Pharmacocinétique du mépolizumab chez les patients souffrant d'asthme sévère (CESAM)
Pharmacocinétique du mépolizumab chez les patients souffrant d'asthme sévère : protocole d'une étude cas-témoin comparant les répondeurs cliniques aux non-répondeurs
L'asthme est une maladie chronique caractérisée par une inflammation et une obstruction des voies respiratoires. L'identification des mécanismes d'action des corticoïdes a permis de définir l'inflammation de type 2 présente chez près de 80% des patients asthmatiques.
Les anticorps monoclonaux (AcM) dans l'asthme sévère ciblent l'inflammation de type 2. Le mépolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de la sous-classe kappa IgG1 (immunoglobuline gamma-1) dirigé spécifiquement contre l'interleukine 5 (IL-5). Il agit spécifiquement sur l'homéostasie des éosinophiles, l'IL-5 étant une interleukine clé dans la maturation des éosinophiles.
Les investigateurs proposent de mesurer les concentrations de mépolizumab dans le sérum de patients asthmatiques traités avec ce mAb. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la pharmacocinétique individuelle (PK) du mépolizumab peut différer entre les répondeurs cliniques et les non-répondeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'asthme est une maladie chronique caractérisée par une inflammation et une obstruction des voies respiratoires. La compréhension des effets biologiques des corticoïdes a permis d'identifier et de définir l'inflammation de type 2 présente chez près de 80% des patients asthmatiques.
Les anticorps monoclonaux (AcM) dans l'asthme sévère ciblent l'inflammation de type 2. Le mépolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de la sous-classe IgG1 kappa dirigé spécifiquement contre l'interleukine 5 (IL-5). Il agit spécifiquement sur l'homéostasie des éosinophiles, puisque l'IL-5 est une interleukine clé dans la maturation des éosinophiles.
De mauvaises réponses MAb peuvent hypothétiquement survenir dans des situations de mauvaise observance du traitement. Et après exclusion de ces derniers, plusieurs mécanismes biologiques ont été évoqués : i) une biodisponibilité insuffisante des AcM pour atteindre les éosinophiles du compartiment bronchique ; ii) le développement de l'auto-immunité avec formation de complexes immuns circulants ; et iii) immunisation contre le mépolizumab, avec formation d'anticorps anti-médicament neutralisants (ADA).
Les ADA ont été détectés chez jusqu'à 20 % d'une population traitée et étaient rarement neutralisants.
Fait intéressant, ces ADA pourraient également être détectés dans des populations naïves, suggérant une possible immunisation croisée liée à une exposition antérieure aux AcM et/ou à une spécificité insuffisante du test. Dans tous les cas, les trois possibilités ont un résultat commun, c'est-à-dire une diminution des concentrations circulantes du MAb dans le sang.
Les investigateurs proposent de mesurer les concentrations de mépolizumab dans le sérum de patients asthmatiques traités avec ce mAb. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la pharmacocinétique individuelle (PK) du mépolizumab peut différer entre les répondeurs cliniques et les non-répondeurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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France
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Montpellier, France, France, 34295
- University hospital of Montpellier
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Tours, France, France, 37044
- University Hospital of Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge minimum : 18 ans
- Antécédents d'asthme sévère diagnostiqué par un médecin (selon les critères de la Global Initiative for Asthma (GINA))
- Sujet sous association de corticoïdes inhalés à dose élevée (CSI équivalent à 1000 μg de béclométhasone) et à dose moyenne et de bêta-agonistes à longue durée d'action au moins 12 mois avant l'inclusion
- Traitement par mépolizumab conforme à l'AMM
- Avoir reçu au moins 6 doses de mépolizumab (administration sous-cutanée mensuelle)
- Réponse clinique initiale documentée au mépolizumab
Critère d'exclusion:
- Autres maladies respiratoires
- Interférence potentielle d'une autre étude
- Traitement immunosuppresseur (c'est-à-dire méthotrexate, immunoglobulines polyvalentes, autres anticorps monoclonaux pour d'autres affections telles que le cancer ; les corticostéroïdes oraux et/ou inhalés sont autorisés)
- Populations protégées selon le code de la santé publique
- Le patient n'est pas disponible, ne peut pas ou ne veut pas assister à de futures visites
- Non-bénéficiaire du système national d'assurance maladie français
- Absence de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients éligibles
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échantillon de sang prélevé pour mesurer la concentration sérique de mépolizumab au départ, 1 mois et 6 mois pendant le suivi de l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration sérique de mépolizumab
Délai: 1 mois
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Le critère de jugement principal est la modification de la concentration minimale de mépolizumab dans le sérum 1 mois après l'inclusion.
La concentration sérique de mépolizumab sera déterminée par ELISA
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration sérique de mépolizumab
Délai: 6 mois
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La concentration sérique de mépolizumab sera déterminée par ELISA.
