Pembrolizumab, carboplatino y cabazitaxel en el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico agresivo (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Se inscribirá en este estudio el diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma y/o carcinoma neuroendocrino de próstata.
• Presencia de enfermedad metastásica documentada en estudios de imagen (gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN)

• Al menos uno de los siguientes criterios de variante agresiva del cáncer de próstata (AVPC)

  1. Cáncer de próstata de células pequeñas (neuroendocrino) comprobado histológicamente
  2. Metástasis viscerales exclusivas
  3. Metástasis óseas predominantemente líticas
  4. Ganglios linfáticos voluminosos (≥ 5 cm en su dimensión más larga) o masas pélvicas/prostáticas de alto grado
  5. PSA bajo (≤10 ng/ml) en la presentación inicial en presencia de enfermedad extensa (≥20 metástasis)
  6. Lactato deshidrogenasa sérica elevada (LDH) (≥2 x ULN) o antígeno carcinoembrionario (CEA) (≥2 x Límite superior (UL))
  7. Corto tiempo a la castración-resistencia (≤6 meses).
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 del protocolo durante el período de tratamiento y al menos después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo obtenida el año anterior o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en la tabla 1 del protocolo. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

• Criterios para sujetos positivos conocidos para hepatitis B (VHB) y C (VHC)

  1. No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

     • Antecedentes conocidos de infección por VHB o VHC
     • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local

  2. Sujetos positivos para hepatitis B

     • Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
     • Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.
  3. Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. • Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Ha recibido tratamiento previo con cabazitaxel o carboplatino.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (no del SNC).
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab, carboplatino o cabazitaxel y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Tiene grado de hipoacusia ≥2.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).

Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

• Antecedentes conocidos de infección por VHB y VHC

• Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local

  • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para él. que el participante participe, a juicio del investigador tratante.
  • Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.