Pembrolizumab, carboplatine et cabazitaxel dans le cancer de la prostate métastatique agressif résistant à la castration (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Critère d'intégration:

• Participants masculins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome et/ou de carcinome neuroendocrinien de la prostate sera inclus dans cette étude
• Présence d'une maladie métastatique documentée par des examens d'imagerie (scanner osseux, tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM)

• Au moins un des critères de cancer de la prostate agressif variant (AVPC) suivants

  1. Cancer de la prostate à petites cellules (neuroendocrine) prouvé histologiquement
  2. Métastases viscérales exclusives
  3. Métastases osseuses à prédominance lytique
  4. Ganglions lymphatiques volumineux (≥ 5 cm dans la dimension la plus longue) ou masses pelviennes/prostatiques de haut grade
  5. PSA bas (≤10 ng/ml) lors de la présentation initiale en présence d'une maladie étendue (≥20 métastases)
  6. Lactate déshydrogénase (LDH) sérique élevée (≥ 2 x LSN) ou antigène carcinoembryonnaire (CEA) (≥ 2 x limite supérieure (UL))
  7. Court délai de résistance à la castration (≤6 mois).
• Participants de sexe masculin : un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives obtenu au cours de l'année précédente depuis ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1 du protocole. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

• Critères pour les sujets positifs connus pour l'hépatite B (VHB) et C (VHC)

  1. Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

     • Antécédents connus d'infection par le VHB ou le VHC
     • Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale

  2. Sujets positifs à l'hépatite B

     • Les participants qui sont HBsAg positifs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant la randomisation.
     • Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.
  3. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. • Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), OX-40, CD137).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
• A déjà reçu un traitement par cabazitaxel ou carboplatine.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (hors SNC).
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, au carboplatine ou au cabazitaxel et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A une insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• A une hypoacousie de grade ≥2.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable).

Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

• Antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC

• Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale

  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.