주요 우울증에서의 Enoxolone - 바이오마커-결과 관계
2025년 12월 1일 업데이트: Harald Murck, Philipps University Marburg
Enoxolone(11-beta Hydroxysteroid-dehydrogenase Type 2 Inhibitor)이 RAAS, 자율신경 및 영상 바이오마커, 우울증 결과에 미치는 영향에 대한 이중맹검 무작위 위약 대조 연구
다양한 형태의 우울증이 존재합니다.
우울증 환자가 어떤 치료에 반응하는지 예측하기는 어렵습니다.
연구에 따르면 바이오마커가 다양한 형태의 우울증을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
타액의 알도스테론, 혈액의 혈압 및 염증 지표와 같은 간단한 지표는 치료하기 어려운 우울증의 예측 인자로 확인되었습니다.
Enoxolone은 감초 식물에서 추출한 분자이며 더 나은 반응을 나타낼 수 있는 이러한 바이오마커에 대한 효과를 입증했습니다.
무작위 위약 대조 시험에서 이 연구는 에녹솔론 대 위약의 투여가 이러한 마커를 변경할 수 있는지 여부와 환자가 임상적으로 이러한 바이오마커 변경으로부터 혜택을 받는지 여부를 평가하고 있습니다.
또한, 이 연구는 이러한 작용에 관여할 수 있는 특정 뇌 영역의 부피와 구조를 기록합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 1. 항우울제 치료에 대한 낮은 반응성과 관련된 환자 특성을 확인하고 2. 이러한 불응성 및 , 잠재적으로 임상 결과를 향상시킵니다. 관련 불응성 마커가 있는 환자와 그렇지 않은 환자를 비교할 수 있는 기회를 제공하기 위해 광범위한 환자를 모집합니다.
식별된 마커는 알도스테론의 활동과 관련이 있으며 이는 기분 및 자율 조절과 관련된 특정 CNS 영역에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 특히 관련된 영역 중 하나는 고립관(NTS)의 뇌교 핵입니다. 스트레스가 많은 조건에서 알도스테론 방출 증가에 대한 잠재적 일차 트리거는 저혈압, 전해질 변화 및 말초 미네랄 코르티코이드 수용체(MR)의 기능 장애와 관련이 있습니다.
Enoxolone은 11betaHSD2의 활성을 감소시켜 말초 MR의 활성화를 유도하여 코르티솔이 MR에 접근할 수 있게 하여 결과적으로 레닌, 안지오텐신 및 알도스테론의 방출을 억제합니다. 또한 혈압을 약간 높일 수 있습니다.
이 기계적 경로를 따르는 일련의 마커가 연구됩니다.
- 타액 및 혈장 호르몬에 대한 에녹솔론의 효과는 특히 알도스테론 농도의 감소와 같은 분자 표적 결합을 확립합니다.
호르몬 농도의 변화와 MR의 CNS 활성화 마커 사이의 관계, 즉 기능적 표적 참여. 이것들은:
- 심박수 변이도 및 심박수
- 야간 혈압
- 총 수면 및 서파 수면 시간
- 짠맛 민감도 및 선호도
- 염증 마커
- 선택 사항: 측면 뇌실, 뇌량 및 맥락총의 용적.
- 선택 사항: 확산 텐서 이미징으로 측정한 백질 무결성
- 해밀턴-우울증 등급 척도(HAMD-17) 및 기타 척도의 상대적인 변화에 의해 결정되는 바와 같이, 이러한 분자 및 기능적 표적 참여 마커의 기준선 수준과 임상 결과 사이의 상관관계를 연구합니다.
- 기준선에서 뇌 MR 활성화의 증가된 활성을 정의하는 마커가 에녹솔론 대 위약 치료 사이의 우선적 차별화를 갖는 피험자 그룹을 특성화하는지 여부에 대한 탐색이 수행될 것입니다. 이는 에녹솔론의 투여로부터 최상의 이익을 얻을 수 있는 피험자의 하위 그룹을 추가로 설정할 수 있게 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Ulrich Schu, MD
- 전화번호: +49 6421 5865200
- 이메일: schu@uni-marburg.de
연구 장소
-
-
Hesse
-
Marburg, Hesse, 독일, 35039
- 모병
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
연락하다:
- Ulrich Schu, MD
- 전화번호: +49 6421 5865200
- 이메일: schu@uni-marburg.de
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 단극 우울증
- 여성: 피임 수단
제외 기준:
- 정신 분열증 및 망상 장애
- 간질, 축적병 등 중추신경계 침범이 알려진 신경계 질환; 심한 정신 지체
- 임상적 관점에서 연구 참여를 위험하게 만들 수 있는 중등도 또는 그 이상의 중증도의 내부 질환. 특히, > 145mmHg의 다발성 수축기 혈압(적어도 5분 앙와위 자세 후 측정) 및 저칼륨혈증(< 3.5mmol/l) 및 임상적으로 관련된 ECG 변화
- 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c > 10)
- 연구 기간 동안 임신 또는 임신에 대한 적극적인 욕구
- 연구에 동의하지 않거나 동의할 수 없음
- 다음 물질을 사용한 치료: 스피로노락톤 또는 에플레레논; 전신성 글루코코르티코이드
- 무작위화 전 마지막 3개월 동안 케타민 또는 전기 경련 요법으로 치료
- 급성 자살
- 감초 제제 또는 감초 내용물에 대한 편협함.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 에녹솔론
캡슐에 들어 있는 100mg 에녹솔론
|
저녁에 활성 또는 위약 캡슐 1개
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
캡슐 위약
|
저녁에 활성 또는 위약 캡슐 1개
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수축기 혈압
기간: 치료군 임상 반응의 분화를 예측하는 기준선
|
치료 차별화에 대한 예측 변수로서 기준선에서 안정 시 수축기 혈압
|
치료군 임상 반응의 분화를 예측하는 기준선
|
|
우울증 등급
기간: 수축기 혈압을 공변량으로 하여 기준선에서 4주차까지의 변화
|
해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD) - 17개 항목; 높을수록 더 나쁩니다
|
수축기 혈압을 공변량으로 하여 기준선에서 4주차까지의 변화
|
|
혈장 및 요 중 알도스테론/코르티솔 비율
기간: 기초선, 치료 그룹 임상 반응의 차별화를 위한 예측인자로서
|
각성 시 혈장 알도스테론/코르티솔 비율; 야간 요 알도스테론 농도/요 코르티솔 농도 비율
|
기초선, 치료 그룹 임상 반응의 차별화를 위한 예측인자로서
|
|
C-반응성 단백질
기간: 기준선, 치료 그룹의 임상 반응 및 기준선(4주)으로부터의 변화의 차별화를 위한 예측 변수
|
혈장 내 C-반응성 단백질
|
기준선, 치료 그룹의 임상 반응 및 기준선(4주)으로부터의 변화의 차별화를 위한 예측 변수
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
소변 알도스테론/코티솔 비율
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
야간 소변 알도스테론 농도/소변 코티솔 농도의 비율
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
나트륨/칼륨의 혈장 비율
