Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эноксолон при глубокой депрессии - взаимосвязь между биомаркером и исходом

1 декабря 2025 г. обновлено: Harald Murck, Philipps University Marburg

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния эноксолона (ингибитора 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 2) на РААС, вегетативные и визуализирующие биомаркеры и исход депрессии

Существует множество различных форм депрессии. Трудно предсказать, на какое лечение отреагирует данный пациент с депрессией. Исследования показывают, что биомаркеры могут помочь отличить разные формы депрессии. Простые маркеры, такие как альдостерон в слюне, кровяное давление и маркеры воспаления в крови, были идентифицированы как предикторы более трудно поддающейся лечению депрессии. Эноксолон представляет собой молекулу, полученную из растения солодки, и продемонстрировал влияние на эти биомаркеры, что может свидетельствовать о лучшем ответе. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивается, может ли введение эноксолона по сравнению с плацебо изменить эти маркеры, и получают ли пациенты клиническую пользу от этих изменений биомаркеров. Кроме того, это исследование фиксирует объем и структуру определенных областей мозга, которые могли быть задействованы в этом действии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования: 1. подтвердить характеристики пациентов, которые связаны с меньшей чувствительностью к лечению антидепрессантами, и 2. изучить полезность ингибитора 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 2 (11-бета-ГСД2) эноксолона для устранения этих маркеров рефрактерности и , потенциально улучшить клинический исход. Был набран широкий спектр пациентов, чтобы предоставить возможность сравнить тех, у кого есть соответствующие маркеры рефрактерности, и тех, у кого их нет.

Выявленные маркеры связаны с активностью альдостерона, который, по-видимому, влияет на определенные области ЦНС, участвующие в регуляции настроения и вегетативной нервной системы. Одной из областей, представляющих особую значимость, является мостовое ядро ​​солитарного тракта (NTS). Потенциальные первичные триггеры повышенного выброса альдостерона в условиях стресса связаны с низким кровяным давлением, изменениями электролитного баланса и дисфункцией периферических минералокортикоидных рецепторов (MR).

Эноксолон приводит к активации периферического МР за счет снижения активности 11бетаГСД2, что позволяет кортизолу получить доступ к МР и, как следствие, подавляет высвобождение ренина, ангиотензина и альдостерона. Кроме того, он может немного повысить кровяное давление.

Подробно изучается набор маркеров, которые следуют этому механистическому пути:

  1. Влияние эноксолона на гормоны слюны и плазмы для установления взаимодействия с молекулярными мишенями, в частности снижение концентрации альдостерона.

  2. Взаимосвязь между изменениями концентрации гормонов и маркерами активации ЦНС МР, т.е. вовлечением функциональных мишеней. Эти:

    1. Вариабельность сердечного ритма и частота сердечных сокращений
    2. Ночное артериальное давление
    3. Общая продолжительность сна и медленного сна
    4. Чувствительность и вкус к соли
    5. Воспалительные маркеры
    6. Дополнительно: объемы боковых желудочков, мозолистого тела и сосудистых сплетений.
    7. Необязательно: целостность белого вещества, измеренная с помощью диффузионно-тензорной визуализации.
  3. Изучается корреляция между исходными уровнями этих маркеров молекулярного и функционального вовлечения мишеней и клиническим исходом, определяемая по относительному изменению Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17) и других шкал.
  4. Будет проведено исследование, характеризуют ли маркеры, которые определяют повышенную активность активации MR головного мозга на исходном уровне, группу субъектов с предпочтительной дифференциацией между лечением эноксолоном и плацебо. Это позволяет дополнительно установить подгруппу субъектов, у которых введение эноксолона может принести наибольшую пользу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ulrich Schu, MD
  • Номер телефона: +49 6421 5865200
  • Электронная почта: schu@uni-marburg.de

Места учебы

  • Германия
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Германия, 35039
        • Рекрутинг
        • Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
        • Контакт:
          • Ulrich Schu, MD
          • Номер телефона: +49 6421 5865200
          • Электронная почта: schu@uni-marburg.de

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Униполярная депрессия
  • у женщин: Противозачаточные средства

Критерий исключения:

