BRAF V600 돌연변이 진행성 고형암 환자에서 ABM-1310에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
2. 스크리닝 당시 18세 이상의 남녀 피험자.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자로서 (a) 이전의 표준 요법에 실패했거나, (b) 이용 가능한 표준 요법이 없거나, (c) 표준 요법이 적용 가능하지 않다고 생각하거나 치료를 받는 환자 내과 의사. 이전 처리 라인의 수에는 제한이 없습니다.
4. 등록을 위해서는 양성 BRAF V600 돌연변이에 대한 문서가 필요합니다(혈액 BRAF V600 검사 보고서는 용량 증량 단계에서 접수됨). 후향적 분석에 의한 BRAF V600 돌연변이 확인에 적합한 대표적인 종양 표본이 필요합니다(용량 증량 단계에만 해당). . 중앙 실험실에서 BRAF V600 돌연변이 상태를 확인하기 위해 충분한 신선/보관 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매 종양 표본[선호]) 또는 5~10개의 양질의 염색되지 않은 절편을 제공하는 것이 좋습니다. 적절하고 적절한 종양 표본을 제공할 수 없는 모든 피험자의 경우, 조사자가 평가한 대로 가능하고 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 경우 재생검(안전성을 제어할 수 있음)을 비필수적 방식으로 수행할 수 있습니다. 재생검이 불가능하거나 피험자에 의해 거부된 경우, 피험자의 등록 적격성은 시험자와 의뢰자 모두에 의해 확인되어야 합니다.

5. 무증상이거나 증상이 있지만 적어도 2주 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 사용하는 BM/원발성 두개내 고형 종양이 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 구체적인 기준은 다음과 같습니다.

   • 불활성 및 무증상 BM/원발성 두개내 고형 종양이 있는 피험자;
   • 현재 스테로이드 치료가 필요하지 않은 활동성 경미한 신경학적 징후 및 증상이 있고 치료 시작 전 2주 이내에 간질 발작의 병력이 없는 피험자;
   • 활동성, 신경학적 징후 및 증상이 있고 치료 시작 전 2주 이내에 하루 최대 4mg의 덱사메타손(또는 등가물) 용량을 안정적이거나 점진적으로 감량한 피험자;

6. 평가 가능한 병변만 있는 피험자는 용량 증량 단계에 포함될 수 있습니다. 이들은 용량 확장 단계에서 스크리닝하는 동안 RECIST V1.1 기준 또는 골수 피험자의 경우 수정된 RECIST v1.1 또는 원발성 두개내 고형 종양이 있는 피험자의 경우 RANO 기준에 의해 정의된 측정 가능한 병변(두개내 또는 두개외)이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변은 영상에서 현저한 진행이 나타나지 않는 한 표적 병변으로 간주되지 않습니다.

   • 고형 종양의 BM의 경우;

     • 두개내 병변의 가장 긴 직경이 0.5cm 미만인 경우 최소 하나의 측정 가능한 두개외 병변이 필요합니다(용량 확장 단계에만 해당).
     • 측정 가능한 두개내 병변의 최장 직경 0.5~3cm(최장 직경의 하한선은 수정된 RECIST V1.1 기준에 따라 정의됨)를 가진 피험자를 대상으로 하여 측정 가능한 두개외 병변을 요구하지 않는다.
     • 가장 긴 직경이 > 3 cm인 두개내 병변을 가진 피험자는 연구에 적합하지 않습니다.
7. ECOG 점수 ​​0 또는 1 또는 Karnofsky PS 점수 ≥ 70.
8. 기대 수명 > 3개월.

9. 적절한 장기 기능(연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 수혈 및 과립구 콜로니 자극 인자 사용 또는 기타 조혈 자극제 지원 없음)이 다음으로 입증되는 것으로 확인됨:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L;
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/dl;
   • 혈소판(Plt) ≥ 75×10^9/L;
   • 간 전이가 있는 경우 AST/ALT ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN;
   • 빌리루빈 총 수치 ≤ 1.5 x ULN, 또는 빌리루빈 총 수치 >1.5 ULN인 환자의 경우 빌리루빈 직접 < ULN;
   • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(피험자의 실제 체중을 기준으로 Cockcroft-Gault 공식을 통해 계산됨);
   • 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN(항응고제 요법을 받지 않는 피험자), INR은 항응고제 요법을 받는 피험자에 대한 연구 약물 시작 전에 표준 치료 범위 내에서 유지됩니다.

10. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg)이 음성이거나 HBsAg가 양성이지만 HBV DNA 역가가 스크리닝 시 참여 부위의 검출 하한 미만입니다.

    • HBsAg 양성 또는 HBV-DNA 양성 피험자는 기관 지침에 따라 관리해야 합니다(적절한 경우 항-HBV 요법, 간 기능 및 HBV-DNA 복제에 대한 면밀한 모니터링을 수행해야 함).

11. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성 또는 스크리닝 당시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV-RNA 검사 음성 결과.