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
혈장 나트륨 농도/혈중 칼륨 농도의 비율
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
야간 심박수 변동
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
스트레스 수준으로 표현되는 평균 야간 심박수 변이도(Garmin, 임의 단위)
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
야간 혈압 강하(수면 전 혈압과 최저 야간 혈압의 차이)
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
지속적으로 모니터링되는 최소 수축기 혈압(mmHg)
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
총 수면 시간
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
웨어러블 장치(Garmin)에 의해 결정된 총 수면 시간(분)
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
소금 맛 선호도와 민감도
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
0.9% NaCl 용액을 시식하여 결정된 소금 맛 선호도, 11개 항목 Likert 척도(Murck et al., 2018)
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
정상압수두증의 증상에 대한 평가
기간: 기준선에서 4주차로 변경
|
특발성 정상압수두증 등급 척도(iNPHGS)(Kubo et al., 2008), 높을수록 더 나쁨
|
기준선에서 4주차로 변경
|
|
우울증 자가 평가
기간: 기저선 대비 4주차 변화
|
환자 건강 설문지-9(PHQ-9), 점수가 높을수록 상태가 더 나쁨
|
기저선 대비 4주차 변화
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
측면 대뇌 심실 부피
기간: 기준선에서 4주로 변경
|
프리서퍼 프로그램을 이용해 MRI로 측정한 측뇌실 용적(합계)(mL)
|
기준선에서 4주로 변경
|
|
코퍼스 캘로섬 볼륨
기간: 기준선에서 4주로 변경
|
Freesurfer 프로그램을 사용하여 MRI로 측정한 뇌량(mL) 세그먼트의 부피
|
기준선에서 4주로 변경
|
|
맥락막 신경총 부피
기간: 기준선에서 4주로 변경
|
프리서퍼 프로그램을 사용하여 MRI로 측정한 맥락막 부피(합계)(mL)
|
기준선에서 4주로 변경
|
|
타액 코르티솔 비율
기간: 기저선 대비 4주간의 변화
|
타액 코르티솔 농도 비율
|
기저선 대비 4주간의 변화
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Harald Murck, MD PhD, Philipps University Marburg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Murck H, Luerweg B, Hahn J, Braunisch M, Jezova D, Zavorotnyy M, Konrad C, Jansen A, Kircher T. Ventricular volume, white matter alterations and outcome of major depression and their relationship to endocrine parameters - A pilot study. World J Biol Psychiatry. 2021 Feb;22(2):104-118. doi: 10.1080/15622975.2020.1757754. Epub 2020 May 15.
- Murck H, Lehr L, Hahn J, Braunisch MC, Jezova D, Zavorotnyy M. Adjunct Therapy With Glycyrrhiza Glabra Rapidly Improves Outcome in Depression-A Pilot Study to Support 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibition as a New Target. Front Psychiatry. 2020 Dec 10;11:605949. doi: 10.3389/fpsyt.2020.605949. eCollection 2020.
- Engelmann J, Murck H, Wagner S, Zillich L, Streit F, Herzog DP, Braus DF, Tadic A, Lieb K, Muller MB. Routinely accessible parameters of mineralocorticoid receptor function, depression subtypes and response prediction: a post-hoc analysis from the early medication change trial in major depressive disorder. World J Biol Psychiatry. 2022 Oct;23(8):631-642. doi: 10.1080/15622975.2021.2020334. Epub 2022 Jan 25.
- Murck H, Braunisch MC, Konrad C, Jezova D, Kircher T. Markers of mineralocorticoid receptor function: changes over time and relationship to response in patients with major depression. Int Clin Psychopharmacol. 2019 Jan;34(1):18-26. doi: 10.1097/YIC.0000000000000239.
- Murck H. Discovery of Personalized Treatment for Immuno-Metabolic Depression-Focus on 11beta Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 (11betaHSD2) and Toll-like Receptor 4 (TLR4) Inhibition with Enoxolone. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Oct 10;18(10):1517. doi: 10.3390/ph18101517.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 23일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 3일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- MNS_02.1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
현지 규정에 따라 연구 데이터 공유 계획
IPD 공유 기간
학습 완료 후 사용 가능
IPD 공유 액세스 기준
CDA 또는 기타 계약
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .