Enoksolon w poważnej depresji - związek między wynikami biomarkera
8 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Harald Murck, Philipps University Marburg Medical Center
Podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo dotyczące wpływu enoksolonu (inhibitora dehydrogenazy 11-beta hydroksysteroidowej typu 2) na RAAS, biomarkery autonomiczne i obrazowe oraz wynik depresji
Istnieje wiele różnych form depresji.
Trudno przewidzieć, na jakie leczenie zareaguje dany pacjent z depresją.
Badania pokazują, że biomarkery mogą pomóc w rozróżnieniu różnych form depresji.
Proste markery, takie jak aldosteron ze śliny, ciśnienie krwi i markery stanu zapalnego we krwi, zostały zidentyfikowane jako predyktory trudniejszej do leczenia depresji.
Enoksolon jest cząsteczką pochodzącą z lukrecji i wykazał wpływ na te biomarkery, co może wskazywać na lepszą odpowiedź.
W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo ocenia się, czy podawanie enoksolonu w porównaniu z placebo może zmienić te markery i czy pacjenci odnoszą korzyści kliniczne z tych zmian biomarkerów.
Ponadto badanie to rejestruje objętość i strukturę pewnych obszarów mózgu, które mogą być zaangażowane w to działanie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem badania jest 1. potwierdzenie cech pacjentów związanych z mniejszą reakcją na leczenie przeciwdepresyjne oraz 2. zbadanie przydatności inhibitora dehydrogenazy 11-beta-hydroksysteroidowej typu 2 (11betaHSD2) enoksolonu w odwracaniu tych markerów oporności i potencjalnie poprawić wyniki kliniczne. Rekrutuje się szerokie spektrum pacjentów, aby zapewnić możliwość porównania tych z odpowiednimi markerami oporności z tymi bez.
Zidentyfikowane markery są związane z aktywnością aldosteronu, który wydaje się wpływać na określone obszary OUN, które biorą udział w regulacji nastroju i autonomii. Jednym z obszarów o szczególnym znaczeniu jest jądro mostu pasma samotnego (NTS). Potencjalne pierwotne czynniki wyzwalające zwiększone uwalnianie aldosteronu w warunkach stresu są związane z niskim ciśnieniem krwi, zmianami elektrolitowymi i dysfunkcją obwodowego receptora mineralokortykoidów (MR).
Enoksolon prowadzi do aktywacji obwodowego MR poprzez zmniejszenie aktywności 11betaHSD2, umożliwiając w ten sposób dostęp kortyzolu do MR, aw konsekwencji hamując uwalnianie reniny, angiotensyny i aldosteronu. Ponadto może nieznacznie podnieść ciśnienie krwi.
Szczegółowo badany jest zestaw markerów, które podążają tą mechanistyczną ścieżką:
- Wpływ enoksolonu na hormony śliny i osocza, w celu ustalenia zaangażowania celu molekularnego, w szczególności zmniejszenia stężenia aldosteronu.
Związek między zmianami stężeń hormonów a markerami aktywacji OUN MR, czyli funkcjonalnym zaangażowaniem celu. To są:
- Zmienność rytmu serca i tętno
- Nocne ciśnienie krwi
- Całkowity czas trwania snu i snu wolnofalowego
- Wrażliwość i preferencje smakowe soli
- Markery stanu zapalnego
- Opcjonalnie: objętości komór bocznych, ciała modzelowatego i splotów naczyniówkowych.
- Opcjonalnie: integralność istoty białej, mierzona za pomocą obrazowania tensora dyfuzji
- Badana jest korelacja między wyjściowymi poziomami tych markerów zaangażowania celu molekularnego i funkcjonalnego a wynikami klinicznymi, jak określono na podstawie względnej zmiany Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAMD-17) i innych skal.
- Zbadane zostanie, czy markery, które określają wyjściową zwiększoną aktywność aktywacji MR mózgu, charakteryzują grupę osób z preferencyjnym zróżnicowaniem pomiędzy leczeniem enoksolonem a placebo. Pozwala to na dalsze ustalenie podgrupy osób, które mogą odnieść największe korzyści z podania enoksolonu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ulrich Schu, MD
- Numer telefonu: +49 6421 5865200
- E-mail: schu@uni-marburg.de
Lokalizacje studiów
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Niemcy, 35039
- Rekrutacyjny
- Clinic for Psychiatry and Psychotherapy
-
Kontakt:
- Ulrich Schu, MD
- Numer telefonu: +49 6421 5865200
- E-mail: schu@uni-marburg.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Depresja jednobiegunowa
- u kobiet: Środki antykoncepcyjne
Kryteria wyłączenia:
- Zaburzenia schizofreniczne i urojeniowe
- Choroby neurologiczne, w których znany jest udział ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, choroby spichrzeniowe; ciężkie upośledzenie umysłowe
- Choroby wewnętrzne o umiarkowanym lub większym nasileniu, które mogą sprawić, że udział w badaniu będzie ryzykowny z klinicznego punktu widzenia. W szczególności wielokrotne skurczowe ciśnienie krwi (mierzone po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach) > 145 mm Hg oraz hipokaliemia (< 3,5 mmol/l) i klinicznie istotne zmiany w EKG
- Źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 10)
- Ciąża lub aktywne pragnienie ciąży w czasie trwania badania
- Brak zgody lub brak możliwości wyrażenia zgody na badanie
- Leczenie następującymi substancjami: spironolakton lub eplerenon; ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy
- Leczenie ketaminą lub elektrowstrząsami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją
- Ostra samobójstwo
- Nietolerancja preparatów z lukrecji lub zawartości lukrecji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: enoksolon
100 mg enoksolonu w kapsułce
|
wieczorem jedna kapsułka substancji czynnej lub placebo
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: placebo
Placebo w kapsułce
|
wieczorem jedna kapsułka substancji czynnej lub placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa jako czynnik prognostyczny różnicowania odpowiedzi klinicznej w grupach terapeutycznych
|
Skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku na początku badania jako czynnik predykcyjny różnicowania leczenia
|
Wartość wyjściowa jako czynnik prognostyczny różnicowania odpowiedzi klinicznej w grupach terapeutycznych
|
|
Stosunek aldosteron/kortyzol w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa jako czynnik prognostyczny różnicowania odpowiedzi klinicznej w grupach terapeutycznych
|
Stosunek stężenia aldosteronu w moczu do stężenia kortyzolu w moczu w nocy
|
Wartość wyjściowa jako czynnik prognostyczny różnicowania odpowiedzi klinicznej w grupach terapeutycznych
|
|
Ocena depresji
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4, ze skurczowym ciśnieniem krwi jako współzmienną
|
Skala oceny depresji Hamiltona (HAMD) – 17 pozycji; wyżej jest gorzej
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4, ze skurczowym ciśnieniem krwi jako współzmienną
|
|
Samoocena depresji
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4, ze skurczowym ciśnieniem krwi jako współzmienną
|
Kwestionariusz stanu zdrowia pacjenta dotyczący depresji (PHQ-9), im wyższy, tym gorszy
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4, ze skurczowym ciśnieniem krwi jako współzmienną
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Stosunek aldosteron/kortyzol w moczu
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Stosunek stężenia aldosteronu w moczu do stężenia kortyzolu w moczu w nocy
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Stosunek sodu do potasu w osoczu
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Stosunek stężenia sodu w osoczu do stężenia potasu w osoczu
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Nocna zmienność tętna
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Średnia zmienność tętna w nocy wyrażona jako poziom stresu (Garmin, jednostka dowolna)
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Nocny spadek ciśnienia krwi (różnica między ciśnieniem przed snem a minimalnym nocnym ciśnieniem krwi).
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Minimalne stale monitorowane skurczowe ciśnienie krwi (mmHg)
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Całkowity czas snu
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Całkowity czas snu określony przez urządzenie do noszenia (Garmin) (w minutach)
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Preferencje i wrażliwość na smak soli
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
preferencja smaku soli określona na podstawie degustacji 0,9% roztworu NaCl, 11-punktowa skala Likerta (Murck i in., 2018)
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Zapalenie: białko C-reaktywne
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Stężenie białka C-reaktywnego w osoczu (mg/l)
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
|
Ocena objawów wodogłowia normalnego ciśnienia
Ramy czasowe: zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Skala oceny idiopatycznego wodogłowia normalnego ciśnienia (iNPHGS) (Kubo i in., 2008), im wyższa, tym gorsza
|
zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek aldosteron/kortyzol w ślinie
Ramy czasowe: zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
Stosunek stężenia aldosteronu w ślinie do stężenia kortyzolu w ślinie
|
zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
|
Objętość komór bocznych mózgu
Ramy czasowe: zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
Objętość komór bocznych (suma) (ml), mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego w programie freesurferskim
|
zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
|
Objętość ciała modzelowatego
Ramy czasowe: zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
Objętość segmentów ciała modzelowatego (ml) mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego w programie freesurfer
|
zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
|
Objętość splotu naczyniówkowego
Ramy czasowe: zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
Objętość splotu naczyniówkowego (suma) (ml), zmierzona metodą MRI w programie freesurfer
|
zmienić z wartości wyjściowych na 4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Harald Murck, MD PhD, Philipps University Marburg Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Murck H, Luerweg B, Hahn J, Braunisch M, Jezova D, Zavorotnyy M, Konrad C, Jansen A, Kircher T. Ventricular volume, white matter alterations and outcome of major depression and their relationship to endocrine parameters - A pilot study. World J Biol Psychiatry. 2021 Feb;22(2):104-118. doi: 10.1080/15622975.2020.1757754. Epub 2020 May 15.
- Murck H, Lehr L, Hahn J, Braunisch MC, Jezova D, Zavorotnyy M. Adjunct Therapy With Glycyrrhiza Glabra Rapidly Improves Outcome in Depression-A Pilot Study to Support 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibition as a New Target. Front Psychiatry. 2020 Dec 10;11:605949. doi: 10.3389/fpsyt.2020.605949. eCollection 2020.
- Engelmann J, Murck H, Wagner S, Zillich L, Streit F, Herzog DP, Braus DF, Tadic A, Lieb K, Muller MB. Routinely accessible parameters of mineralocorticoid receptor function, depression subtypes and response prediction: a post-hoc analysis from the early medication change trial in major depressive disorder. World J Biol Psychiatry. 2022 Oct;23(8):631-642. doi: 10.1080/15622975.2021.2020334. Epub 2022 Jan 25.
- Murck H, Braunisch MC, Konrad C, Jezova D, Kircher T. Markers of mineralocorticoid receptor function: changes over time and relationship to response in patients with major depression. Int Clin Psychopharmacol. 2019 Jan;34(1):18-26. doi: 10.1097/YIC.0000000000000239.
- Kubo Y, Kazui H, Yoshida T, Kito Y, Kimura N, Tokunaga H, Ogino A, Miyake H, Ishikawa M, Takeda M. Validation of grading scale for evaluating symptoms of idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;25(1):37-45. doi: 10.1159/000111149. Epub 2007 Nov 20.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MNS_02.1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zaplanuj udostępnianie danych z badań zgodnie z lokalnymi przepisami
Ramy czasowe udostępniania IPD
dostępne po ukończeniu studiów
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
CDA lub inne umowy
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .