Pembrolizumabe, Carboplatina e Cabazitaxel em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração Agressiva (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• O diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma e/ou carcinoma neuroendócrino da próstata será incluído neste estudo
• Presença de doença metastática documentada em exames de imagem (cintilografia óssea, tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM)

• Pelo menos um dos seguintes Critérios de Variante Agressiva de Câncer de Próstata (AVPC)

  1. Câncer de próstata de pequenas células (neuroendócrino) comprovado histologicamente
  2. Metástases viscerais exclusivas
  3. Metástases ósseas predominantemente líticas
  4. Linfonodos volumosos (≥ 5 cm na dimensão mais longa) ou massas pélvicas/prostáticas de alto grau
  5. PSA baixo (≤10 ng/ml) na apresentação inicial na presença de doença extensa (≥20 metástases)
  6. Lactato desidrogenase (LDH) sérica elevada (≥2 x LSN) ou antígeno carcinoembrionário (CEA) (≥2 x Limite superior (UL))
  7. Pouco tempo para resistência à castração (≤6 meses).
• Participantes do sexo masculino: um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 do protocolo durante o período de tratamento e, pelo menos, após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Forneceram amostras de tecido tumoral de arquivo obtidas no ano anterior ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela 1 do protocolo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

• Critérios para indivíduos positivos para hepatite B (HBV) e C (HCV) conhecidos

  1. Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que:

     • História conhecida de infecção por HBV ou HCV
     • Conforme determinado pela autoridade de saúde local

  2. Indivíduos positivos para hepatite B

     • Os participantes HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral HBV indetectável antes da randomização.
     • Os participantes devem permanecer na terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.
  3. Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem. • Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, antígeno 4 do linfócito T citotóxico (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• Recebeu tratamento anterior com cabazitaxel ou carboplatina.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doença não do sistema nervoso central (não SNC).
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Nota: Não são excluídos os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa.
• Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe, carboplatina ou cabazitaxel e/ou qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Tem grau de hipoacusia ≥2.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável).

Observação: Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que:

• História conhecida de infecção por HBV e HCV

• Conforme determinado pela autoridade de saúde local

  • Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.