Enoxolone i svær depression - Biomarkør-resultat forhold

Formålet med undersøgelsen er 1. at bekræfte patientkarakteristika, som er relateret til mindre respons på antidepressiv behandling og 2. at udforske nytten af ​​11 beta hydroxysteroid-dehydrogenase type 2 (11betaHSD2) hæmmeren enoxolone til at vende disse markører for refraktæritet og , potentielt forbedre det kliniske resultat. Et bredt spektrum af patienter rekrutteres for at give mulighed for at sammenligne dem med relevante markører for refraktær i forhold til dem uden.

De identificerede markører er relateret til aktiviteten af ​​aldosteron, som ser ud til at påvirke specifikke CNS-områder, som er involveret i humør og autonom regulering. Et område af særlig relevans er pontinkernen i solitærkanalen (NTS). Potentielle primære triggere for en øget aldosteronfrigivelse under stressende forhold er relateret til lavt blodtryk, elektrolytændringer og en dysfunktion af den perifere mineralokortikoidreceptor (MR).

Enoxolone fører til en aktivering af den perifere MR ved at reducere aktiviteten af ​​11betaHSD2, hvilket giver kortisol adgang til MR og som en konsekvens undertrykker frigivelsen af ​​renin, angiotensin og aldosteron. Derudover kan det øge blodtrykket lidt.

Et sæt af markører studeres, som følger denne mekanistiske vej, i detaljer:

1. Virkningerne af enoxolon på spyt- og plasmahormoner, for at etablere molekylært målengagement, især en reduktion af aldosteronkoncentration.

2. Forholdet mellem ændringer i hormonkoncentrationer og markører for CNS-aktivering af MR, dvs. funktionelt målengagement. Disse er:

   1. Pulsvariation og puls
   2. Natligt blodtryk
   3. Samlet varighed af søvn og langsomme bølger
   4. Salt smagsfølsomhed og -præference
   5. Inflammatoriske markører
   6. Valgfrit: volumener af laterale ventrikler, corpus callosum og choroidea plexi.
   7. Valgfrit: hvidt stofs integritet, målt ved diffusionstensor-billeddannelse
3. Korrelationen mellem baseline-niveauerne af disse markører for molekylært og funktionelt målengagement og klinisk resultat studeres, som bestemt af den relative ændring af Hamilton-Depression Rating Scale (HAMD-17) og andre skalaer.
4. Det vil blive undersøgt, om markører, som definerer en øget aktivitet af hjerne-MR-aktivering ved baseline, karakteriserer en gruppe forsøgspersoner med præferentiel differentiering mellem enoxolon vs. placebobehandling. Dette gør det muligt yderligere at etablere den undergruppe af forsøgspersoner, som bedst kan drage fordel af administrationen af ​​enoxolon.