Enoksoloni vakavassa masennuksessa - Biomarkkerin ja lopputuloksen välinen suhde
maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: Harald Murck, Philipps University Marburg
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus enoksolonin (11-beeta-hydroksisteroidi-dehydrogenaasin tyypin 2 estäjä) vaikutuksesta RAAS:iin, autonomisiin ja kuvantamisbiomarkkereihin ja masennuksen lopputulokseen
On olemassa monia erilaisia masennuksen muotoja.
On vaikea ennustaa, mihin hoitoon masennuspotilas reagoi.
Tutkimukset osoittavat, että biomarkkerit voivat auttaa erottamaan masennuksen eri muodot.
Yksinkertaiset markkerit, kuten aldosteroni syljestä, verenpaine ja tulehdusmerkit verestä, on tunnistettu vaikeammin hoidettavan masennuksen ennustajiksi.
Enoksoloni on lakritsikasvista johdettu molekyyli, ja se on osoittanut vaikutuksen näihin biomarkkereihin, mikä saattaa viitata parempaan vasteeseen.
Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko enoksolonin antaminen lumelääkkeeseen verrattuna muuttaa näitä markkereita ja hyötyvätkö potilaat näistä biomarkkerimuutoksista kliinisesti.
Lisäksi tämä tutkimus tallentaa tiettyjen aivoalueiden tilavuuden ja rakenteen, jotka voivat olla mukana tässä toiminnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on 1. vahvistaa potilaan ominaisuudet, jotka liittyvät heikompaan herkkyyteen masennuslääkehoitoon ja 2. tutkia 11 beetahydroksisteroidi-dehydrogenaasin tyypin 2 (11betaHSD2) estäjän enoksolonin käyttökelpoisuutta näiden refraktiorin merkkiaineiden kumoamisessa ja , mahdollisesti parantaa kliinistä tulosta. Laaja kirjo potilaita rekrytoidaan, jotta voidaan verrata potilaita, joilla on asiaankuuluvat refraktoriteetin merkit, verrattuna niihin, joilla ei ole.
Tunnistetut markkerit liittyvät aldosteronin aktiivisuuteen, joka näyttää vaikuttavan tiettyihin keskushermoston alueisiin, jotka ovat osallisena mielialaan ja autonomiseen säätelyyn. Yksi erityisen tärkeä alue on yksinäisen kanavan pontine nucleus (NTS). Mahdolliset ensisijaiset laukaisevat lisääntyneen aldosteronin vapautumisen stressaavissa olosuhteissa liittyvät matalaan verenpaineeseen, elektrolyyttitasapainon muutoksiin ja perifeerisen mineralokortikoidireseptorin (MR) toimintahäiriöön.
Enoksoloni johtaa perifeerisen MR:n aktivaatioon vähentämällä 11betaHSD2:n aktiivisuutta, mikä mahdollistaa kortisolin pääsyn MR:ään ja sen seurauksena reniinin, angiotensiinin ja aldosteronin vapautumisen estämistä. Lisäksi se voi nostaa verenpainetta hieman.
Tutkitaan joukko markkereita, jotka seuraavat tätä mekanistista reittiä yksityiskohtaisesti:
- Enoksolonin vaikutukset sylki- ja plasmahormoneihin molekyylikohteen sitoutumisen aikaansaamiseksi, erityisesti aldosteronipitoisuuden vähentämiseksi.
Hormonipitoisuuksien muutosten ja MR:n keskushermostoaktivaatiomarkkerien välinen suhde, eli toiminnallinen kohdesitoutuminen. Nämä ovat:
- Sykevaihtelu ja syke
- Yöllinen verenpaine
- Unen ja hitaan aallon unen kokonaiskesto
- Suolan makuherkkyys ja -mieltymys
- Tulehdusmerkit
- Valinnainen: sivukammioiden, corpus callosumin ja suonikalvon pleksien tilavuudet.
- Valinnainen: valkoisen aineen eheys mitattuna diffuusiotensorikuvauksella
- Näiden molekylaarisen ja funktionaalisen kohteen sitoutumisen merkkiaineiden perustason korrelaatiota tutkitaan kliinisen lopputuloksen välillä, joka määritetään Hamilton-Depression Rating Scalen (HAMD-17) ja muiden asteikkojen suhteellisella muutoksella.
- Selvitetään, kuvaavatko markkerit, jotka määrittävät aivojen MR-aktivaation lisääntyneen aktiivisuuden lähtötasolla, ryhmää koehenkilöitä, joilla on etusijalla erottelu enoksolonihoidon ja lumelääkehoidon välillä. Tämä mahdollistaa tutkittavien alaryhmän määrittämisen, jotka voivat hyötyä enoksolonin antamisesta parhaiten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ulrich Schu, MD
- Puhelinnumero: +49 6421 5865200
- Sähköposti: schu@uni-marburg.de
Opiskelupaikat
-
-
Hesse
-
Marburg, Hesse, Saksa, 35039
- Rekrytointi
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
Ottaa yhteyttä:
- Ulrich Schu, MD
- Puhelinnumero: +49 6421 5865200
- Sähköposti: schu@uni-marburg.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Unipolaarinen masennus
- naisilla: Ehkäisyväline
Poissulkemiskriteerit:
- Skitsofreeniset ja harhaluuloiset häiriöt
- Neurologiset sairaudet, joissa tiedetään keskushermoston osallisuutta, kuten epilepsiat, varastoinnin sairaudet; vakava henkinen jälkeenjääneisyys
- Keskivaikeat tai vakavammat sisätaudit, jotka voivat tehdä tutkimukseen osallistumisesta kliiniseltä kannalta riskialtista. Erityisesti toistuva systolinen verenpaine (mitattu vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen) > 145 mmHg sekä hypokalemia (< 3,5 mmol/l) ja kliinisesti merkitykselliset EKG-muutokset
- Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 10)
- Raskaus tai aktiivinen halu tulla raskaaksi tutkimuksen ajaksi
- Suostumattomuus tai kyvyttömyys antaa suostumusta tutkimukseen
- Hoito seuraavilla aineilla: spironolaktoni tai eplerenoni; systeemiset glukokortikoidit
- Hoito ketamiinilla tai sähkökouristushoidolla viimeisen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Akuutti itsemurha
- Lakritsivalmisteiden tai lakritsisisällön intoleranssi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: enoksoloni
100 mg enoksolonia kapselissa
|
yksi kapseli aktiivista tai lumelääkettä illalla
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Placebo kapselissa
|
yksi kapseli aktiivista tai lumelääkettä illalla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennustaja hoitoryhmien kliinisen vasteen erilastumiselle
|
Systolinen verenpaine levossa lähtötilanteessa hoidon erilaistumisen ennustajana
|
Lähtötilanne, ennustaja hoitoryhmien kliinisen vasteen erilastumiselle
|
|
Masennusluokitus
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 systolisen verenpaineen kovariaattina
|
Hamiltonin masennuksen arviointiasteikko (HAMD) - 17 kohtaa; korkeampi on huonompi
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 systolisen verenpaineen kovariaattina
|
|
Plasman ja virtsan aldosteroni/kortisoli-suhde
Aikaikkuna: Perustaso, ennustajana hoitoryhmien erilaistumisen kliiniselle vastemuodolle
|
plasma-aldosteronin/kortisolin suhde herätessä; yöaikaisen virtsan aldosteronipitoisuuden/virtsan kortisolipitoisuuden suhde
|
Perustaso, ennustajana hoitoryhmien erilaistumisen kliiniselle vastemuodolle
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Perustaso ennakoijana hoitoryhmien erilaistumisen kliinisen vastauksen ja muutoksen perustasosta (4 viikkoa) kannalta
|
C-reaktiivinen proteiini plasmassa
|
Perustaso ennakoijana hoitoryhmien erilaistumisen kliinisen vastauksen ja muutoksen perustasosta (4 viikkoa) kannalta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan aldosteroni/kortisolisuhde
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
Yövirtsan aldosteronipitoisuuden suhde virtsan kortisolipitoisuuteen
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Plasman natrium/kaliumsuhde
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
Plasman natriumpitoisuuden suhde plasman kaliumpitoisuuteen
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Yöllinen sykevaihtelu
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
Keskimääräinen yöllinen sykkeen vaihtelu, ilmaistuna stressitasona (Garmin, mielivaltainen yksikkö)
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Yöllinen verenpaineen lasku (ero ennen nukkumaanmenoa ja yöllisen minimiverenpaineen välillä
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
Jatkuvasti seurattu systolinen verenpaine (mmHg)
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Unen kokonaiskesto
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
Unen kokonaiskesto puettavan laitteen (Garmin) mukaan (minuutteja)
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Suolan maku mieltymys ja herkkyys
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
suolan maku mieltymys määritettynä maistelemalla 0,9 % NaCl-liuosta, 11 yksikön Likert-asteikko (Murck et al., 2018)
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Luokitus normaalipaineisen vesipään oireista
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
Idiopaattinen normaalipaineinen vesipääluokitusasteikko (iNPHGS) (Kubo et al., 2008), korkeampi on huonompi
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 4
|
|
Masennuksen itsearviointi
Aikaikkuna: muutos lähtöarvosta 4. viikkoon
|
Potilaan terveyskysely-9 (PHQ-9), korkeampi tulos on huonompi
|
muutos lähtöarvosta 4. viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lateraalinen aivokammiotilavuus
Aikaikkuna: lähtötasosta 4 viikkoon
|
Sivukammioiden tilavuus (summa) (ml), mitattuna magneettikuvauksella freesurfer-ohjelmalla
|
lähtötasosta 4 viikkoon
|
|
Corpus callosumin tilavuus
Aikaikkuna: lähtötasosta 4 viikkoon
|
Corpus callosum (mL) -segmenttien tilavuus mitattuna magneettikuvauksella freesurfer-ohjelmalla
|
lähtötasosta 4 viikkoon
|
|
Choroid Plexus Volume
Aikaikkuna: lähtötasosta 4 viikkoon
|
Suonikalvon pleksin tilavuus (summa) (ml), mitattuna MRI:llä freesurfer-ohjelmalla
|
lähtötasosta 4 viikkoon
|
|
Syljen kortisolisuhde
Aikaikkuna: muutos lähtöarvosta 4 viikon kohdalla
|
Syljen kortisolipitoisuuden suhde
|
muutos lähtöarvosta 4 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Harald Murck, MD PhD, Philipps University Marburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Murck H, Luerweg B, Hahn J, Braunisch M, Jezova D, Zavorotnyy M, Konrad C, Jansen A, Kircher T. Ventricular volume, white matter alterations and outcome of major depression and their relationship to endocrine parameters - A pilot study. World J Biol Psychiatry. 2021 Feb;22(2):104-118. doi: 10.1080/15622975.2020.1757754. Epub 2020 May 15.
- Murck H, Lehr L, Hahn J, Braunisch MC, Jezova D, Zavorotnyy M. Adjunct Therapy With Glycyrrhiza Glabra Rapidly Improves Outcome in Depression-A Pilot Study to Support 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibition as a New Target. Front Psychiatry. 2020 Dec 10;11:605949. doi: 10.3389/fpsyt.2020.605949. eCollection 2020.
- Engelmann J, Murck H, Wagner S, Zillich L, Streit F, Herzog DP, Braus DF, Tadic A, Lieb K, Muller MB. Routinely accessible parameters of mineralocorticoid receptor function, depression subtypes and response prediction: a post-hoc analysis from the early medication change trial in major depressive disorder. World J Biol Psychiatry. 2022 Oct;23(8):631-642. doi: 10.1080/15622975.2021.2020334. Epub 2022 Jan 25.
- Murck H, Braunisch MC, Konrad C, Jezova D, Kircher T. Markers of mineralocorticoid receptor function: changes over time and relationship to response in patients with major depression. Int Clin Psychopharmacol. 2019 Jan;34(1):18-26. doi: 10.1097/YIC.0000000000000239.
- Murck H. Discovery of Personalized Treatment for Immuno-Metabolic Depression-Focus on 11beta Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 (11betaHSD2) and Toll-like Receptor 4 (TLR4) Inhibition with Enoxolone. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Oct 10;18(10):1517. doi: 10.3390/ph18101517.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MNS_02.1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Suunnittele tutkimustietojen jakamista paikallisten määräysten mukaisesti
IPD-jaon aikakehys
saatavilla opintojen päätyttyä
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
CDA tai muut sopimukset
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .