하이브리드 혈관재생술과 관상동맥 우회술의 비교 (HYCORE1)

관상동맥질환은 가장 흔한 심혈관 질환으로 전 세계적으로 사망자의 16%를 차지한다. 복합관상동맥질환은 흔히 관상동맥우회로술(CABG)로 치료하지만 약물방출 스텐트를 이용한 경피적관상동맥중재술(PCI)의 사용이 점차 늘고 있다.

하이브리드 관상동맥 혈관재생술은 두 가지 혈관재생술 기술의 가장 좋은 부분을 결합하기 위해 개발되었습니다. 이것은 MIDCAB와 같은 최소 침습적 오프 펌프 LIMA에서 LAD 이식으로 구성되며 기능적으로 중요한 모든 비 LAD 협착의 DES가 있는 PCI로 구성됩니다. 이론적으로 환자는 LIMA-LAD 이식편을 통해 생존 이점을 얻을 수 있을 뿐만 아니라 덜 침습적인 접근 방식과 정맥 이식 실패를 방지할 수 있습니다. 따라서 하이브리드 관상 동맥 재생술은 다혈관 질환에 대한 적절한 대안적 접근 방식으로 간주될 수 있습니다. 하이브리드 관상 동맥 재생술은 현재까지 매우 제한된 데이터에서만 지원됩니다. 문헌 검색에서는 하이브리드 혈관재생술에 대한 3건의 무작위 시험만 확인했습니다. 따라서 현재 지침에서는 숙련된 센터에서 특정 환자에 대해 하이브리드 관상동맥 재생술을 고려할 수 있다고 명시하고 있습니다.

LAD에 대한 LIMA 이식의 탁월한 개통성과 결합된 현대의 세련된 PCI 기술이 다혈관 관상동맥 질환 환자에게 기존 CABG보다 더 나은 결과로 변환되는지 여부는 불분명합니다. 하이브리드 관상 동맥 재개통술에 대한 무작위 시험과 절차 검토는 모두 절차가 실현 가능하지만 다혈관 관상 동맥 질환 치료에서 향후 위치를 결정하기 위해서는 더 큰 무작위 시험이 필요하다고 말합니다. 하이브리드 관상동맥 혈관재생술 대 CABG에 대한 우월성 무작위 시험을 수행함으로써 하이브리드 관상동맥 혈관재생술의 유익한 효과와 유해한 효과를 평가할 수 있는 가능성을 제공할 것입니다.

목적 우리의 목표는 다혈관 관상동맥질환 환자에서 관상동맥 우회술에 비해 하이브리드 관상동맥 재생술의 유익한 효과와 유해한 효과를 평가하는 것입니다.

시험 설계 다기관 관상동맥질환 환자를 대상으로 하이브리드 관상동맥 혈관재생술과 기존 CABG 수술을 비교하는 다기관 무작위 우월성 시험을 실시할 계획입니다.

다기관 시험으로서 우리는 환자를 포함하기 위해 15-20개 센터와의 협력을 목표로 합니다.

참여 센터는 모두 내시경 또는 로봇 LIMA 수확과 함께 MIDCAB 절차를 경험하게 됩니다. 따라서 외과 의사는 최소 40개의 MIDCAB 사례를 수행해야 하고 센터는 연간 최소 25개의 MIDCAB를 생산해야 합니다.

환자는 하이브리드 관상 동맥 재생술 또는 CABG에 1:1로 무작위 배정됩니다.

눈부신:

참가자는 맹검되지 않지만 12개월 후 후속 조치에서 평가할 때 할당 그룹의 정보를 보류하도록 지시받습니다. 시험 중재를 제공하는 외과 의사와 심장 전문의의 눈을 멀게 하는 것은 시험에서 불가능합니다. 시험 개입, 결과 평가자, 데이터 관리자, 데이터 안전 모니터링 위원회, 통계학자 및 원고 작성자의 전달에 포함되지 않은 치료 제공자를 포함한 다른 모든 조사자는 눈가림 처리됩니다.

상영:

CABG에 의뢰된 다혈관 관상동맥 질환이 있는 모든 환자는 심장 팀 회의 중에 논의되고 시험 참여가 고려될 것입니다.

데이터 수집

방법:

모든 데이터는 전자 CRF로 수집됩니다.

타이밍:

기준선 및 사전 절차 데이터 수집 혈관재생술의 적응증, 관상동맥 질환의 위험 요인(흡연 상태(현재/이전/비흡연자), 당뇨병, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 관련 가족력을 ​​포함하여 인구통계학적 데이터 및 병력을 확보합니다. , ECG 변화 및 피크 바이오마커(트로포닌 I/T 또는 CK-MB) 수준을 나타내는 PCI를 포함한 이전 관상 동맥 질환.

항혈소판 요법, 항응고제 사용, 스타틴, ACE 억제제, 베타 차단제 또는 알도스테론 수용체 길항제를 포함한 모든 심장 약물 목록을 얻을 것입니다. 시술 전 협심증 상태(CCS Class I-IV) 및 호흡곤란 상태(NYHA Class I-IV)가 기록되고 참가자는 시애틀 협심증 설문지와 EQ-5D-5L 삶의 질 평가를 모두 완료해야 합니다.

모든 참가자는 표준 치료에 따라 12-리드 심전도(ECG) 및 경흉부 심초음파 검사를 받게 됩니다. 절차 전 실험실 검사(무작위 배정 전 24시간 이내에 실시해야 함)에는 고감도 CRP, 헤모글로빈 수치, 백혈구, 혈소판, 혈청 크레아티닌, Troponin I/T 및 크레아티닌 키나아제-MB의 평가가 포함됩니다.

수술 전 관상 동맥 조영술은 직경 협착증, 병변 복잡성(유형 A, B1/2 또는 C(50)) 및 기존 스텐트의 시각적 추정과 함께 17분절 미국 심장 협회 모델에 따라 설명됩니다. 협착증은 FFR 및/또는 iFR 또는 기록된 기타 확장기 지수 값에 의해 기능적으로 평가됩니다. SYNTAX 점수는 심장 팀 회의에서 평가됩니다.

절차적 데이터 수집(하이브리드)

하이브리드 절차의 MIDCAB 부분에서:

하이브리드 절차의 수술 부분 데이터에는 절차 시간, 헤파린 용량, 헤파린 전/첫 번째 헤파린 투여 후/및 절차 종료 시 LAD에서 션트의 사용 및 크기, 흉골 절개술로의 전환, 수술 중 활성화된 응고 시간이 포함됩니다. / 수술 후 출혈 및 출혈로 인한 재수술 이식편 흐름은 수술 중 측정되고 ml/min 단위의 흐름과 맥박 지수로 문서화됩니다.

하이브리드 절차의 PCI 부분에서:

여기에는 동맥 접근 부위, 시술 시간, 조영제 및 형광투시법(선량 면적 곱(mGy·cm2)) 사용이 포함됩니다. 관상 동맥 조영술은 직경 협착증, 병변 복잡성(유형 A, B1/2 또는 C(50)) 및 기록된 해당 FFR 및/또는 iFR 값의 시각적 추정과 함께 17분절 미국 심장 협회 모델에 따라 설명됩니다. 스텐트 유형, 길이 및 처리된 혈관의 수는 관상동맥 쇄석술 및 회전 죽상절제술과 같은 부속물의 사용과 함께 문서화됩니다. IVUS 또는/및 OCT와 함께 혈관내 영상의 사용이 문서화됩니다.

절차 데이터 수집(CABG) CABG 절차에서 데이터 수집에는 이식 선택, 내시경 또는 개방 이식 수확, 이식편 수 및 위치, Y 이식편 또는 근위 문합, 점프/뱀 또는 단일 이식편, 이식편 흐름(ml/min 및 PI), X-clamp 시간, ECC 시간, 총 수술 시간, 수술 중/후 출혈 및 출혈로 인한 재수술.

시술 후 데이터 수집 12리드 ECG를 24시간에 측정해야 합니다. 크레아틴 키나아제의 CK-MB 분획 수준은 기준선과 시술 후 12시간 및 24시간에 측정됩니다. 재발성 허혈을 평가하거나 유해한 심장 사건을 평가하기 위해 임상적으로 필요에 따라 추가 심전도 및 바이오마커 측정을 수행해야 합니다.

후속 조치 시 데이터 수집 모든 참가자는 12개월에 임상 후속 조치를 받게 됩니다. 1차, 2차 및 탐색적 결과 측정과 관련된 의료 기록의 검토가 수행되고 협심증 상태 및 약물이 기록됩니다. 12개월 후속 조치에는 시애틀 협심증 설문지 및 EQ-5D-5L 삶의 질 평가가 포함됩니다. 이 때 심장 CT도 시행할 수 있습니다.

5년 및 10년의 부작용은 전자 환자 저널을 통해 찾을 것입니다.

데이터 관리 데이터는 코펜하겐 시험 장치에서 중앙 집중식으로 관리됩니다. 데이터베이스는 지속적으로 업데이트되며 1개월 간격으로 누락된 데이터/오류가 있는지 확인합니다.

참가자의 모든 개인 데이터는 재판 전, 도중 및 후에 기밀을 보호하기 위해 익명으로 처리됩니다.

모든 데이터는 평가판 종료 후 공개적으로 제공됩니다.

통계

샘플 크기 및 검정력 추정:

중재 및 통제 그룹에 각각 524명의 참가자가 있는 경우 α=0.05에서 10%의 절대 위험 감소(18.2%의 상대 위험 감소에 해당)를 감지하는 검정력은 0.90입니다. 모든 원인으로 인한 사망률, 심근경색 진단, 뇌졸중 진단 또는 대조군의 입원은 55%입니다. 특히, 10% 절대 위험 감소는 모든 원인으로 인한 사망, 심근 경색 진단, 뇌졸중 진단 또는 개입 그룹의 45%에 해당하는 입원 발생률에 해당합니다.

2차 결과의 검정력 추정:

EQ-5D를 사용하여 측정한 삶의 질: 알파가 0.05이고 표준 편차가 25포인트인 경우 EQ-5D 척도에서 5포인트의 차이를 확인하거나 거부하는 검정력은 90.0%입니다.

시애틀 협심증 설문지를 사용하여 측정한 협심증 증상: 알파 0.05와 표준 편차 17포인트를 사용하여 시애틀 협심증 설문지에서 5포인트의 차이를 확인하거나 거부할 수 있는 검정력은 99.7%입니다.

시술 후 90일 이내 병원 외 생존 일수: 알파가 0.05이고 표준 편차가 5일인 경우 84.6%의 힘으로 결과에서 1일의 차이를 확인하거나 기각할 수 있습니다. 90일. 우리는 추정된 비정규 분포 데이터와 비모수 통계의 사용을 기반으로 이 추정을 위해 샘플 크기의 15%를 뺍니다.

시술 합병증: 대조군의 알파 0.05와 비율 10%로 합병증에 대한 상대적 위험 감소를 30%로 확인하거나 거부할 수 있는 검정력은 41.3%입니다.

통계적 방법:

통계 분석 계획은 분석이 시작되기 전에 게시되며, 여기에서 모든 1차, 2차 및 탐색적 분석의 분석에 대한 자세한 설명을 제공합니다.

즉, 모든 무작위 참가자가 모든 분석에 포함됩니다(치료 의도 원칙). 이분법적 결과는 로지스틱 회귀를 사용하여 분석하고 연속적 결과는 선형 회귀를 사용하여 분석하며 카운트 데이터는 van Elteren 테스트를 사용하여 분석합니다. (49) 계수 데이터 분석은 사이트에 대해서만 조정됩니다. 다른 모든 분석은 부위 및 당뇨병(예/아니오)에 대해 조정되며 연속 결과는 기본 값에 대해 추가로 조정됩니다. 두 번째로 '결과'에 나열된 대로 우선 순위가 지정된 결과와 함께 승률을 사용하여 기본 결과의 결과를 시연합니다. 1차 결론은 1차 결과를 기반으로 합니다. 2차 및 탐색적 결과는 가설 생성만 가능합니다. 누락된 데이터를 처리하고 Jakobsen 등의 권장 사항에 따라 분석 이면의 기본 가정이 위반되었는지 체계적으로 평가합니다. (50) 5단계 절차를 사용하여 통계적 및 임상적 유의성에 대한 임계값을 초과하는지 평가할 것입니다. 모든 분석은 'A'와 'B'로 숨겨진 두 개입 그룹과 함께 두 명의 독립적인 통계학자에 의해 맹검으로 수행됩니다.

품질 관리 모든 데이터가 체계적으로 수집되었는지 확인하기 위해 첫 번째 두 개의 CRF는 기본 조사자 중 한 명이 철저히 검사합니다. 이후 참가자의 2%를 대표하는 CRF의 무작위 샘플을 조사할 것입니다. 중대한 위반 사항이 확인되면 더 많은 CRF 샘플을 검사하고 일관된 문제가 확인되면 모든 CRF를 모니터링합니다.

시험이 시작되기 전에 시험 모니터가 임명됩니다. 시험은 SOP 및 ICH-GCP에 따라 모니터링됩니다. 시험 모니터는 또한 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻기 위해 모든 CRF를 확인합니다.

임상 시험의 SOP 모니터링은 GCP 프로토콜 및 기타 규제 요구 사항에 따라 데이터가 생성, 기록 및 보고되도록 합니다.