重度の喘息患者におけるメポリズマブの薬物動態 (CESAM)
重度の喘息患者におけるメポリズマブの薬物動態：臨床応答者と非応答者を比較する症例対照研究のプロトコル
喘息は、気道の炎症と閉塞を特徴とする慢性疾患です。 コルチコステロイドの作用メカニズムの同定により、喘息患者のほぼ 80% に存在する 2 型炎症を定義することが可能になりました。
重症喘息におけるモノクローナル抗体 (MAb) は、2 型炎症を標的とします。 メポリズマブは、インターロイキン 5 (IL-5) に特異的に作用するヒト化 IgG1 (免疫グロブリン ガンマ-1) カッパ サブクラスのモノクローナル抗体です。 特に好酸球の恒常性に作用し、IL-5 は好酸球の成熟における重要なインターロイキンです。
研究者らは、この mAb で治療された喘息患者の血清中のメポリズマブ濃度を測定することを提案しています。 研究者らは、メポリズマブの個々の薬物動態 (PK) は、臨床反応者と非反応者の間で異なる可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
喘息は、気道の炎症と閉塞を特徴とする慢性疾患です。 コルチコステロイドの生物学的効果を理解することで、喘息患者のほぼ 80% に存在する 2 型炎症を特定し、定義することができます。
重症喘息におけるモノクローナル抗体 (MAb) は、2 型炎症を標的とします。 メポリズマブは、インターロイキン 5 (IL-5) に特異的に作用するヒト化 IgG1 カッパ サブクラスのモノクローナル抗体です。 IL-5 は好酸球の成熟における重要なインターロイキンであるため、特に好酸球のホメオスタシスに作用します。
不十分な MAb 応答は、治療コンプライアンスが不十分な状況で仮説的に発生する可能性があります。 後者を除外した後、いくつかの生物学的メカニズムが言及されています。 ii) 循環免疫複合体の形成を伴う自己免疫の発達;および iii) 中和抗薬物抗体 (ADA) の形成を伴う、メポリズマブに対する免疫化。
ADA は、治療を受けた集団の最大 20% で検出され、中和されることはめったにありませんでした。
興味深いことに、これらの ADA はナイーブ集団でも検出される可能性があり、MAb への以前の暴露および/または不十分なアッセイ特異性に関連する交差免疫の可能性を示唆しています。 いずれにせよ、3 つの可能性すべてに共通の結果、つまり血液中の MAb の循環濃度の低下があります。
研究者らは、この mAb で治療された喘息患者の血清中のメポリズマブ濃度を測定することを提案しています。 研究者らは、メポリズマブの個々の薬物動態 (PK) は、臨床反応者と非反応者の間で異なる可能性があるという仮説を立てています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 60 91
- メール：as-gamez@chu-montpellier.fr
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- University Hospital of Montpellier
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コンタクト：
- Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD
- 電話番号：+33 467336091
- メール：as-gamez@chu-montpellier.fr
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Tours、フランス、37044
- 募集
- University Hospital of Tours
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コンタクト：
- Sylvie LEGUE, Md, PhD
- 電話番号：+33 247473787
- メール：S.LEGUE@chu-tours.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 最低年齢: 18 歳
- -医師によって診断された重度の喘息の病歴（喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）基準による）
- -高用量（1000μgのベクロメタゾンに相当するICS）と中用量の吸入コルチコステロイドと長期作用型ベータアゴニストの組み合わせを少なくとも12か月前に投与している被験者
- 販売承認に沿ったメポリズマブによる治療
- メポリズマブ（月1回皮下投与）を6回以上投与されている
- メポリズマブに対する初期臨床反応の記録
除外基準:
- その他の呼吸器疾患
- 別の研究からの潜在的な干渉
- 免疫抑制治療（すなわち、メトトレキサート、多価免疫グロブリン、癌などの他の状態に対する他のモノクローナル抗体。経口および/または吸入コルチコステロイドは許可されています）
- フランスの公衆衛生法に従って保護された個体群
- 患者が利用できない、できない、または将来の訪問に参加したくない
- フランスの国民健康保険制度の非受給者
- インフォームドコンセントの欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：対象患者
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ベースライン時、1 か月間、および 6 か月間の研究フォローアップ中に血清メポリズマブ濃度を測定するために採取された血液サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メポリズマブ血清濃度の変化
時間枠：1ヶ月
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主要な結果は、登録後 1 か月の血清中のメポリズマブのトラフ濃度の変化です。
メポリズマブ血清濃度はELISAによって決定されます
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メポリズマブ血清濃度
時間枠：6ヶ月
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メポリズマブの血清濃度は、ELISAによって決定されます。
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6ヶ月
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1か月での完全な血球計算
時間枠：1ヶ月
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ベースライン時および 1 か月時の応答者と非応答者間の好酸球、好塩基球、好中球の数と % の比較
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1ヶ月
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6か月での完全な血球計算
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月のフォローアップ期間中の反応者と非反応者間の好酸球、好塩基球、好中球の数と%の比較
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6ヶ月
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気道閉塞による肺機能の比較
時間枠：6ヶ月
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気道閉塞の程度を説明するために、スパイロメトリーを使用して 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) と努力肺活量を測定します。
量的変数 FEV1 および FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) は、6 か月のフォローアップ期間中、応答者と非応答者の間で比較されます。
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6ヶ月
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ACQ-6 スコアによる喘息コントロールの比較
時間枠：6ヶ月
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症状に関する喘息コントロールは、6項目の喘息コントロール質問票（ACQ-6）によって評価されます。 ACQ-6スコアは、6か月のフォローアップ期間中、レスポンダーとノンレスポンダーの間で比較されます。 患者は、気管支拡張薬の使用に関する 1 つの質問と症状に関する 5 つの質問に回答することで、前の週の喘息の状態を思い出すように求められます。 質問は均等に重み付けされ、0 (完全に制御されている) から 6 (完全に制御されていない) までのスコアが付けられます。 平均 ACQ-6 スコアは、回答の平均です。 6 項目の喘息コントロール質問票 (ACQ-6) で 1.5 以上のスコアは、患者の喘息コントロールが不十分であることを示します。 |
6ヶ月
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SNOT-22スコアによる慢性副鼻腔炎の比較
時間枠：6ヶ月
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慢性副鼻腔炎の副鼻腔の結果は、22項目の副鼻腔の結果テスト（SNOT-22）によって評価されます。 SNOT-22スコアは、6か月のフォローアップ期間中、レスポンダーとノンレスポンダーの間で比較されます。 22 問の SNOT-22 は、0 (問題なし) から 5 (非常に問題がある) までの合計範囲 0 から 110 で採点されます。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。 |
6ヶ月
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増悪率の比較
時間枠：6ヶ月
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グローバル喘息イニシアチブ（GINA）によって定義されている増悪の数、日付、および重症度は、フォローアップ期間を通じて収集されます。
増悪の回数、増悪率、増悪しない日数をレスポンダーとノンレスポンダーで比較する。
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6ヶ月
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生存して増悪していない日数
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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経口コルチコステロイドの変化の比較
時間枠：6ヶ月
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経口コルチコステロイドの使用は、フォローアップ期間を通して収集されます。
最初のコルチコステロイド療法の減少率は、6か月で応答者と非応答者の間で比較されます。
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6ヶ月
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増悪率が50%を超える減少の有無
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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モノクローナル抗体スイッチングの有無
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL 22_0035
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
一般的な目標は、関心のある研究者が研究データを利用できるようにすることと、研究の透明性を証明することです。
データは、研究責任者への合理的な要求に対応する人に提供されます。
個々の参加者データ (および付随するデータ ディクショナリ) は、匿名化され、調査員が参加者の匿名性を保護するために必要であると判断した場合、さらにクリーニングまたは集計される可能性があります。
以下も https://osf.io/a5cdg/ で公開されます。 できるだけ早く:
- 研究プロトコル（ジャーナルに掲載されることが望ましいですが、https://osf.io/a5cdg/ に投稿することもできます）;
- 参加者情報資料;
- eCRF の用紙フォーム。
- データ共有プラン。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
一般のメンバーがデータセットへのアクセスを許可される条件は次のとおりです。
- データは非営利の方法で使用/調査されます。
- 参加者または参加者のグループを特定するためにデータが使用されることはありません。
- ユーザーは民間の保険会社で働いていません。
- データは、いかなる種類の民間の保険契約または健康上のペナルティをサポートするためにも使用されません。
- データは、参加者/患者のプライバシーと権利を尊重しながら、科学/教育の進歩のために使用/調査されます。
- ユーザーは、データにアクセスしたい理由を述べます。
- データが参照方法 (MR-001) の要件を満たさない場合 (例: 宗教に関するデータなど)、適切な CNIL (コンピューティングと自由に関する国家委員会) の承認をユーザーが取得する必要があります。
- データが欧州連合外で使用される場合、データを共有する前に、モンペリエ大学病院とユーザーの間で標準的な契約条項に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
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