Pembrolizumab, karboplatina a kabazitaxel u agresivního metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Kritéria pro zařazení:

• Mužští účastníci, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
• Do této studie bude zařazena histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu a/nebo neuroendokrinního karcinomu prostaty
• Přítomnost metastatického onemocnění dokumentovaná zobrazovacími studiemi (kostní sken, počítačová tomografie (CT) a/nebo magnetická rezonance (MRI)

• Alespoň jedno z následujících kritérií pro agresivní variantu rakoviny prostaty (AVPC).

  1. Histologicky prokázaný malobuněčný (neuroendokrinní) karcinom prostaty
  2. Exkluzivní viscerální metastázy
  3. Převážně lytické kostní metastázy
  4. Objemné lymfatické uzliny (≥ 5 cm v nejdelším rozměru) nebo vysoce kvalitní pánevní/prostatické masy
  5. Nízký PSA (≤ 10 ng/ml) při počátečním projevu v přítomnosti rozsáhlého onemocnění (≥ 20 metastáz)
  6. Zvýšená sérová laktátdehydrogenáza (LDH) (≥2 x ULN) nebo karcinoembryonální antigen (CEA) (≥2 x Horní hranice (UL))
  7. Krátká doba do kastrační rezistence (≤6 měsíců).
• Mužští účastníci: mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 protokolu během období léčby a alespoň po dobu po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně získaný v předchozím roce od nebo nově získanou jádrovou nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce 1 protokolu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

• Kritéria pro známé pozitivní subjekty na hepatitidu B (HBV) a C (HCV).

  1. Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

     • Známá anamnéza infekce HBV nebo HCV
     • Jak nařídil místní zdravotnický úřad

  2. Subjekty pozitivní na hepatitidu B

     • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
     • Účastníci by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.
  3. Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. • Účastníci musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický antigen T-lymfocytů 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
• Podstoupil předchozí léčbu kabazitaxelem nebo karboplatinou.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (ne CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.
• Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab, karboplatinu nebo kabazitaxel a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Má stupeň hypoakuzie ≥2.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

• Známá anamnéza infekce HBV a HCV

• Jak nařídil místní zdravotnický úřad

  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.