Pembrolizumab, Carboplatin og Cabazitaxel i aggressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom og/eller nevroendokrint karsinom i prostata vil bli inkludert i denne studien
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom dokumentert på bildeundersøkelser (beinskanning, computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger

• Minst ett av følgende kriterier for aggressiv variant av prostatakreft (AVPC).

  1. Histologisk påvist småcellet (nevroendokrin) prostatakreft
  2. Eksklusive viscerale metastaser
  3. Overveiende lytiske benmetastaser
  4. Store lymfeknuter (≥ 5 cm i lengste dimensjon) eller høygradige bekken-/prostatamasser
  5. Lav PSA (≤10 ng/ml) ved første presentasjon i nærvær av omfattende sykdom (≥20 metastaser)
  6. Forhøyet serumlaktatdehydrogenase (LDH) (≥2 x ULN) eller karsinoembryonalt antigen (CEA) (≥2 x øvre grense (UL))
  7. Kort tid til kastrasjonsmotstand (≤6 måneder).
• Mannlige deltakere: en mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til protokollen under behandlingsperioden og minst etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har levert en arkivprøve av tumorvev fra det foregående året siden eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1 i protokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

• Kriterier for kjente hepatitt B (HBV) og C (HCV) positive forsøkspersoner

  1. Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

     • Kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon
     • Som pålagt av lokale helsemyndigheter

  2. Hepatitt B positive personer

     • Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før randomisering.
     • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.
  3. Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. • Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4) (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før underskrift av informert samtykke.
• Har tidligere fått behandling med cabazitaxel eller karboplatin.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (ikke-CNS) sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, karboplatin eller cabazitaxel og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Har hypoakusis grad ≥2.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon.

Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

• Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon

• Som pålagt av lokale helsemyndigheter

  • Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.