소아 COVID-19의 예후 바이오마커, 숙주인자 및 바이러스 인자에 대한 조사

COVID-19 관련 어린이 뇌병증/뇌염의 배경 COVID-19는 주로 크룹, 세기관지염 또는 폐렴과 같은 호흡기 질환을 유발하지만 신경계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 2020년 3월 15일부터 2020년 12월 15일까지 미국의 61개 병원에서 COVID-19로 입원한 아동·청소년 1,695명의 데이터에 따르면, 365명(22%)이 신경학적 증상이 있는 것으로 나타났습니다. 대부분의 어린이(322명, 88%)는 일시적인 신경학적 증상을 보였습니다. 불행히도 그들 중 43명(12%)은 심각한 뇌병증(15명의 어린이), 허혈 또는 출혈성 뇌졸중(12명의 어린이), 급성 중추 신경계 감염 또는 급성 파종성 뇌척수염(ADEM)(8명의 어린이), 급성 전격성 뇌부종(소아 4명), 길랭-바레 증후군(GBS)(소아 4명). 43명의 소아 중 11명의 환자(26%)가 사망했고, 또 다른 40%는 새로운 신경학적 후유증으로 퇴원했습니다. 아시아에서는 홍콩도 3월에 오미크론 대유행을 경험했습니다. 오미크론으로 입원한 1147명의 소아 중 171명(14.9%)에서 신경학적 증상이 나타났다. 가장 흔한 것은 열성경련(11.60%)이었지만, 코로나바이러스 관련 뇌병증이나 뇌염이 발병한 소아도 5명(0.44%)이었다. 마지막으로 그들 중 두 명은 신경학적 원인으로 사망했습니다. 하나는 뇌병증이고 다른 하나는 전격성 뇌부종이었습니다.

소아에서 COVID-19로 인한 급성 뇌염의 임상 경과는 미국과 유럽에서 비교적 경미하지만 대만에서는 임상 경과가 더 심하고 전격적인 것으로 나타났습니다. 홍콩에는 COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염 사례가 5건 있지만 참고할 수 있는 데이터는 제한적입니다. 게다가, 대만에서 COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염을 앓고 있는 어린이의 임상 경과 및 병리생리학은 알려지지 않았기 때문에 임상 중심의 통합 연구 프로젝트가 시급히 필요합니다.

아동의 COVID-19 관련 뇌병증/뇌염에 대한 임상 연구 프로젝트 이 프로젝트의 목적은

1. 소아 COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염의 임상 경과 분석 및 병기를 분류하기 위해 2. 소아에서 COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염의 위독한 경우에 대한 임상적 예측인자, 바이오마커 및 영상학적 특성을 찾기 위해 3. 하기 위해 어린이의 COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염의 면역 메커니즘 탐구 4. 어린이의 COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염에서 유전학의 역할 탐구 5. COVID-19 관련 바이러스 변종 및 동시 감염의 역할 탐구 어린이의 뇌병증 및 뇌염 6. COVID-19 관련 뇌병증/뇌염의 병인 및 치료법을 연구하기 위한 적절한 동물 모델 확립

방법: 아동의 COVID-19 관련 뇌병증/뇌염에 대한 사례 계획 2022년 7월 1일부터 2023년 2월 28일까지 입원한 COVID-19 관련 질병이 있는 아동 및 청소년(18세 이하)을 식별하기 위해 능동 감시가 전국적으로 수행됩니다. 데이터는 NTUH 및 CGMH가 보유한 공용 데이터베이스에 등록됩니다.

환자 수를 포함한 추정치:

아동 110명(결정집단: 아동 30명, 비결정집단: 아동 80명) 기준 포함

1. 18세 미만의 연령.
2. 양성 SARS-CoV-2 검사 결과(역전사효소-중합효소 연쇄 반응 및/또는 항체)。
3. 입원한 아이들.

