Pembrolitsumabi, karboplatiini ja kabatsitakseli aggressiivisessa metastaattisen kastraatioresistentissä eturauhassyövän hoidossa (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miespuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman ja/tai neuroendokriinisen karsinooman diagnoosi otetaan mukaan tähän tutkimukseen
• Kuvantamistutkimuksissa dokumentoitu metastaattisen taudin esiintyminen (luukuvaus, tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI)

• Vähintään yksi seuraavista Aggressive Variant Prostate Cancer (AVPC) -kriteereistä

  1. Histologisesti todistettu pienisoluinen (neuroendokriininen) eturauhassyöpä
  2. Eksklusiiviset viskeraaliset etäpesäkkeet
  3. Pääasiassa lyyttiset luumetastaasit
  4. Isot imusolmukkeet (≥ 5 cm pisimmältä mitat) tai korkealaatuiset lantion/eturauhasen massat
  5. Alhainen PSA (≤10 ng/ml) alkuvaiheessa laajan taudin esiintyessä (≥20 metastaasia)
  6. Kohonnut seerumin laktaattidehydrogenaasi (LDH) (≥2 x ULN) tai karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) (≥2 x yläraja (UL))
  7. Lyhyt aika kastraatioresistenssiin (≤6 kuukautta).
• Miesosallistujat: miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja ainakin viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen, joka on otettu edellisenä vuonna sen jälkeen, tai vasta saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan taulukon 1 mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

• Kriteerit tunnetuille hepatiitti B (HBV) ja C (HCV) positiivisille henkilöille

  1. Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

     • Tunnettu HBV- tai HCV-infektio
     • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

  2. Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

     • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
     • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.
  3. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. • Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiantigeeniin 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• On saanut aikaisempaa hoitoa kabatsitakselilla tai karboplatiinilla.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermoston sairauteen.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, karboplatiinille tai kabatsitakselille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Hypoakusis-aste ≥2.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
• Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) -infektio.

Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HBV- ja HCV-infektio

• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

  • Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  • Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.