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6 mois
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Numération sanguine complète à 1 mois
Délai: 1 mois
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comparaison du nombre et du % d'éosinophiles, de basophiles et de neutrophiles entre les répondeurs et les non-répondeurs au départ et à 1 mois
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1 mois
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Numération sanguine complète à 6 mois
Délai: 6 mois
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comparaison du nombre et du pourcentage d'éosinophiles, de basophiles et de neutrophiles entre les répondeurs et les non-répondeurs pour la période de suivi de six mois
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6 mois
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Comparaison de la fonction pulmonaire par obstruction des voies respiratoires
Délai: 6 mois
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Pour décrire le degré d'obstruction des voies respiratoires, le volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) et la capacité vitale forcée seront mesurés par spirométrie.
Les variables quantitatives FEV1 et FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) seront comparées entre répondeurs et non-répondeurs pour la période de suivi de six mois
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6 mois
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Comparaison du contrôle de l'asthme par le score ACQ-6
Délai: 6 mois
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Le contrôle de l'asthme en termes de symptômes sera évalué par le questionnaire de contrôle de l'asthme en six points (ACQ-6). Les scores ACQ-6 seront comparés entre les répondeurs et les non-répondants pour la période de suivi de six mois. Les patients sont invités à se rappeler comment leur asthme a été au cours de la semaine précédente en répondant à une question sur l'utilisation d'un bronchodilatateur et à 5 questions sur les symptômes. Les questions sont pondérées de manière égale et notées de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement incontrôlé). Le score ACQ-6 moyen est la moyenne des réponses. Un score de 1,5 ou plus sur le questionnaire de contrôle de l'asthme en 6 points (ACQ-6) indique qu'un patient a un contrôle inadéquat de l'asthme. |
6 mois
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Comparaison des rhinosinusites chroniques par le score SNOT-22
Délai: 6 mois
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Les résultats sino-nasaux de la rhinosinusite chronique seront évalués par le test de résultat sino-nasal en 22 items (SNOT-22). Les scores SNOT-22 seront comparés entre les répondeurs et les non-répondants pour la période de suivi de six mois. Le SNOT-22 de 22 questions est noté de 0 (pas de problème) à 5 (problème aussi grave que possible) avec une plage totale de 0 à 110. Des scores plus élevés indiquent des résultats moins bons. |
6 mois
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Comparaison du taux d'exacerbation
Délai: 6 mois
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Le nombre, les dates et la gravité des exacerbations tels que définis par la Global Asthma Initiative (GINA) seront collectés tout au long de la période de suivi.
Le nombre d'exacerbations, le taux d'exacerbations et le nombre de jours sans exacerbation seront comparés entre répondeurs et non-répondeurs.
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6 mois
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Nombre de jours en vie et sans exacerbation
Délai: 6 mois
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6 mois
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Comparaison de l'évolution de la corticothérapie orale
Délai: 6 mois
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L'utilisation de corticostéroïdes oraux sera recueillie tout au long de la période de suivi.
Le % de diminution de la corticothérapie initiale sera comparé entre répondeurs et non-répondeurs à 6 mois.
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6 mois
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Présence/absence d'une réduction > 50 % du taux d'exacerbation
Délai: 6 mois
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6 mois
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Présence/absence de changement d'anticorps monoclonal
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Asthme
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL22_0035
- 2022-A00982-41 (Identificateur de registre: ID-RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
L'objectif général est de mettre les données de l'étude à la disposition des chercheurs intéressés ainsi que d'apporter la preuve de la transparence de l'étude.
Les données seront mises à la disposition des personnes qui adressent une demande raisonnable au directeur de l'étude.
Les données individuelles des participants (et un dictionnaire de données qui l'accompagne) seront anonymisées et éventuellement nettoyées ou agrégées davantage si les enquêteurs le jugent nécessaire pour protéger l'anonymat des participants.
Les éléments suivants seront également mis à la disposition du public sur https://osf.io/a5cdg/ dès que possible :
- Le protocole d'étude (sera de préférence publié dans une revue ; sinon, il peut être publié sur https://osf.io/a5cdg/) ;
- Documents d'information pour les participants ;
- Le formulaire papier du eCRF ;
- Le plan de partage de données.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les conditions dans lesquelles les membres du public auront accès aux ensembles de données sont :
- Les données seront utilisées/examinées de manière non lucrative ;
- Les données ne seront pas utilisées pour tenter d'identifier un participant ou un groupe de participants ;
- L'utilisateur ne travaille pas pour une compagnie d'assurance privée ;
- Les données ne seront pas utilisées à l'appui de tout type de police d'assurance privée ou de sanctions sanitaires ;
- Les données seront utilisées/examinées pour l'avancement de la science/de l'enseignement tout en respectant la vie privée et les droits des participants/patients ;
- L'utilisateur indiquera pourquoi il souhaite accéder aux données.
- Si les données ne répondent pas aux exigences de la méthodologie de référence (MR-001) (ex : données sur la religion, etc.), l'agrément approprié de la CNIL (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) doit être obtenu par l'utilisateur.
- Si les données sont utilisées en dehors de l'Union européenne, des clauses contractuelles types doivent être signées entre le CHU de Montpellier et l'utilisateur avant le partage des données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .