Pembrolizumab, Carboplatin und Cabazitaxel bei aggressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Einschlusskriterien:

• Männliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
• Die histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms und/oder neuroendokrinen Karzinoms der Prostata wird in diese Studie aufgenommen
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung, dokumentiert in bildgebenden Untersuchungen (Knochenscan, Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT).

• Mindestens eines der folgenden Kriterien für aggressive Variante des Prostatakrebses (AVPC).

  1. Histologisch nachgewiesener kleinzelliger (neuroendokriner) Prostatakrebs
  2. Ausschließlich viszerale Metastasen
  3. Vorwiegend lytische Knochenmetastasen
  4. Sperrige Lymphknoten (≥ 5 cm in der längsten Abmessung) oder hochgradige Becken-/Prostata-Massen
  5. Niedriger PSA-Wert (≤ 10 ng/ml) bei Erstvorstellung bei ausgedehnter Erkrankung (≥ 20 Metastasen)
  6. Erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) im Serum (≥2 x ULN) oder karzinoembryonales Antigen (CEA) (≥2 x Obergrenze (UL))
  7. Kurze Zeit bis zur Kastrationsresistenz (≤6 Monate).
• Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss sich damit einverstanden erklären, während des Behandlungszeitraums und mindestens nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode gemäß Anhang 3 des Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Eine im Vorjahr erhaltene archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu entnommene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
• Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 1 des Protokolls definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

• Kriterien für bekanntermaßen Hepatitis B (HBV) und C (HCV) positive Probanden

  1. Hepatitis-B- und -C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

     • Bekannte Vorgeschichte einer HBV- oder HCV-Infektion
     • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

  2. Hepatitis-B-positive Probanden

     • Teilnehmer, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
     • Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention eine antivirale Therapie erhalten und die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.
  3. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. • Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
• Hat eine vorherige Behandlung mit Cabazitaxel oder Carboplatin erhalten.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (nicht-ZNS) zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab, Carboplatin oder Cabazitaxel und/oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Hat einen Hypoakusisgrad ≥2.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus- (definiert als Anti-HCV-Ak-positive und nachweisbare HCV-RNA) Infektion.

Hinweis: Hepatitis B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

• Bekannte Vorgeschichte einer HBV- und HCV-Infektion

• Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder Laboranomalien oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen, so dass dies nicht im besten Interesse von ist der Teilnehmer zur Teilnahme nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  • Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.