Pembrolizumab, karboplatyna i kabazytaksel w leczeniu agresywnego, przerzutowego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka i/lub raka neuroendokrynnego gruczołu krokowego zostanie włączone do tego badania
• Obecność choroby przerzutowej udokumentowana w badaniach obrazowych (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa (CT) i/lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

• Co najmniej jedno z następujących kryteriów agresywnej odmiany raka prostaty (AVPC).

  1. Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy (neuroendokrynny) rak prostaty
  2. Wyłączne przerzuty trzewne
  3. Przerzuty głównie lityczne do kości
  4. Duże węzły chłonne (≥ 5 cm w najdłuższym wymiarze) lub guzy miednicy mniejszej/gruczołu krokowego o dużym stopniu złośliwości
  5. Niski poziom PSA (≤10 ng/ml) przy początkowej prezentacji w obecności rozległej choroby (≥20 przerzutów)
  6. Podwyższona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy (≥2 x GGN) lub antygenu rakowo-płodowego (CEA) (≥2 x górna granica (UL))
  7. Krótki czas do uzyskania odporności na kastrację (≤6 miesięcy).
• Uczestnicy płci męskiej: uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do protokołu w okresie leczenia i co najmniej po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza pobraną w poprzednim roku lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w tabeli 1 protokołu. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

• Kryteria dla osób z rozpoznanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) i C (HCV).

  1. Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

     • Znana historia zakażenia HBV lub HCV
     • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

  2. Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B

     • Uczestnicy, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją.
     • Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.
  3. Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. • Uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. Cytotoksyczny antygen limfocytów T 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
• Otrzymał wcześniej leczenie kabazytakselem lub karboplatyną.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (nieośrodkowym układem nerwowym).
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab, karboplatynę lub kabazytaksel i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma zastoinową niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Ma stopień niedosłuchu ≥2.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV).

Uwaga: Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

• Znana historia zakażenia HBV i HCV

• Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.