  • Шизофренические и бредовые расстройства
  • Неврологические заболевания, при которых известно поражение центральной нервной системы, такие как эпилепсия, болезни накопления; тяжелая умственная отсталость
  • Внутренние заболевания средней или высокой степени тяжести, которые могут сделать участие в исследовании рискованным с клинической точки зрения. В частности, множественное систолическое артериальное давление (измеренное после не менее 5 минут в положении лежа) > 145 мм рт. ст., а также гипокалиемия (< 3,5 ммоль/л) и клинически значимые изменения ЭКГ.
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 10)
  • Беременность или активное желание забеременеть на время исследования
  • Несогласие или невозможность дать согласие на исследование
  • Лечение следующими веществами: спиронолактон или эплеренон; системные глюкокортикоиды
  • Лечение кетамином или электросудорожной терапией в течение последних 3 месяцев до рандомизации
  • Острая суицидальность
  • Непереносимость препаратов солодки или ее содержимого.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эноксолон
100 мг эноксолона в капсуле
Лекарство: Эноксолон
одна капсула актива или плацебо вечером
Другие имена:
  • глицирретиновая кислота
Плацебо Компаратор: плацебо
Плацебо в капсуле
Лекарство: Эноксолон
одна капсула актива или плацебо вечером
Другие имена:
  • глицирретиновая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень как предиктор дифференциации клинического ответа групп лечения.
Систолическое артериальное давление в состоянии покоя на исходном уровне как предиктор дифференциации лечения
Исходный уровень как предиктор дифференциации клинического ответа групп лечения.
Рейтинг депрессии
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе, при этом систолическое артериальное давление является ковариатой
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD) – 17 пунктов; чем выше, тем хуже
изменение от исходного уровня к 4-й неделе, при этом систолическое артериальное давление является ковариатой
Соотношение альдостерона и кортизола в плазме и моче
Временное ограничение: Исходный уровень, как предиктор дифференциации клинического ответа групп лечения
отношение концентрации альдостерона в плазме/кортизола при пробуждении; отношение концентрации альдостерона в ночной моче/концентрации кортизола в моче
Исходный уровень, как предиктор дифференциации клинического ответа групп лечения
С-реактивный белок
Временное ограничение: Базовый уровень, как предиктор для дифференциации клинического ответа групп лечения и изменения от исходного уровня (4 недели)
C-реактивный белок в плазме
Базовый уровень, как предиктор для дифференциации клинического ответа групп лечения и изменения от исходного уровня (4 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение альдостерон/кортизол в моче
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Отношение концентрации альдостерона в ночной моче к концентрации кортизола в моче
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Соотношение натрия/калия в плазме
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Соотношение концентрации натрия в плазме/концентрации калия в плазме
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Ночная вариабельность сердечного ритма
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Средняя ночная вариабельность сердечного ритма, выраженная как уровень стресса (Garmin, произвольная единица измерения)
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Ночное падение артериального давления (разница между артериальным давлением перед сном и минимальным ночным артериальным давлением).
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Минимальное постоянно контролируемое систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Общая продолжительность сна
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Общая продолжительность сна, определенная носимым устройством (Garmin) (минуты)
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Предпочтение и чувствительность к соленому вкусу
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
предпочтение соленого вкуса, определенное путем дегустации 0,9% раствора NaCl, 11 пунктов по шкале Лайкерта (Murck et al., 2018)
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Оценка симптомов гидроцефалии нормального давления
Временное ограничение: изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Шкала оценки идиопатической гидроцефалии с нормальным давлением (iNPHGS) (Kubo et al., 2008), чем выше, тем хуже
изменение от исходного уровня к 4-й неделе
Самооценка депрессии
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4-й недели
Опросник состояния здоровья пациента-9 (PHQ-9), более высокий балл указывает на худшее состояние
изменение от исходного уровня до 4-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем бокового желудочка головного мозга
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4 недель
Объем боковых желудочков (сумма) (мл), измеренный с помощью МРТ с программой freesurfer
изменение от исходного уровня до 4 недель
Объем мозолистого тела
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4 недель
Объем сегментов мозолистого тела (мл), измеренный с помощью МРТ с помощью программы freesurfer.
изменение от исходного уровня до 4 недель
Объем сосудистого сплетения
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4 недель
Объем хороидного сплетения (сумма) (мл), измеренный с помощью МРТ с помощью программы freesurfer.
изменение от исходного уровня до 4 недель
Соотношение кортизола в слюне
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4 недель
Отношение концентрации кортизола в слюне
изменение от исходного уровня до 4 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Philipps University Marburg

Соавторы

Slovak Academy of Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Harald Murck, MD PhD, Philipps University Marburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MNS_02.1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Планируйте обмен данными исследования в соответствии с местным законодательством

Сроки обмена IPD

доступно после завершения обучения

Критерии совместного доступа к IPD

CDA или другие соглашения

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться