Enoxolon súlyos depresszióban – Biomarker-eredmény kapcsolat

A vizsgálat célja 1. a betegek azon jellemzőinek megerősítése, amelyek az antidepresszáns kezelésre való kisebb érzékenységhez kapcsolódnak, és 2. a 11 béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 2-es típusú (11betaHSD2) gátló enoxolon hasznosságának feltárása a refrakter-, ill. , potenciálisan javítja a klinikai eredményt. A betegek széles spektrumát toborozzák annak érdekében, hogy összehasonlíthassák azokat, akiknél releváns refraktior-markerek vannak, és azokkal nem.

Az azonosított markerek az aldoszteron aktivitásához kapcsolódnak, amely úgy tűnik, hogy bizonyos központi idegrendszeri területeket érint, amelyek részt vesznek a hangulatban és az autonóm szabályozásban. Az egyik különösen fontos terület a magányos traktus pontine magja (NTS). A stresszes körülmények között megnövekedett aldoszteron-felszabadulás lehetséges elsődleges kiváltó okai az alacsony vérnyomás, az elektrolit-változások és a perifériás mineralokortikoid receptor (MR) diszfunkciója.

Az enoxolon a perifériás MR aktiválásához vezet azáltal, hogy csökkenti a 11-bétaHSD2 aktivitását, ezáltal lehetővé teszi a kortizol hozzáférését az MR-hez, és ennek következtében elnyomja a renin, angiotenzin és aldoszteron felszabadulását. Ezenkívül enyhén növelheti a vérnyomást.

A markerek egy sorát tanulmányozzuk, amelyek ezt a mechanikai utat követik részletesen:

1. Az enoxolon hatásai a nyál- és plazmahormonokra, a molekuláris célpont-elköteleződés megteremtésére, különösen az aldoszteronkoncentráció csökkentésére.

2. A hormonkoncentráció változása és az MR központi idegrendszeri aktivációjának markerei közötti kapcsolat, azaz a célpont funkcionális elköteleződése. Ezek:

   1. A pulzusszám változékonysága és a pulzusszám
   2. Éjszakai vérnyomás
   3. Teljes alvási és lassú hullámú alvás időtartama
   4. Só íz érzékenység és -preferencia
   5. Gyulladásjelzők
   6. Választható: az oldalkamrák térfogata, a corpus callosum és a choroid plexi.
   7. Választható: a fehérállomány integritása, diffúziós tenzoros képalkotással mérve
3. A molekuláris és funkcionális célpont-elköteleződés ezen markereinek kiindulási szintjei és a klinikai kimenetel közötti összefüggést tanulmányozzák, amelyet a Hamilton-Depresszió Értékelési Skála (HAMD-17) és más skálák relatív változása határoz meg.
4. Megvizsgálják, hogy az agyi MR-aktiváció megnövekedett aktivitását meghatározó markerek a kiinduláskor jellemzik-e az alanyok egy csoportját, ahol az enoxolon és a placebo kezelés között előnyben részesítik a különbséget. Ez lehetővé teszi az alanyok azon alcsoportjának további meghatározását, akik számára előnyös lehet az enoxolon alkalmazása.