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Enoxolon bei Major Depression - Biomarker-Ergebnis-Beziehung

1. Dezember 2025 aktualisiert von: Harald Murck, Philipps University Marburg

Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Wirkung von Enoxolon (11-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ-2-Hemmer) auf RAAS, autonome und bildgebende Biomarker und das Ergebnis von Depressionen

Es gibt viele verschiedene Formen von Depressionen. Es ist schwierig vorherzusagen, auf welche Behandlung ein bestimmter Patient mit Depression anspricht. Studien belegen, dass Biomarker helfen können, verschiedene Formen von Depressionen zu unterscheiden. Einfache Marker wie Aldosteron aus dem Speichel, Blutdruck und Entzündungsmarker aus dem Blut wurden als Prädiktoren für eine schwieriger zu behandelnde Depression identifiziert. Enoxolon ist ein aus der Süßholzpflanze gewonnenes Molekül und hat eine Wirkung auf diese Biomarker gezeigt, was auf eine bessere Reaktion hindeuten kann. In einer randomisierten placebokontrollierten Studie untersucht diese Studie, ob die Gabe von Enoxolon vs. Placebo diese Marker verändern kann und ob Patienten klinisch von diesen Biomarker-Veränderungen profitieren. Darüber hinaus erfasst diese Studie das Volumen und die Struktur bestimmter Hirnareale, die an dieser Aktion beteiligt sein könnten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel der Studie ist 1. die Bestätigung von Patientenmerkmalen, die mit einem geringeren Ansprechen auf eine Behandlung mit Antidepressiva zusammenhängen, und 2. die Erforschung des Nutzens des 11-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ-2-Hemmers (11betaHSD2) Enoxolon zur Umkehrung dieser Marker für Refraktärität und , möglicherweise das klinische Ergebnis verbessern. Ein breites Spektrum von Patienten wird rekrutiert, um die Möglichkeit zu bieten, diejenigen mit relevanten Markern für Refraktärität mit denen ohne zu vergleichen.

Die identifizierten Marker beziehen sich auf die Aktivität von Aldosteron, das offenbar bestimmte ZNS-Bereiche beeinflusst, die an Stimmung und autonomer Regulation beteiligt sind. Ein Bereich von besonderer Relevanz ist der Nucleus pontine des Tractus solitarius (NTS). Mögliche primäre Auslöser für eine erhöhte Aldosteronfreisetzung unter Stressbedingungen sind niedriger Blutdruck, Elektrolytveränderungen und eine Dysfunktion des peripheren Mineralokortikoidrezeptors (MR).

Enoxolon führt zu einer Aktivierung des peripheren MR, indem es die Aktivität der 11betaHSD2 reduziert, dadurch Cortisol den Zugang zum MR ermöglicht und in der Folge die Freisetzung von Renin, Angiotensin und Aldosteron unterdrückt. Außerdem kann es den Blutdruck leicht erhöhen.

Es wird eine Reihe von Markern untersucht, die diesem mechanistischen Weg im Detail folgen:

  1. Die Wirkungen von Enoxolon auf Speichel- und Plasmahormone, um eine molekulare Zielbindung herzustellen, insbesondere eine Verringerung der Aldosteronkonzentration.

  2. Die Beziehung zwischen Änderungen der Hormonkonzentrationen und Markern der ZNS-Aktivierung von MR, d. h. der funktionellen Zielbindung. Diese sind:

    1. Herzfrequenzvariabilität und Herzfrequenz
    2. Nächtlicher Blutdruck
    3. Gesamtschlaf- und Tiefschlafdauer
    4. Salzgeschmacksempfindlichkeit und -präferenz
    5. Entzündungsmarker
    6. Optional: Volumen der Seitenventrikel, des Corpus callosum und der Plexi choroideus.
    7. Optional: Integrität der weißen Substanz, gemessen durch Diffusions-Tensor-Bildgebung
  3. Die Korrelation zwischen den Ausgangsniveaus dieser Marker der molekularen und funktionellen Zielbindung und dem klinischen Ergebnis wird untersucht, wie durch die relative Veränderung der Hamilton-Depression Rating Scale (HAMD-17) und anderer Skalen bestimmt.
  4. Es wird untersucht, ob Marker, die eine erhöhte Aktivität der Gehirn-MR-Aktivierung zu Studienbeginn definieren, eine Gruppe von Probanden mit bevorzugter Differenzierung zwischen Enoxolon- und Placebo-Behandlung charakterisieren. Dies ermöglicht es, die Untergruppe von Probanden weiter zu bestimmen, die am besten von der Verabreichung von Enoxolon profitieren können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Deutschland, 35039
        • Rekrutierung
        • Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unipolare Depression
  • bei Frauen: Verhütungsmittel

Ausschlusskriterien:

  • Schizophrene und wahnhafte Störungen
  • Neurologische Erkrankungen, bei denen eine Beteiligung des Zentralnervensystems bekannt ist, wie Epilepsien, Speicherkrankheiten; schwere geistige Behinderung
  • Internistische Erkrankungen mittleren oder höheren Schweregrades, die eine Teilnahme an der Studie aus klinischer Sicht riskant machen können. Insbesondere multipler systolischer Blutdruck (gemessen nach mindestens 5 min Rückenlage) von > 145 mm Hg sowie Hypokaliämie (< 3,5 mmol/l) und klinisch relevante EKG-Veränderungen
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 10)
  • Schwangerschaft oder aktiver Schwangerschaftswunsch für die Dauer der Studie
  • Nichteinwilligung oder Unfähigkeit, der Studie zuzustimmen
  • Behandlung mit folgenden Substanzen: Spironolacton oder Eplerenon; systemische Glukokortikoide
  • Behandlung mit Ketamin oder Elektrokrampftherapie in den letzten 3 Monaten vor Randomisierung
  • Akute Suizidalität
  • Unverträglichkeit gegenüber Lakritzzubereitungen oder Lakritzinhaltsstoffen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Enoxolon
100 mg Enoxolon in einer Kapsel
Arzneimittel: Enoxolon
Abends eine Kapsel Wirkstoff oder Placebo
Andere Namen:
  • Glycyrrhetinsäure
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo in einer Kapsel
Arzneimittel: Enoxolon
Abends eine Kapsel Wirkstoff oder Placebo
Andere Namen:
  • Glycyrrhetinsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Ausgangswert als Prädiktor für die Differenzierung des klinischen Ansprechens der Behandlungsgruppen
Systolischer Ruheblutdruck zu Studienbeginn als Prädiktor für die Behandlungsdifferenzierung
Ausgangswert als Prädiktor für die Differenzierung des klinischen Ansprechens der Behandlungsgruppen
Depressionsbewertung
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4, mit systolischem Blutdruck als Kovariate
Hamilton-Depressionsbewertungsskala (HAMD) – 17 Punkte; höher ist schlechter
Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4, mit systolischem Blutdruck als Kovariate
Plasma- und Urin-Aldosteron-/Cortisol-Verhältnis
Zeitfenster: Baseline, als Prädiktor für die Differenzierung der klinischen Reaktion von Behandlungsgruppen
Verhältnis von Plasma-Aldosteron/Kortisol beim Aufwachen; Verhältnis der nächtlichen Urin-Aldosteronkonzentration/Urin-Kortisolkonzentration
Baseline, als Prädiktor für die Differenzierung der klinischen Reaktion von Behandlungsgruppen
C-reaktives Protein
Zeitfenster: Baseline als Prädiktor für die Differenzierung von Behandlungsgruppen, klinisches Ansprechen und Veränderung gegenüber Baseline (4 Wochen)
C-reaktives Protein im Plasma
Baseline als Prädiktor für die Differenzierung von Behandlungsgruppen, klinisches Ansprechen und Veränderung gegenüber Baseline (4 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aldosteron/Cortisol-Verhältnis im Urin
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Verhältnis der nächtlichen Aldosteronkonzentration im Urin zur Cortisolkonzentration im Urin
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Plasmaverhältnis von Natrium/Kalium
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Verhältnis der Plasmakonzentration von Natrium/Plasmakonzentration von Kalium
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Nächtliche Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Durchschnittliche nächtliche Herzfrequenzvariabilität, ausgedrückt als Stresslevel (Garmin, willkürliche Einheit)
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Nächtlicher Blutdruckabfall (Unterschied zwischen dem Blutdruck vor dem Schlafengehen und dem minimalen nächtlichen Blutdruck
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Minimum des kontinuierlich überwachten systolischen Blutdrucks (mmHg)
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Gesamtschlafdauer
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Gesamtschlafdauer, ermittelt durch tragbares Gerät (Garmin) (Minuten)
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Salzgeschmackspräferenz und -empfindlichkeit
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Salzgeschmackspräferenz, bestimmt durch Verkostung einer 0,9 %igen NaCl-Lösung, 11-Punkte-Likert-Skala (Murck et al., 2018)
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Bewertung für Symptome eines Normaldruckhydrozephalus
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Bewertungsskala für den idiopathischen Normaldruckhydrozephalus (iNPHGS) (Kubo et al., 2008): je höher desto schlechter
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4
Depressions-Selbstbewertung
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4
Patientengesundheitsfragebogen-9 (PHQ-9), höher bedeutet schlechter
Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Laterales Hirnventrikelvolumen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen
Volumen der Seitenventrikel (Summe) (ml), gemessen mittels MRT mit dem Freesurfer-Programm
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen
Corpus callosum-Volumen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen
Volumen der Corpus callosum (ml)-Segmente, gemessen durch MRT mit dem Freesurfer-Programm
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen
Volumen des Plexus choroideus
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen
Volumen des Aderhautplexus (Summe) (ml), gemessen durch MRT mit dem Freesurfer-Programm
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen
Speichel-Cortisol-Verhältnis
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis 4 Wochen
Verhältnis der Speichelkortisolkonzentration
Änderung vom Ausgangswert bis 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Philipps University Marburg

Mitarbeiter

Slovak Academy of Sciences

Ermittler

  • Studienleiter: Harald Murck, MD PhD, Philipps University Marburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MNS_02.1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Planen Sie die gemeinsame Nutzung von Studiendaten in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften

IPD-Sharing-Zeitrahmen

nach Studienabschluss verfügbar

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

CDA oder andere Vereinbarungen

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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