급성관상동맥증후군에서의 폴리필 (POLY-ACS)

급성 관상동맥 증후군(ACS)은 환자의 이환율과 사망률 및 의료 비용에 큰 기여를 합니다. ACS가 의심되는 환자는 진단적 관상동맥 조영술을 의뢰하고 폐쇄성 관상동맥 질환이 발견되면 약물 회피 스텐트(DES)를 이용한 경피적 관상동맥 중재술(PCI)이 사망률을 줄이고 재발성 심근경색을 줄이는 것으로 입증되었습니다. ACS에 대한 의료 요법은 스타틴 치료와 아스피린 및 P2Y12 억제를 통한 이중 항혈소판 약물 요법을 포함합니다.

이중 항혈소판 요법(DAPT)은 PCI 후 관리의 중요한 측면이며 스텐트 개통을 보장합니다. 아스피린은 사이클로옥시게나아제 1의 비가역적 억제를 통해 아라키돈산의 대사 및 트롬복산 A2 생성을 차단합니다. 프라수그렐과 클로피도그렐은 혈소판 P2Y12 ADP 수용체의 비가역적 억제제인 ​​반면, 티카그렐러는 혈소판 P2Y12 ADP 수용체의 가역적 억제제입니다. 현재 가이드라인에서는 이중 항혈소판제 요법을 최소 1개월, 이상적으로는 내과적 치료를 받는 환자의 경우 최대 1년, ACS로 입원 후 DES로 치료받는 환자의 경우 최소 1년을 권장하고 있다.

또한 지질 저하 요법은 ACS 후 치료의 초석입니다. 여러 연구에서 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치와 ASCVD 위험 사이의 직접적인 상관관계가 입증되었습니다. 스타틴(3-하이드록시-3-메틸굴타릴-코엔자임 A 환원효소 억제제)은 LDL-C 감소를 달성하기 위해 사용되는 1차 치료제입니다. 아토르바스타틴 40mg 또는 80mg 또는 로수바스타틴 20mg 또는 40mg과 같은 고강도 스타틴은 LDL-C를 > 50%까지 낮출 수 있으며, ACS 병력이 있는 환자는 저강도 스타틴에 비해 고강도 스타틴의 이점이 더 큽니다. . 중요하게도, 고강도 스타틴의 투여는 AHA/ACC Non-ST-Elevation ACS 가이드라인 및 ST-Elevation ACS 가이드라인의 클래스 1 권장 사항입니다.

ACS의 신속한 진단, 가능한 DES 배치가 가능한 관상동맥 조영술을 사용한 관리, DAPT를 포함한 의료 요법의 조합으로 ACS 사망률이 개선되었습니다. 그러나 심혈관 약물에 대한 비순응도가 일반적입니다. US Veteran's Affair's hospitals의 데이터에 따르면 거의 30%의 환자가 ACS로 입원한 후 클로피도그렐을 재충전하지 않은 것으로 나타났습니다. PREMIER 레지스트리에 대한 연구에서 환자 7명 중 1명은 클로피도그렐 치료를 1개월 후에 중단했으며 중단한 환자는 1년 이내에 사망 위험이 9배 증가했습니다. 아스피린이나 P2Y12 억제제를 사용한 항혈소판제 요법을 잘 따르지 않으면 높은 환자 이환율과 사망률을 특징으로 하는 특히 병적인 발생인 스텐트 내 혈전증을 유발할 수 있습니다. 이중 항혈소판 요법을 조기 중단하면 스텐트 혈전증 위험이 90배 증가합니다.

스타틴에 대한 불순응도 잘 기록되어 있습니다. 허혈성 심장질환의 약 1/3은 이상지질혈증과 관련이 있으며 스타틴이 치료의 중심이다. 그러나 약 25~50%의 환자가 스타틴 치료 시작 후 1년 이내에 스타틴 치료를 중단합니다. 지질 감소는 추가 심혈관 사건을 예방하는 입증된 전략이지만, 약물 비순응은 중요한 장벽입니다.

폴리필은 입증된 ACS 요법의 활용도를 높이기 위한 잠재적인 전략입니다. 폴리필은 효과가 입증된 1일 1회 복용의 고정 용량 조합을 말합니다. 폴리필 기반 전략의 타당성은 심혈관 사건의 일차 예방에 대해 입증되었습니다. 연방 자격을 갖춘 지역 보건 센터의 고혈압 환자 중 폴리필은 수축기 혈압(-7mmHg, 95% CI: -2 ~ -12; p=0.003) 및 저밀도 지단백 콜레스테롤(- 11 mg/dl, 95% CI: -5 ~ -18, p=0.0003). 다제 조합은 Indian Polycap 연구, HOPE-3 시험, UMPIRE 시험 및 가장 최근에는 높은 순응률과 낮은 부작용 비율을 입증한 PolyIran 연구에서 추가로 사용되었습니다.13-16 이 연구 중 가장 규모가 큰 PolyIran에서 6,500명 이상의 건강한 개인이 등록되어 저용량의 티아지드 이뇨제, 아스피린, 스타틴 및 ACE/ARB가 포함된 용종약 치료와 심혈관 질환의 1차 예방을 위한 약리학적 개입이 없는 치료에 무작위 배정되었습니다. 폴리필을 투여받은 사람들 중 주요 심혈관 사건의 위험이 표준 치료에 비해 34% 감소한 것으로 관찰되었습니다. 또한 소규모 UMPIRE 시험에서 폴리필 제제를 받은 참가자의 순응도는 일반적인 치료를 받는 참가자보다 3배 이상 높았습니다. 지금까지 불우한 미국 인구를 등록한 연구는 거의 없었으며 우리가 아는 한 어떤 연구도 심부전 치료를 위한 폴리필 전략을 평가하지 않았습니다.

ACS 치료를 위한 용종약 전략을 평가한 무작위 시험은 없습니다. 상당한 알약 부담과 순응도 문제를 감안할 때 폴리필 전략은 상당한 이점이 있을 수 있습니다. 따라서 우리는 ACS 치료를 위한 폴리필 기반 전략에 대한 단일 센터, 공개 라벨, 실용적인 파일럿 연구를 계획했습니다. 용종약은 고강도 스타틴(rosuvastatin 매일 40mg), 아스피린(81mg), prasugrel(1일 10mg)으로 구성됩니다. 재판의 근거는 다음과 같이 요약된다.

• 급성 관상동맥 증후군은 사망률, 이환율 및 의료 비용의 주요 원인을 나타냅니다.
• 효과적인 치료법은 널리 이용 가능합니다. 그러나 순응도는 낮다. 이것은 환자의 결과를 악화시키고 이환율과 사망률의 위험을 증가시킵니다.
• 1일 1회 용종약은 이전에 자원이 부족한 환경에서 치료에 대한 순응도와 접근성을 개선하는 데 효능이 입증된 인구 기반 전략을 활용하여 ACS 후 치료를 개선하기 위한 혁신적인 접근 방식입니다.