Pembrolizumab, Carboplatin og Cabazitaxel i Aggressive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Inklusionskriterier:

• Mandlige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom og/eller neuroendokrin karcinom i prostata vil blive inkluderet i denne undersøgelse
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom dokumenteret på billeddannelsesundersøgelser (knoglescanning, computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger

• Mindst et af følgende kriterier for aggressive varianter af prostatacancer (AVPC).

  1. Histologisk dokumenteret småcellet (neuroendokrin) prostatacancer
  2. Eksklusive viscerale metastaser
  3. Overvejende lytiske knoglemetastaser
  4. Voldsomme lymfeknuder (≥ 5 cm i længste dimension) eller højkvalitets bækken/prostata
  5. Lav PSA (≤10 ng/ml) ved den første præsentation ved tilstedeværelse af omfattende sygdom (≥20 metastaser)
  6. Forhøjet serumlaktatdehydrogenase (LDH) (≥2 x ULN) eller carcinoembryonalt antigen (CEA) (≥2 x øvre grænse (UL))
  7. Kort tid til kastrationsmodstand (≤6 måneder).
• Mandlige deltagere: en mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til protokollen under behandlingsperioden og i det mindste efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har leveret en arkival tumorvævsprøve opnået i det foregående år siden eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1 i protokollen. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

• Kriterier for kendte hepatitis B (HBV) og C (HCV) positive forsøgspersoner

  1. Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

     • Kendt historie med HBV- eller HCV-infektion
     • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

  2. Hepatitis B positive personer

     • Deltagere, der er HBsAg-positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.
     • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.
  3. Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening. • Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. Cytotoksisk T-lymfocytantigen 4) (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før underskrift af informeret samtykke.
• Har tidligere modtaget behandling med cabazitaxel eller carboplatin.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (ikke-CNS) sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, carboplatin eller cabazitaxel og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Har hypoacusis grad ≥2.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.

Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

• Kendt historie med HBV- og HCV-infektion

• Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.