공격적 전이성 거세 저항성 전립선암(PEAPOD_FOS)에 대한 펨브롤리주맙, 카보플라틴 및 카바지탁셀 (PEAPOD_FOS)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 참가자
• 전립선의 선암종 및/또는 신경내분비암종의 조직학적으로 확인된 진단이 이 연구에 등록됩니다.
• 영상 연구(뼈 스캔, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및/또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에 기록된 전이성 질환의 존재

• 다음 공격적 변이형 전립선암(AVPC) 기준 중 하나 이상

  1. 조직학적으로 입증된 소세포(신경내분비) 전립선암
  2. 배타적 내장 전이
  3. 주로 용해성 뼈 전이
  4. 부피가 큰 림프절(가장 긴 치수가 ≥ 5cm) 또는 고급 골반/전립선 종괴
  5. 광범위한 질병(≥20 전이)이 있는 경우 초기 발현 시 낮은 PSA(≤10 ng/ml)
  6. 상승된 혈청 젖산 탈수소효소(LDH)(≥2 x ULN) 또는 암배아 항원(CEA)(≥2 x 상한(UL))
  7. 거세 저항에 이르는 짧은 시간(≤6개월).
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 적어도 연구 치료의 마지막 투여 후 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 이전 연도에 획득한 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사하지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 획득했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 프로토콜의 표 1에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

• 알려진 B형 간염(HBV) 및 C(HCV) 양성 대상자에 대한 기준

  1. B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

     • HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력
     • 지역 보건당국의 지시에 따라

  2. B형 간염 양성 대상자

     • HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받았고 무작위 배정 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
     • 참가자는 연구 중재 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.
  3. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. • 참가자는 무작위화되기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T 림프구 항원 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
• 고지에 입각한 동의서 서명 전 4주 이내에 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았습니다.
• 이전에 cabazitaxel 또는 carboplatin으로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(비CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 있고 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
• pembrolizumab, carboplatin 또는 cabazitaxel 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) ≥2입니다.
• 청력 저하 등급이 2 이상입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있음
• 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

참고: B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

• HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력

• 지역 보건당국의 지시에 따라

  • 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
  • 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  • 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.