    • HCV-RNA 검사는 HCV 항체 검사 결과가 양성인 대상자에 대해서만 시행됩니다.
12. 선별검사 당시 음성 HIV 검사 결과.
13. 모든 폐경 전 여성 및 폐경기가 12개월 미만인 여성은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
14. 연구 치료를 시작하기 전, 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 충분한 피임 방법을 취하는 데 동의해야 합니다.
15. 캡슐 전체를 삼킬 수 있는 피험자(씹거나 부수거나 개봉하지 않고).

제외 기준:

1. 이전에 BRAF 및/또는 MEK 억제제로 치료받은 피험자(단, BRAF 및/또는 MEK 억제제의 독성을 견딜 수 없는 사람은 선별 검사를 받을 수 있습니다).
2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
3. 스크리닝 전 5년 이내에 악성 신생물 병력이 있는 피험자, 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암 및 근치적 치료를 받았고 적어도 3년 동안 질병의 징후가 없는 기타 종양/암은 제외 년(이 제외 기준은 용량 확장 단계에만 적용됩니다).
4. 두개내 고혈압 또는 관련 위험(예: 두개내 감염, 두개내 출혈)이 있는 피험자.
5. 임상적으로 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액, 또는 조사자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 복수가 있는 피험자.
6. 암성 수막염(연수막 질환[LMD])이 있는 피험자.
7. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 증상이 있는 뇌졸중 병력이 있는 피험자.
8. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 간질 발작이 있는 피험자.

9. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 장애:

   • 심장 초음파를 통해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
   • 긴 QT 증후군은 선천적입니다.
   • QTcF(Fridericia 공식을 통해 보정됨) ≥ 450ms(남성) 또는 470ms(여성) 스크리닝 시.
   • 등급 2 유형 II AV 블록 또는 등급 3 AV 블록.
   • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
   • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 급성 심근 경색.
   • 연구 치료 전 6개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전.
   • 심실성 부정맥 > 연구 치료 전 6개월 이내 2등급.
   • 항고혈압제 사용에도 불구하고 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg로 정의되는 잘 조절되지 않는 고혈압.
   • 연구 치료 전 28일 이내에 증후성 폐색전증.
10. 표준 약물 요법에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 >10mmol/L 또는 HbA1c > 8%).

11. 대상:

    • CTCAE 등급 2 이상의 해결되지 않은 설사, 또는
    • 위장관(GI) 기능 장애 또는 ABM-1310의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
12. 망막 정맥 폐색(RVO)과 같은 이전 또는 현재 등급 2 이상의 눈 장애.

13. 입원, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵으로 이어지는 감염성 합병증을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 전 2주 이내에 정맥내 항감염 요법이 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염.

    • 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

    예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 피험자는 연구 대상이 됩니다(프로토콜에서 금지하는 항생제는 제외).

14. 지난 5년 이내에 고형 장기 또는 조혈모세포 이식을 받은 피험자.

15. 다음을 포함하여 연구 치료 전 4주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받는 환자:

    • 연구 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신-C 투여.
    • 5 반감기 또는 연구 치료 전 2주(둘 중 더 긴 기간) 내에 플루오로우라실 또는 소분자 표적 약물 요법을 받는 것.
    • 항종양 적응증에 대한 연구 치료 전 2주 이내에 중국 약초 또는 특허 의약품을 수령함.
16. 4주 이내에 근치적 방사선 치료 또는 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 전뇌 방사선 치료(WBRT) 또는 증상 완화를 목적으로 비표적 병변에 대한 완화적 방사선 치료(예: 통증 완화를 위한 골 방사선 치료) 또는 정위적 방사선 치료를 받는 피험자 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 방사선 수술(SRS 포함).
17. 탈모증 또는 2등급 이하 말초 신경병증, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증 등을 제외하고 기준선 또는 1등급 이하(CTCAE 5.0)로 해결되지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 부작용
18. 연구 치료 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았거나 연구 치료 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 피험자. 그러나 연구자의 견해로는 환자가 대수술에서 회복된 경우 대수술에서 연구 약물 시작까지 최소 2주의 회복 시간이 필요합니다.
19. 현재 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량을 받고 있는 피험자.
20. 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 대상자 또는 이러한 치료의 부작용으로부터 회복되지 않은 대상자(BM을 가진 대상자에 대한 포함 기준에 기술된 조건 제외). 참고: 국소, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드가 투여된 피험자; ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 부신 대체 스테로이드 투여; 조영 증강 영상화 이전에 조영제 알레르기의 예방을 위해 투여된 일회용 글루코코르티코이드는 연구에 적합합니다.
21. QT 간격을 연장할 수 있는 것으로 알려진 위험이 있고 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 약물로 현재 치료를 받고 있는 피험자.
22. 첫 번째 복용 전 3개월 이내에 알코올 남용 또는 중독의 병력.
23. 알려진, 문서화된 또는 의심되는 약물 남용 이력, 통증 완화를 위해 처방된 오피오이드 등
24. 연구자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 미치고 피험자의 참여 및 연구 순응을 방해할 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거 또는 현재의 증거.
25. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 중증 및/또는 제어되지 않는 수반 질병.
26. 조사자의 판단에 따라 연구 등록에 부적합한 기타 조건.