Enoxolona en la depresión mayor - Relación biomarcador-resultado
1 de diciembre de 2025 actualizado por: Harald Murck, Philipps University Marburg
Estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo sobre el efecto de la enoxolona (inhibidor de la 11-beta hidroxiesteroide-deshidrogenasa tipo 2) en el SRAA, los biomarcadores autonómicos y de imagen y el resultado de la depresión
Existen muchas formas diferentes de depresión.
Es difícil predecir a qué tratamiento responde un determinado paciente con depresión.
Los estudios demuestran que los biomarcadores pueden ayudar a distinguir diferentes formas de depresión.
Los marcadores simples, como la aldosterona de la saliva, la presión arterial y los marcadores de inflamación de la sangre, se han identificado como predictores de una depresión más difícil de tratar.
La enoxolona es una molécula derivada de la planta de regaliz y ha demostrado un efecto sobre estos biomarcadores, lo que puede indicar una mejor respuesta.
En un ensayo aleatorizado controlado con placebo, este estudio evalúa si la administración de enoxolona frente a placebo puede cambiar estos marcadores y si los pacientes se benefician clínicamente de estos cambios en los biomarcadores.
Además, este estudio registra el volumen y la estructura de ciertas áreas del cerebro, que podrían estar involucradas en esta acción.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo del estudio es 1. confirmar las características de los pacientes, que están relacionadas con una menor respuesta al tratamiento antidepresivo y 2. explorar la utilidad del inhibidor de la 11 beta hidroxiesteroide-deshidrogenasa tipo 2 (11betaHSD2) enoxolona para revertir estos marcadores de refractariedad y , potencialmente, mejorar el resultado clínico. Se recluta un amplio espectro de pacientes para brindar la oportunidad de comparar aquellos con marcadores relevantes de refractariedad frente a aquellos que no los tienen.
Los marcadores identificados están relacionados con la actividad de la aldosterona, que parece afectar áreas específicas del SNC, que están involucradas en la regulación autonómica y del estado de ánimo. Un área de especial relevancia es el núcleo pontino del tracto solitario (NTS). Los desencadenantes primarios potenciales para un aumento de la liberación de aldosterona en condiciones estresantes están relacionados con la presión arterial baja, alteraciones electrolíticas y una disfunción del receptor de mineralocorticoides (MR) periférico.
La enoxolona conduce a una activación del RM periférico al reducir la actividad de la 11betaHSD2, lo que permite el acceso del cortisol al RM y, como consecuencia, suprime la liberación de renina, angiotensina y aldosterona. Además, puede aumentar ligeramente la presión arterial.
Se estudia en detalle un conjunto de marcadores que siguen esta vía mecánica:
- Los efectos de la enoxolona sobre las hormonas salivales y plasmáticas, para establecer el compromiso del objetivo molecular, en particular, una reducción de la concentración de aldosterona.
La relación entre los cambios en las concentraciones de hormonas y los marcadores de activación del SNC de la RM, es decir, la participación del objetivo funcional. Estos son:
- Variabilidad de la frecuencia cardíaca y frecuencia cardíaca
- Presión arterial nocturna
- Duración total del sueño y del sueño de ondas lentas
- Sensibilidad y preferencia por el gusto por la sal
- Marcadores inflamatorios
- Opcional: volúmenes de ventrículos laterales, cuerpo calloso y plexos coroideos.
- Opcional: integridad de la sustancia blanca, medida por imágenes de tensor de difusión
- Se estudia la correlación entre los niveles de referencia de estos marcadores de compromiso molecular y funcional del objetivo y el resultado clínico, según lo determinado por el cambio relativo de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD-17) y otras escalas.
- Se explorará si los marcadores, que definen un aumento de la actividad de la activación de la RM cerebral al inicio del estudio, caracterizan a un grupo de sujetos con una diferenciación preferencial entre el tratamiento con enoxolona frente al placebo. Esto permite establecer aún más el subgrupo de sujetos que pueden beneficiarse mejor de la administración de enoxolona.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ulrich Schu, MD
- Número de teléfono: +49 6421 5865200
- Correo electrónico: schu@uni-marburg.de
Ubicaciones de estudio
-
-
Hesse
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Marburg, Hesse, Alemania, 35039
- Reclutamiento
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
Contacto:
- Ulrich Schu, MD
- Número de teléfono: +49 6421 5865200
- Correo electrónico: schu@uni-marburg.de
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- depresión unipolar
- en mujeres: medios anticonceptivos
Criterio de exclusión:
- Trastornos esquizofrénicos y delirantes
- Enfermedades neurológicas en las que se conoce afectación del sistema nervioso central, como epilepsias, enfermedades de almacenamiento; retraso mental severo
- Enfermedades internísticas de gravedad moderada o mayor, que puedan hacer que la participación en el estudio sea riesgosa desde el punto de vista clínico. En particular, presión arterial sistólica múltiple (medida después de al menos 5 minutos en posición supina) de > 145 mm Hg, así como hipopotasemia (< 3,5 mmol/l) y cambios en el ECG clínicamente relevantes
- Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 10)
- Embarazo o deseo activo de embarazo durante la duración del estudio
- Falta de consentimiento o incapacidad para dar su consentimiento para el estudio
- Tratamiento con las siguientes sustancias: espironolactona o eplerenona; glucocorticoides sistémicos
- Tratamiento con ketamina o terapia electroconvulsiva en los últimos 3 meses antes de la aleatorización
- Suicidio agudo
- Intolerancia a las preparaciones de regaliz o a los contenidos de regaliz.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: enoxolona
100 mg de enoxolona en una cápsula
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una cápsula de activo o placebo por la noche
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
Placebo en una cápsula
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una cápsula de activo o placebo por la noche
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Valor inicial, como predictor para la diferenciación de la respuesta clínica de los grupos de tratamiento
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La presión arterial sistólica en reposo al inicio del estudio como predictor para la diferenciación del tratamiento
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Valor inicial, como predictor para la diferenciación de la respuesta clínica de los grupos de tratamiento
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Calificación de depresión
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4, con la presión arterial sistólica como covariable
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Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD): 17 ítems; más alto es peor
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cambio desde el inicio hasta la semana 4, con la presión arterial sistólica como covariable
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Relación aldosterona/cortisol en plasma y orina
Periodo de tiempo: Línea de base, como predictor para la diferenciación de la respuesta clínica de los grupos de tratamiento
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ratio de aldosterona plasmática/cortisol al despertar; ratio de concentración de aldosterona urinaria nocturna/concentración de cortisol urinario
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Línea de base, como predictor para la diferenciación de la respuesta clínica de los grupos de tratamiento
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Proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Línea de base, como predictor para la diferenciación de los grupos de tratamiento, respuesta clínica y cambio desde la línea de base (4 semanas)
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Proteína C reactiva en plasma
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Línea de base, como predictor para la diferenciación de los grupos de tratamiento, respuesta clínica y cambio desde la línea de base (4 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación aldosterona/cortisol en orina
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Relación concentración de aldosterona en orina nocturna/concentración de cortisol en orina
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Relación plasmática de sodio/potasio.
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Relación de la concentración plasmática de sodio/concentración plasmática de potasio
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca nocturna
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Variabilidad media de la frecuencia cardíaca nocturna, expresada como nivel de estrés (Garmin, unidad arbitraria)
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Caída de la presión arterial nocturna (diferencia entre la presión arterial antes del sueño y la presión arterial mínima nocturna)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Mínimo de presión arterial sistólica monitoreada continuamente (mmHg)
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Duración total del sueño
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Duración total del sueño, según lo determinado por el dispositivo portátil (Garmin) (minutos)
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Preferencia y sensibilidad al sabor de la sal.
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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preferencia de sabor a sal, determinada al probar una solución de NaCl al 0,9%, escala Likert de 11 ítems (Murck et al., 2018)
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Clasificación de los síntomas de la hidrocefalia de presión normal.
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Escala de clasificación de hidrocefalia de presión normal idiopática (iNPHGS) (Kubo et al., 2008), cuanto más alto es peor
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Autoevaluación de la depresión
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9), mayor es peor
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cambio desde el inicio hasta la semana 4
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen ventricular cerebral lateral
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Volumen de los ventrículos laterales (suma) (mL), medido por resonancia magnética con el programa freesurfer
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cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Volumen del cuerpo calloso
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Volumen de segmentos del cuerpo calloso (mL), medido por resonancia magnética con el programa freesurfer
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cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
|
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Volumen del plexo coroideo
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Volumen de plexo coroideo (suma) (mL), medido por resonancia magnética con el programa freesurfer
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cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Proporción de cortisol en saliva
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Ratio de concentración de cortisol en saliva
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cambio desde el inicio hasta las 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Harald Murck, MD PhD, Philipps University Marburg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Murck H, Luerweg B, Hahn J, Braunisch M, Jezova D, Zavorotnyy M, Konrad C, Jansen A, Kircher T. Ventricular volume, white matter alterations and outcome of major depression and their relationship to endocrine parameters - A pilot study. World J Biol Psychiatry. 2021 Feb;22(2):104-118. doi: 10.1080/15622975.2020.1757754. Epub 2020 May 15.
- Murck H, Lehr L, Hahn J, Braunisch MC, Jezova D, Zavorotnyy M. Adjunct Therapy With Glycyrrhiza Glabra Rapidly Improves Outcome in Depression-A Pilot Study to Support 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibition as a New Target. Front Psychiatry. 2020 Dec 10;11:605949. doi: 10.3389/fpsyt.2020.605949. eCollection 2020.
- Engelmann J, Murck H, Wagner S, Zillich L, Streit F, Herzog DP, Braus DF, Tadic A, Lieb K, Muller MB. Routinely accessible parameters of mineralocorticoid receptor function, depression subtypes and response prediction: a post-hoc analysis from the early medication change trial in major depressive disorder. World J Biol Psychiatry. 2022 Oct;23(8):631-642. doi: 10.1080/15622975.2021.2020334. Epub 2022 Jan 25.
- Murck H, Braunisch MC, Konrad C, Jezova D, Kircher T. Markers of mineralocorticoid receptor function: changes over time and relationship to response in patients with major depression. Int Clin Psychopharmacol. 2019 Jan;34(1):18-26. doi: 10.1097/YIC.0000000000000239.
- Murck H. Discovery of Personalized Treatment for Immuno-Metabolic Depression-Focus on 11beta Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 (11betaHSD2) and Toll-like Receptor 4 (TLR4) Inhibition with Enoxolone. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Oct 10;18(10):1517. doi: 10.3390/ph18101517.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MNS_02.1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Plan para compartir los datos del estudio de acuerdo con las regulaciones locales
Marco de tiempo para compartir IPD
disponible después de la finalización del estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
CDA u otros acuerdos
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .