Pembrolizumab, carboplatino e cabazitaxel nel carcinoma prostatico aggressivo metastatico resistente alla castrazione (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• In questo studio sarà inclusa la diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma e/o carcinoma neuroendocrino della prostata
• Presenza di malattia metastatica documentata su studi di imaging (scintigrafia ossea, tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica (MRI)

• Almeno uno dei seguenti criteri di cancro alla prostata variante aggressiva (AVPC).

  1. Carcinoma prostatico a piccole cellule (neuroendocrino) istologicamente provato
  2. Metastasi viscerali esclusive
  3. Metastasi ossee prevalentemente litiche
  4. Linfonodi voluminosi (≥ 5 cm nella dimensione più lunga) o masse pelviche/prostatiche di alto grado
  5. PSA basso (≤10 ng/ml) alla presentazione iniziale in presenza di malattia estesa (≥20 metastasi)
  6. Elevati livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) (≥2 x ULN) o antigene carcinoembrionale (CEA) (≥2 x limite superiore (UL))
  7. Breve tempo di resistenza alla castrazione (≤6 mesi).
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 del protocollo durante il periodo di trattamento e almeno dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Hanno fornito campioni di tessuto tumorale d'archivio ottenuti nell'anno precedente o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
• Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella 1 del protocollo. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

• Criteri per soggetti positivi noti per l'epatite B (HBV) e C (HCV).

  1. I test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

     • Storia nota di infezione da HBV o HCV
     • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

  2. Soggetti positivi all'epatite B

     • I partecipanti che sono HBsAg positivi sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima della randomizzazione.
     • I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intero intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.
  3. I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. • I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. (CTLA-4), OX-40, CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
• Ha ricevuto un precedente trattamento con cabazitaxel o carboplatino.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (non del sistema nervoso centrale).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab, carboplatino o cabazitaxel e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Ha un grado di ipoacusia ≥2.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile).

Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

• Storia nota di infezione da HBV e HCV

• Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.