Pembrolizumab, carboplatine en cabazitaxel bij agressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom en/of neuro-endocrien prostaatcarcinoom zal in deze studie worden opgenomen
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd in beeldvormende onderzoeken (botscan, computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans

• Ten minste een van de volgende criteria voor agressieve variant van prostaatkanker (AVPC).

  1. Histologisch bewezen kleincellige (neuro-endocriene) prostaatkanker
  2. Exclusief viscerale metastasen
  3. Overwegend lytische botmetastasen
  4. Volumineuze lymfeklieren (≥ 5 cm langste afmeting) of hoogwaardige bekken-/prostaatmassa's
  5. Lage PSA (≤10 ng/ml) bij eerste presentatie in aanwezigheid van uitgebreide ziekte (≥20 metastasen)
  6. Verhoogd serumlactaatdehydrogenase (LDH) (≥2 x ULN) of carcino-embryonaal antigeen (CEA) (≥2 x bovengrens (UL))
  7. Korte tijd tot castratieresistentie (≤6 maanden).
• Mannelijke deelnemers: een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van het protocol tijdens de behandelingsperiode en in ieder geval na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Gearchiveerd tumorweefselmonster hebben verstrekt dat in het voorgaande jaar is verkregen sinds of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 1 van het protocol. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

• Criteria voor bekende hepatitis B- (HBV) en C- (HCV)-positieve proefpersonen

  1. Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

     • Bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie
     • In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit

  2. Hepatitis B-positieve proefpersonen

     • Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben voorafgaand aan randomisatie.
     • Deelnemers moeten tijdens de studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen.
  3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading niet detecteerbaar is bij de screening. • Deelnemers moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie curatieve antivirale therapie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. Cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Eerder behandeld is met cabazitaxel of carboplatine.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (niet-CZS).
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab, carboplatine of cabazitaxel en/of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Heeft hypoacusisgraad ≥2.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

• Bekende voorgeschiedenis van HBV- en HCV-infectie

• In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit

  • Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  • Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.