4. 뇌염의 임상 진단 기준.

   주요 기준:

   1. . 다른 원인이 확인되지 않고 24시간 이상 정신 상태의 변화 경미한 기준: 뇌염에 대해 최소 2개의 경미한 기준이 필요함
   1. 발열
   2. 발작
   3. 국소 신경학적 징후
   4. CSF: 백혈구증
   5. EEG: 비정상적인 느린 배경 또는 간질양 방전
   6. 신경 영상: MRI에서 비정상적인 뇌 염증 *****Major + Minor: 가능한 뇌염; Major + 3 minor: 가능성 있는 뇌염; 뇌 생검: 확인된 뇌염 제외 기준

   1) 만 18세 이상 2) 뇌병증, COVID-19가 아닌 다른 병인에 의한 급성 뇌병증, 발달 지연, 자폐증, ADHD, 간질 및 열성 경련의 병력이 있는 자 3) 입원하지 않은 소아 중증 사례는 소아로 정의함 소아중환자실에 입원한 자. 그리고 중요하지 않은 경우는 일반병동에 입원한 소아로 정의하였다.

   COVID-19 관련 뇌병증 및 뇌염의 분류 소아는 다음 4가지 진단으로 분류됩니다. 1. 뇌병증(MERS, ANEC, ASED); 2. 급성뇌염 3. 아뎀; 4. 전격성 뇌부종. 분류는 NTUH 및 CGMH 연구 팀(W.T.L, J.J.L 및 K.L.L.)의 신경과 및 중환자 치료 전문가가 판단하고 논의합니다.

   방법: 소아 코로나19 관련 뇌병증/뇌염에 대한 연구 내용 임상 증상 및 실험실/영상 데이터 수집 임상 치료를 포함하지 않는 전향적 관찰 연구입니다. 임상 진료에서 검체 수집/검사 일정을 제안합니다. 1일, 2일, 3일 7의 일상적인 ICU 검사실 검사에는 CBC/DC, PT/APTT, 피브리노겐, d-dimer, AST/ALT, BUN/Cr, Troponin-I, CPK, BNP 또는 NT-Pro-BNP, CK-MB, Na/K/Cl/Ca/P/Mg, 콜레스테롤, TG, CRP, PCT, IL-6, 페리틴, LDH. 또한 면역요법(예: IVIG, IL-6 길항제(Tocilizumab) 또는 메틸프레드니솔론 펄스 요법) 및 PMBC(말초 혈액 단핵 세포) 전에 혈청을 수집합니다. 그 외에도 인후면봉, Filmarray NP 패널(병원 사정에 따라 다름)도 마련될 예정이다. 요추 천자를 수행할 경우 일상적인 CSF 조사에는 일상적인(WBC)/생화학(TP, 당, 젖산염)/배양/Filmarray ME 패널이 포함되며 CSF 1ml도 반전됩니다. 검사 측면에서 EEG, 뇌 CT 및/또는 MRI도 권장되며 각 병원의 상황에 따라 다릅니다. 또한 이들 환자의 심장 기능 평가를 위해 2D 에코 및 EKG도 수행합니다.

   과거 병력(예: 조산아, 선천성 심장병, 만성 폐질환, 비만 및 DM), 질병 경과, 일상적인 임상 검사 및 검사 결과 및 결과를 포함하여 체계적인 데이터 수집을 수행합니다. 질병 경과에는 매일 악화되는 바이탈 사인, 항바이러스 약물 사용 시작 시간, 면역 요법, 수축 촉진제, 인공호흡기, 항경련제 및 IICP 관리가 포함됩니다. 결과는 병원 퇴원 시 결정됩니다. 주요 결과는 사망입니다. 이차 결과는 ICU 체류, 입원 기간 및 신경학적 결과입니다. 신경학적 결손은 간질뿐만 아니라 운동, 인지 또는 언어 기능의 총체적 손상으로 정의됩니다.

   MIS-C의 배경 올 4월부터 대만에서 대규모 COVID-19 발병이 있었습니다. COVID-19 감염은 실험실에서 3,803,049건으로 확인되었으며 그 중 약 20%가 어린이였으므로 최근 대만에서 약 700,000명의 어린이가 COVID-19에 감염되었습니다. 몇몇 어린이는 COVID-19 발생 약 1개월 후 MIS-C(소아 다기관 염증 증후군) 관련 쇼크가 발생했습니다. 최근 보고서에 따르면 COVID-19 감염 1,000,000건당 MIS-C 발생률이 약 300건이라면 대만에는 약 200건의 MIS-C가 있을 것입니다. MIS-C는 생명을 위협하기 때문에 예후 바이오 마커, 숙주 유전 인자, 면역 병인 및 바이러스 병인을 기술하는 것이 시급합니다.

   MIS-C의 연구 흐름도는 다음과 같습니다.

   (1). 사례 등록, 데이터 및 샘플 수집을 위한 TPIDA 임상 핵심 임상 연구는 대만의 3차 의료 센터에 있는 소아 전염병 부서의 협력 컨소시엄인 대만 소아 전염병 연합(TPIDA)에서 수행할 예정입니다.

   A. TPIDA의 소아과 의사들은 National Taiwan University Children Hospital, Chang Gung Memorial Hospital, National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch 및 Yun-Lin Branch, Chi-Mei Medical Center, National Cheng Gung에서 100~200건의 MIS-C 사례를 등록할 예정입니다. 부모 또는 보호자로부터 서면 동의서를 얻은 후 대학 병원 및 MacKay 어린이 병원. MIS-C에 대한 다음 6가지 기준이 충족되어야 합니다: 0~19세, 3일 이상의 발열, 다기관 침범의 임상 징후(최소 2개 계통), 염증 지표 상승(예: CRP, 프로칼시토닌 또는 페리틴) , SARS-CoV-2 감염의 증거 및 염증의 다른 명백한 미생물 원인 없음.

   B. 임상적 중증도 MIS-C의 중증도는 염증의 정도, 심장 침범 및 쇼크의 존재 여부에 따라 달라집니다. 경도 MIS-C는 쇼크가 없는 것으로 정의되며, VIS 점수가 10 미만인 중간 쇼크, VIS 점수가 10 이상인 심각한 쇼크로 정의됩니다. + 도부타민 용량(μg/kg/min) + 10 x 밀리논 용량(μg/kg/min) + 100 x 에피네프린 용량(μg/kg/min) + 100 x 노르에피네프린 용량(μg/kg/min) + 10,000 x 바소프레신 투여량(단위/kg/분)].

   C. 임상 평가 및 데이터 수집 인구 통계, BMI, 기저 질환, 입원 및 COVID-19 감염 과거력, 가와사키병 과거력 또는 가족력, COVID-19 백신 접종 상태, 발열, 점막 피부와 같은 현재 임상 증상 증상, 림프절병증, 위장관 증상, 활동성, 식욕, 소변 배출, 정맥 면역글로불린(IVIG), 스테로이드, 면역조절제, 수축촉진제, 항생제를 포함한 치료 및 결과가 수집됩니다.

   D. 검체 수집 바이러스 병인, 숙주 유전 인자 및 면역병인의 후속 연구를 위해 다음 검체를 여러 단계에서 수집합니다.

   E. 대조군 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군 어린이 또는 MIS-C가 없는 경미한 COVID-19 사례도 추가 비교를 위해 포함됩니다.

   F. 후향적 및 전향적 사례 검토 후향적으로 수집되거나 전향적으로 등록된 MIS-C 사례의 임상 증상, 검사 결과, 중증도, 치료 및 결과를 수집하고 분석하여 임상과 관련된 중요한 바이오마커 및 위험 요인을 찾습니다. 심각성과 결과.