進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌（PEAPOD_FOS）におけるペムブロリズマブ、カルボプラチンおよびカバジタキセル (PEAPOD_FOS)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性参加者
• -前立腺の腺癌および/または神経内分泌癌の組織学的に確認された診断がこの研究に登録されます
• -画像検査（骨スキャン、コンピューター断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）スキャン）で記録された転移性疾患の存在

• 以下の進行性異型前立腺がん（AVPC）基準の少なくとも 1 つ

  1. 組織学的に証明された小細胞（神経内分泌）前立腺がん
  2. 排他的内臓転移
  3. 主に溶解性骨転移
  4. 巨大なリンパ節（最長寸法が5cm以上）または高悪性度の骨盤/前立腺腫瘤
  5. -広範な疾患（2​​0以上の転移）の存在下での最初のプレゼンテーションでの低PSA（≤10 ng / ml）
  6. 血清乳酸脱水素酵素（LDH）（≧2 x ULN）または癌胎児性抗原（CEA）（≧2 x 上限（UL））の上昇
  7. 去勢抵抗性になるまでの期間が短い (≤6 か月)。
• 男性参加者：男性参加者は、プロトコルの付録3に詳述されているように、治療期間中および少なくとも研究治療の最後の投与後に避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -以前に照射されていない腫瘍病変のコア生検または切除生検以降、または新たに得られた前年に取得されたアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供した。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
• プロトコルの表 1 で定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 標本は、研究介入開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

• 既知の B 型肝炎 (HBV) および C 型 (HCV) 陽性被験者の基準

  1. 以下の場合を除き、B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。

     • -HBVまたはHCV感染の既知の病歴
     • 地域の保健当局の義務による

  2. B型肝炎陽性者

     • HBsAg 陽性の参加者は、少なくとも 4 週間 HBV 抗ウイルス療法を受けており、無作為化前の HBV ウイルス量が検出できない場合に適格です。
     • 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
  3. -HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合、HCV感染の病歴を持つ参加者は適格です。 • 参加者は、無作為化の少なくとも 4 週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、細胞傷害性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4)、OX-40、CD137)。
• -インフォームドコンセントの署名前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
• -カバジタキセルまたはカルボプラチンによる以前の治療を受けています。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（非CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（膀胱の上皮内癌を除く）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペンブロリズマブ、カルボプラチンまたはカバジタキセルおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• うっ血性心不全がある ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧2。
• -聴力低下のグレードが2以上です。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります
• -同時活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染。

注: B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、次の場合を除き、必要ありません。

• -HBVおよびHCV感染の既知の病歴

• 地域の保健当局の義務による

  • -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、それが最善の利益にならないようにする治療する研究者の意見で、参加する参加者。
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  • -同種組織/固形臓器移植を受けています。