Пембролизумаб, карбоплатин и кабазитаксел при агрессивном метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (PEAPOD_FOS) (PEAPOD_FOS)

Критерии включения:

• Участники мужского пола, которым не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
• В это исследование будет включен гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы и/или нейроэндокринной карциномы предстательной железы.
• Наличие метастатического заболевания, подтвержденное визуализирующими исследованиями (сканирование костей, компьютерная томография (КТ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ)

• По крайней мере, один из следующих критериев агрессивного варианта рака предстательной железы (AVPC)

  1. Гистологически доказанный мелкоклеточный (нейроэндокринный) рак предстательной железы
  2. Эксклюзивные висцеральные метастазы
  3. Преимущественно литические метастазы в кости
  4. Увеличенные лимфатические узлы (≥ 5 см в наибольшем измерении) или полноценные образования в области таза/предстательной железы
  5. Низкий уровень ПСА (≤10 нг/мл) при начальных проявлениях при наличии распространенного заболевания (≥20 метастазов)
  6. Повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке (≥2 x ВГН) или карциноэмбрионального антигена (СЕА) (≥2 x Верхний предел (UL))
  7. Кратковременная резистентность к кастрации (≤6 месяцев).
• Участники мужского пола: участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 протокола, в течение периода лечения и, по крайней мере, после последней дозы исследуемого лечения, и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани, полученный в предыдущем году, так как или вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Иметь адекватную функцию органа, как определено в таблице 1 протокола. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

• Критерии для известных гепатитов B (HBV) и C (HCV) положительных субъектов

  1. Скрининговые тесты на гепатит B и C не требуются, если:

     • Известная история инфекции HBV или HCV
     • В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

  2. Субъекты с положительным гепатитом В

     • Участники с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до рандомизации.
     • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.
  3. Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге. • Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до рандомизации.

Критерий исключения:

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4). (CTLA-4), OX-40, CD137).
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
• Получал ранее лечение кабазитакселом или карбоплатином.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (не ЦНС).
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака мочевого пузыря in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу, карбоплатину или кабазитакселу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥2.
• Имеет степень гипоакузии ≥2.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и вируса гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный и определяемая РНК ВГС).

Примечание. Скрининговые тесты на гепатит B и C не требуются, если:

• Известный анамнез инфекции HBV и HCV

• В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

  • Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.