomer vil bli vurdert av astmakontrollspørreskjemaet med seks punkter (ACQ-6). ACQ-6-skårene vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere for den seks måneder lange oppfølgingsperioden.

Pasientene blir bedt om å huske hvordan astmaen deres har vært den forrige uken ved å svare på ett spørsmål om bruk av bronkodilatator og 5 symptomspørsmål.

Spørsmål vektes likt og scores fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert). Gjennomsnittlig ACQ-6-poengsum er gjennomsnittet av svarene.

En poengsum på 1,5 eller mer på astmakontrollspørreskjemaet med 6 punkter (ACQ-6) indikerer at en pasient har utilstrekkelig astmakontroll.
6 måneder
Sammenligning av kronisk rhinosinusitt etter SNOT-22-score
Tidsramme: 6 måneder

De sino-nasale utfallene for kronisk rhinosinusitt vil bli vurdert ved 22-elements sino-nasale utfallstest (SNOT-22). SNOT-22-skårene vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere for den seks måneder lange oppfølgingsperioden.

22-spørsmålet SNOT-22 er scoret som 0 (ingen problem) til 5 (problemet så ille som det kan være) med et totalt område fra 0 til 110. Høyere skårer indikerer dårligere resultater.
6 måneder
Sammenligning av eksaserbasjonsrate
Tidsramme: 6 måneder
Antall, datoer og alvorlighetsgrad av eksacerbasjoner som definert av Global Asthma Initiative (GINA) vil bli samlet inn gjennom oppfølgingsperioden. Antall eksaserbasjoner, eksaserbasjonsfrekvensen og antall dager som ikke forverrer vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderende.
6 måneder
Antall dager i live og ikke forverrer
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Sammenligning av endring i orale kortikosteroider
Tidsramme: 6 måneder
Oral kortikosteroidbruk vil bli samlet inn gjennom oppfølgingsperioden. Den prosentvise reduksjonen av den initiale kortikosteroidbehandlingen vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-respondere etter 6 måneder.
6 måneder
Tilstedeværelse/fravær av >50 % reduksjon i eksacerbasjonsfrekvens
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Tilstedeværelse/fravær av bytte av monoklonalt antistoff
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RECHMPL 22_0035

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det generelle målet er å gjøre studiedataene tilgjengelige for interesserte forskere samt å gi bevis på åpenhet for studien.

Data vil bli gjort tilgjengelig for personer som retter en rimelig forespørsel til studielederen.

Individuelle deltakerdata (og en medfølgende dataordbok) vil bli avidentifisert og potensielt ytterligere renset eller aggregert ettersom etterforskerne anser nødvendig for å beskytte deltakernes anonymitet.

Følgende vil også bli gjort tilgjengelig for publikum på https://osf.io/a5cdg/ så snart som mulig:

  • Studieprotokollen (vil fortrinnsvis publiseres i et tidsskrift; alternativt kan den legges ut på https://osf.io/a5cdg/);
  • Informasjonsmateriell for deltakere;
  • Papirskjemaet for eCRF;
  • Datadelingsplanen.

IPD-delingstidsramme

Datasett som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) kan etterspørres etter at publiseringsprosessen er fullført.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Betingelsene for at medlemmer av offentligheten vil få tilgang til datasett er:

  • Dataene vil bli brukt/undersøkt på en ikke-for-profit måte;
  • Dataene vil ikke bli brukt i et forsøk på å identifisere en deltaker eller gruppe deltakere;
  • Brukeren jobber ikke for et privat forsikringsselskap;
  • Dataene vil ikke bli brukt til støtte for noen form for privat forsikring eller helsestraff;
  • Dataene vil bli brukt/undersøkt for å fremme vitenskap/undervisning samtidig som deltaker/pasientens personvern og rettigheter respekteres;
  • Brukeren vil oppgi hvorfor de ønsker å få tilgang til dataene.
  • Hvis dataene ikke oppfyller kravene i referansemetodikken (MR-001) (f.eks. data om religion osv.), må brukeren innhente den aktuelle CNIL-godkjenningen (National Commission for Computing and Liberties).
  • Hvis dataene skal brukes utenfor EU, må standard kontraktklausuler signeres mellom Montpellier universitetssykehus og brukeren før deling av data.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere