Badanie prognostycznych biomarkerów, czynników gospodarza i czynników wirusowych dla COVID-19 u dzieci
Badanie prognostycznych biomarkerów, czynników gospodarza i czynników wirusowych dla encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19 i wieloukładowego zespołu zapalnego u dzieci
Kontekst i cel Od kwietnia na Tajwanie wybuchła epidemia COVID-19. Pierwszy śmiertelny przypadek zapalenia mózgu wywołanego przez COVID-19 u dzieci zgłoszono 19 kwietnia 2022 r., a śmiertelny piorunujący obrzęk mózgu u pozostałych 4 dzieci z zapaleniem mózgu wywołanym przez COVID-19 zgłoszono w ciągu 1 miesiąca z tajwańskiego rejestru CDC. Do tej pory około 700 000 dzieci zachorowało ostatnio na COVID-19. Kilka dzieci rozwinęło wstrząs związany z MIS-C (wieloukładowy zespół zapalny u dzieci) około 2-6 tygodni po COVID-19. Ponieważ zarówno encefalopatia/zapalenie mózgu związane z COVID-19, jak i MIS-C zagrażają życiu, pilne jest określenie jego prognostycznego biomarkera, czynników genetycznych gospodarza, immunopatogenezy i patogenezy wirusowej.
Metody Pediatrzy będą rejestrować przypadki zarówno encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19, jak i MIS-C z kilku szpitali i centrów medycznych. Ich objawy kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych, ciężkość i wyniki zostaną zebrane. Przeprowadzona zostanie ocena kliniczna wszystkich systemów. Krew, wymaz z jamy nosowo-gardłowej i kał zostaną pobrane w fazie ostrej, podostrej i rekonwalescencji w celu sekwencjonowania całego egzomu, immunopatogenezy, w tym chemokin/cytokin, podzbioru limfocytów T/B, specyficznych dla SARS-CoV2 komórek Ab/T/B, repertuaru komórek T i B, patogenezę wirusową, w tym wielokrotne wykrywanie wirusów, utrzymywanie się SARS-COVID-2 w kale oraz mikroflorę oddechową i jelitową. Stworzymy modele zwierzęce dla encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19 i MIS-C, w oparciu o modele myszy K18-hACE2 lub R26R-AGP ustanowione w ośrodku dla zwierząt NTU. Ponadto można zbadać określone czynniki wirusowe lub gospodarza zaangażowane w regulację patogenezy i odpowiedzi immunologiczne, aby zoptymalizować protokół w celu dalszego ulepszania modeli zwierzęcych, a także pomóc w identyfikacji domniemanych celów terapeutycznych.
Oczekiwane wyniki Nakreślimy kliniczną i laboratoryjną charakterystykę encefalopatii i zapalenia mózgu związanego z COVID-19, rolę mechanizmów immunologicznych, wirusologicznych i genetycznych w patofizjologii oraz zoptymalizujemy algorytm leczenia w oparciu o wyniki tego badania. Oczekujemy również, że zostaną znalezione ważne biomarkery i czynniki ryzyka związane z wynikiem klinicznym i ciężkością, immunopatogenezą MIS-C, czynnikami genetycznymi gospodarza oraz patogenezą wirusową i mikroflorą związaną z MIS-C.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Kontekst encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19 u dzieci COVID-19 powoduje przede wszystkim choroby układu oddechowego, takie jak krup, zapalenie oskrzelików lub zapalenie płuc, ale może również wpływać na układ nerwowy. Według danych 1695 dzieci i młodzieży, od 15 marca 2020 do 15 grudnia 2020, hospitalizowanych z powodu COVID-19 w 61 szpitalach w Stanach Zjednoczonych, u 365 (22%) stwierdzono objawy neurologiczne. Większość dzieci (322 dzieci, 88%) miała przejściowe objawy neurologiczne. Niestety u 43 z nich (12%) rozwinęły się ciężkie stany zagrażające życiu, w tym ciężka encefalopatia (15 dzieci), niedokrwienie lub udar krwotoczny (12 dzieci), ostra infekcja ośrodkowego układu nerwowego lub ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia (ADEM) (8 dzieci), ostry piorunujący obrzęk mózgu (4 dzieci) i zespół Guillain-Barré (GBS) (4 dzieci). Spośród 43 dzieci 11 pacjentów (26%) zmarło, a kolejne 40% zostało wypisanych ze szpitala z nowymi następstwami neurologicznymi. W Azji Hongkong również doświadczył w marcu pandemii Omicron. U 171 (14,9%) ze 1147 dzieci hospitalizowanych z powodu Omicron stwierdzono objawy neurologiczne. Najczęściej występowały drgawki gorączkowe (11,60%), ale było też 5 dzieci (0,44%), u których rozwinęła się encefalopatia lub zapalenie mózgu związane z koronawirusem. Ostatecznie dwóch z nich zmarło z przyczyn neurologicznych: jeden z powodu encefalopatii, a drugi z powodu piorunującego obrzęku mózgu.
Chociaż przebieg kliniczny ostrego zapalenia mózgu wywołanego przez COVID-19 u dzieci jest stosunkowo łagodny w Stanach Zjednoczonych i Europie, przebieg kliniczny wydawał się cięższy i piorunujący na Tajwanie. Istnieje pięć przypadków encefalopatii i zapalenia mózgu związanych z COVID-19 w Hongkongu, ale dostępne dane są ograniczone. Poza tym przebieg kliniczny i patofizjologia dzieci z encefalopatią i zapaleniem mózgu związanym z COVID-19 na Tajwanie były nieznane, pilnie potrzebny jest klinicznie zorientowany, zintegrowany projekt badawczy.
Projekty badań klinicznych dotyczące encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19 u dzieci Celem tego projektu jest
1. Analiza przebiegu klinicznego i klasyfikacja stopnia zaawansowania encefalopatii i zapalenia mózgu u dzieci w przebiegu COVID-19 2. Znalezienie klinicznego predykatora, biomarkera i charakterystyki obrazowania w krytycznym przypadku encefalopatii i zapalenia mózgu w przebiegu COVID-19 u dzieci 3. Aby zbadać mechanizm immunologiczny encefalopatii i zapalenia mózgu związanego z COVID-19 u dzieci 4. Zbadać rolę genetyki w encefalopatii i zapaleniu mózgu związanym z COVID-19 u dzieci 5. Zbadać rolę wariantów wirusowych i koinfekcji w przebiegu COVID-19 encefalopatia i zapalenie mózgu u dzieci 6. Ustalenie odpowiednich modeli zwierzęcych do badania patogenezy i leczenia encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19
Metoda: planowanie przypadku encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19 u dzieci Aktywny nadzór zostanie przeprowadzony na szczeblu krajowym w celu identyfikacji dzieci i młodzieży (w wieku ≤18 lat) z chorobą związaną z COVID-19 hospitalizowanych od 1 lipca 2022 r. do 28 lutego 2023 r. Dane zostaną zarejestrowane w publicznej bazie danych prowadzonej przez NTUH i CGMH.
Szacunkowa liczba pacjentów:
110 dzieci (grupa krytyczna: 30 dzieci; grupa niekrytyczna: 80 dzieci) W tym kryteria
- Wiek poniżej 18 lat.
- Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą i/lub przeciwciało).
- Dzieci hospitalizowane.
Kliniczne kryteria diagnostyczne zapalenia mózgu.
Główne kryteria:
- . Zmieniony stan psychiczny trwający dłużej niż 24 godziny bez zidentyfikowanej alternatywnej przyczyny Kryteria drugorzędne: potrzeba spełnienia co najmniej 2 kryteriów drugorzędnych zapalenia mózgu
- Gorączka
- drgawki
- Ogniskowe objawy neurologiczne
- CSF: pleocytoza
- EEG: nieprawidłowe wolne tło lub wyładowanie padaczkowopodobne
- Neuroobrazowanie: nieprawidłowe zapalenie mózgu na MRI *****Większy+2 mniejsze: możliwe zapalenie mózgu; Major+3 minor: prawdopodobne zapalenie mózgu; Biopsja mózgu: potwierdzone zapalenie mózgu Kryteria wykluczenia
1) Wiek powyżej 18 lat 2) Przebyta encefalopatia, ostra encefalopatia spowodowana inną etiologią niż COVID-19, opóźnienie rozwoju, autyzm, ADHD, padaczka i drgawki gorączkowe 3) Dzieci nie hospitalizowane Przypadek krytyczny zdefiniowano jako dzieci który został przyjęty na oddział intensywnej terapii dziecięcej. Natomiast przypadek niekrytyczny zdefiniowano jako dzieci przyjęte na oddział ogólny.
Klasyfikacja encefalopatii i zapalenia mózgu związanych z COVID-19 Dzieci zostaną sklasyfikowane według następujących czterech diagnoz: 1. Encefalopatia (MERS, ANEC, ASED); 2. Ostre zapalenie mózgu; 3. ADEM; 4. Piorunujący obrzęk mózgu. Klasyfikacja zostanie oceniona i omówiona przez ekspertów neurologii i intensywnej terapii z zespołu badawczego NTUH i CGMH (W.T.L, J.J.L i K.L.L.)
Metoda: Treść badań dotyczących encefalopatii/zapalenia mózgu związanego z COVID-19 u dzieci Objawy kliniczne i gromadzenie danych laboratoryjnych/obrazowych Jest to prospektywne badanie obserwacyjne, które nie obejmuje leczenia klinicznego. Proponujemy harmonogram pobierania/badania materiału w opiece klinicznej. Rutynowe badania laboratoryjne OIT w dniach 1, 2, 3, 7 obejmują CBC/DC, PT/APTT, Fibrynogen, d-dimer, AST/ALT, BUN/Cr, Troponina-I, CPK, BNP lub NT-Pro-BNP, CK-MB, Na/K/Cl/Ca/P/Mg, cholesterol, TG, CRP, PCT, IL-6, ferrytyna, LDH. Pobieramy również surowicę przed immunoterapią (taką jak IVIG, antagonista IL-6 (Tocilizumab) lub terapia pulsacyjna metyloprednizolonem) oraz PMBC (komórki jednojądrzaste krwi obwodowej). Poza tym zostanie zorganizowany wymaz z gardła, panel Filmarray NP (w zależności od sytuacji danego szpitala). Jeśli zostanie wykonane nakłucie lędźwiowe, rutynowe badanie płynu mózgowo-rdzeniowego będzie obejmowało rutynowe (WBC)/biochemię (TP, cukier, mleczan)/posiew/panel Filmmarray ME i 1 ml płynu mózgowo-rdzeniowego również będzie odwrotny. Jeśli chodzi o badanie, EEG, CT mózgu i/lub MRI będą również zachęcać i zależeć od sytuacji każdego szpitala. Poza tym wykonamy również badanie echokardiograficzne 2D i EKG w celu oceny funkcji serca u tych pacjentów.
Będziemy przeprowadzać systematyczne gromadzenie danych, w tym historię przebytą (np. wcześniactwo, wrodzone wady serca, przewlekła choroba płuc, otyłość i cukrzyca), ewolucję przebiegu choroby, wyniki rutynowych testów i badań klinicznych oraz wyniki. Przebieg choroby obejmuje pogorszenie parametrów życiowych każdego dnia, czas rozpoczęcia stosowania leku antywirusowego, immunoterapii, środka inotropowego, respiratora, leczenia przeciwdrgawkowego i IICP. Wyniki zostaną określone przy wypisie ze szpitala. Głównym rezultatem jest śmiertelność. Drugorzędnym wynikiem jest pobyt na OIT, czas trwania hospitalizacji i wynik neurologiczny. Deficyty neurologiczne definiuje się jako znaczne upośledzenie funkcji motorycznych, poznawczych lub mowy i języka, a także padaczkę.
Tło dla MIS-C Od kwietnia tego roku na Tajwanie wybuchła duża epidemia COVID-19. Zakażenie COVID-19 zostało potwierdzone laboratoryjnie w 3 803 049 przypadkach, a około 20% przypadków dotyczyło dzieci, więc około 700 000 dzieci zaraziło się ostatnio COVID-19 na Tajwanie. Kilka dzieci rozwinęło wstrząs związany z MIS-C (wieloukładowy zespół zapalny u dzieci) około 1 miesiąca po COVID-19. Według ostatnich raportów na Tajwanie byłoby około 200 MIS-C, gdyby częstość występowania MIS-C na 1 000 000 zakażeń COVID-19 wynosiła około 300. Ponieważ MIS-C zagraża życiu, pilne jest określenie jego prognostycznego biomarkera, czynników genetycznych gospodarza, immunopatogenezy i patogenezy wirusowej.
Schemat badania MIS-C jest następujący:
(1). TPIDA Kliniczny rdzeń do rejestracji przypadków, danych i pobierania próbek Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone przez Taiwan Pediatric Infectious Disease Alliance (TPIDA), współpracujące konsorcjum oddziałów pediatrycznych chorób zakaźnych w ośrodkach medycyny trzeciego stopnia na Tajwanie.
A. Pediatrzy z TPIDA zarejestrują od 100 do 200 przypadków MIS-C w National Taiwan University Children Hospital, Chang Gung Memorial Hospital, National Taiwan University Hospital Branch Hsin-Chu and Yun-Lin Branch, Chi-Mei Medical Center, National Cheng Gung Szpitala Uniwersyteckiego i Szpitala Dziecięcego MacKay po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody ich rodziców lub opiekunów. Należy spełnić 6 następujących kryteriów rozpoznania MIS-C: wiek od 0 do 19 lat, gorączka utrzymująca się ≥3 dni, objawy kliniczne zajęcia wielonarządowego (co najmniej 2 układy), podwyższone wskaźniki stanu zapalnego (np. CRP, prokalcytonina lub ferrytyna). , dowody na zakażenie SARS-CoV-2 i brak innych oczywistych mikrobiologicznych przyczyn zapalenia.
B. Nasilenie kliniczne Ciężkość MIS-C będzie zależała od stopnia zapalenia, zajęcia serca i obecności wstrząsu. Łagodny MIS-C definiuje się jako bez wstrząsu, umiarkowany jako wstrząs z wynikiem VIS poniżej 10, a ciężki jako wstrząs z wynikiem VIS równym lub wyższym niż 10. [Score Inotropic Vasoactive-Inotropic Score (VIS) = Dawka dopaminy (μg/kg/min) + Dawka dobutaminy (μg/kg/min) + 10 x Dawka Milrinonu (μg/kg/min) + 100 x Dawka Epinefryny (μg/kg/min) + 100 x Dawka Norepinefryny (μg/kg/min) + 10 000 x Wazopresyna dawka (jednostki/kg/min)].
C. Ocena kliniczna i gromadzenie danych Dane demograficzne, BMI, choroby współistniejące, historia hospitalizacji i zakażenia COVID-19, historia choroby Kawasaki w przeszłości lub w rodzinie, status szczepień przeciwko COVID-19 oraz ich aktualne objawy kliniczne, takie jak gorączka, śluzówkowo-skórna zebrane zostaną objawy, powiększenie węzłów chłonnych, objawy żołądkowo-jelitowe, aktywność, apetyt, wydalanie moczu, leczenie, w tym dożylna immunoglobulina (IVIG), sterydy, immunomodulatory, środki inotropowe, antybiotyki i wyniki.
D. Pobieranie próbek W celu dalszej analizy patogenezy wirusa, czynników genetycznych gospodarza i immunopatogenezy, na różnych etapach zostaną zebrane następujące próbki.
E. Grupa kontrolna Dopasowane pod względem wieku i płci zdrowe dzieci kontrolne lub łagodne przypadki COVID-19 bez MIS-C zostaną również uwzględnione w celu dalszego porównania.
F. Retrospektywny i prospektywny przegląd przypadków Objawy kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych, nasilenie, leczenie i wyniki przypadków MIS-C, zebrane retrospektywnie lub włączone prospektywnie, zostaną zebrane i przeanalizowane w celu znalezienia ważnych biomarkerów i czynników ryzyka związanych z ich klinicznym nasilenie i skutki.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tsui-Yien Fan, RA
- Numer telefonu: 71730 +886 2312 3456
- E-mail: twffccy@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Chung Cheng District
-
Taipei, Chung Cheng District, Tajwan, 100
- Rekrutacyjny
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Tsui-Yien Fan, RA
- Numer telefonu: 711730 +886 2312 3456
- E-mail: twffccy@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek poniżej 18 lat.
- Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą i/lub przeciwciało).
- Dzieci hospitalizowane.
- Kliniczne kryteria diagnostyczne zapalenia mózgu.
Główne kryteria:
1). Zmieniony stan psychiczny trwający dłużej niż 24 godziny bez zidentyfikowanej alternatywnej przyczyny Kryteria drugorzędne: potrzeba spełnienia co najmniej 2 kryteriów drugorzędnych zapalenia mózgu
- Gorączka
- drgawki
- Ogniskowe objawy neurologiczne
- CSF: pleocytoza
- EEG: nieprawidłowe wolne tło lub wyładowanie padaczkowopodobne
- Neuroobrazowanie: nieprawidłowe zapalenie mózgu na MRI *****Większy+2 mniejsze: możliwe zapalenie mózgu; Major+3 minor: prawdopodobne zapalenie mózgu; Biopsja mózgu: potwierdzone zapalenie mózgu
Należy spełnić 6 następujących kryteriów rozpoznania MIS-C: wiek od 0 do 19 lat, gorączka utrzymująca się ≥3 dni, objawy kliniczne zajęcia wielonarządowego (co najmniej 2 układy), podwyższone wskaźniki stanu zapalnego (np. CRP, prokalcytonina lub ferrytyna). , dowody na zakażenie SARS-CoV-2 i brak innych oczywistych mikrobiologicznych przyczyn zapalenia.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek powyżej 18 lat
- Przebyta encefalopatia, ostra encefalopatia spowodowana inną etiologią niż COVID-19, opóźnienie rozwoju, autyzm, ADHD, padaczka i drgawki gorączkowe
- Dzieci nie hospitalizowane
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
encefalopatia/zapalenie mózgu
Dzieci zostaną sklasyfikowane według następujących czterech diagnoz: 1. Encefalopatia (MERS, ANEC, ASED); 2. Ostre zapalenie mózgu; 3. ADEM; 4. Piorunujący obrzęk mózgu.
Klasyfikacja zostanie oceniona i omówiona przez ekspertów neurologii i intensywnej terapii z zespołu badawczego NTUH i CGMH (W.T.L, J.J.L i K.L.L.)
|
Nakreślimy kliniczną i laboratoryjną charakterystykę encefalopatii i zapalenia mózgu związanego z COVID-19, rolę mechanizmu immunologicznego, wirusologicznego, genetycznego w patofizjologii i zoptymalizujemy algorytm leczenia w oparciu o wyniki tego badania.
Oczekujemy również, że zostaną znalezione ważne biomarkery i czynniki ryzyka związane z wynikiem klinicznym i ciężkością, immunopatogenezą MIS-C, czynnikami genetycznymi gospodarza oraz patogenezą wirusową i mikroflorą związaną z MIS-C.
|
|
MIS-C
Należy spełnić 6 następujących kryteriów rozpoznania MIS-C: wiek od 0 do 19 lat, gorączka utrzymująca się ≥3 dni, objawy kliniczne zajęcia wielonarządowego (co najmniej 2 układy), podwyższone wskaźniki stanu zapalnego (np. CRP, prokalcytonina lub ferrytyna). , dowody na zakażenie SARS-CoV-2 i brak innych oczywistych mikrobiologicznych przyczyn zapalenia.
|
Nakreślimy kliniczną i laboratoryjną charakterystykę encefalopatii i zapalenia mózgu związanego z COVID-19, rolę mechanizmu immunologicznego, wirusologicznego, genetycznego w patofizjologii i zoptymalizujemy algorytm leczenia w oparciu o wyniki tego badania.
Oczekujemy również, że zostaną znalezione ważne biomarkery i czynniki ryzyka związane z wynikiem klinicznym i ciężkością, immunopatogenezą MIS-C, czynnikami genetycznymi gospodarza oraz patogenezą wirusową i mikroflorą związaną z MIS-C.
|
|
Grupa kontrolna
Zdrowe dzieci kontrolne dopasowane pod względem wieku i płci lub łagodne przypadki COVID-19 bez MIS-C zostaną również uwzględnione w celu dalszego porównania
|
Nakreślimy kliniczną i laboratoryjną charakterystykę encefalopatii i zapalenia mózgu związanego z COVID-19, rolę mechanizmu immunologicznego, wirusologicznego, genetycznego w patofizjologii i zoptymalizujemy algorytm leczenia w oparciu o wyniki tego badania.
Oczekujemy również, że zostaną znalezione ważne biomarkery i czynniki ryzyka związane z wynikiem klinicznym i ciężkością, immunopatogenezą MIS-C, czynnikami genetycznymi gospodarza oraz patogenezą wirusową i mikroflorą związaną z MIS-C.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
kliniczne i laboratoryjne cechy zapalenia mózgu/encefalopatii związanej z COVID-19
Ramy czasowe: 2 lata
|
na przykład: gorączka, słaba świadomość, uporczywy letarg, uporczywy ból głowy, uporczywe wymioty, skurcze mięśni, konwulsje, niepewny chód itp.
|
2 lata
|
|
biomarkery i czynniki ryzyka MIS-C
Ramy czasowe: 2 lata
|
zostanie znaleziona immunopatogeneza MIS-C, czynniki genetyczne gospodarza oraz patogeneza wirusowa i mikroflora związana z MIS-C.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Luna-Yin Chang, professor, National Taiwan University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Xie X, Chen J, Wang X, Zhang F, Liu Y. Age- and gender-related difference of ACE2 expression in rat lung. Life Sci. 2006 Apr 4;78(19):2166-71. doi: 10.1016/j.lfs.2005.09.038. Epub 2005 Nov 21. Erratum In: Life Sci. 2006 Nov 25;79(26):2499. Xudong, Xie [corrected to Xie, Xudong]; Junzhu, Chen [corrected to Chen, Junzhu]; Xingxiang, Wang [corrected to Wang, Xingxiang]; Furong, Zhang [corrected to Zhang, Furong]; Yanrong, Liu [corrected to Liu, Yanrong].
- Nygaard U, Holm M, Hartling UB, Glenthoj J, Schmidt LS, Nordly SB, Matthesen AT, von Linstow ML, Espenhain L. Incidence and clinical phenotype of multisystem inflammatory syndrome in children after infection with the SARS-CoV-2 delta variant by vaccination status: a Danish nationwide prospective cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jul;6(7):459-465. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00100-6. Epub 2022 May 6.
- Payne AB, Gilani Z, Godfred-Cato S, Belay ED, Feldstein LR, Patel MM, Randolph AG, Newhams M, Thomas D, Magleby R, Hsu K, Burns M, Dufort E, Maxted A, Pietrowski M, Longenberger A, Bidol S, Henderson J, Sosa L, Edmundson A, Tobin-D'Angelo M, Edison L, Heidemann S, Singh AR, Giuliano JS Jr, Kleinman LC, Tarquinio KM, Walsh RF, Fitzgerald JC, Clouser KN, Gertz SJ, Carroll RW, Carroll CL, Hoots BE, Reed C, Dahlgren FS, Oster ME, Pierce TJ, Curns AT, Langley GE, Campbell AP; MIS-C Incidence Authorship Group, Balachandran N, Murray TS, Burkholder C, Brancard T, Lifshitz J, Leach D, Charpie I, Tice C, Coffin SE, Perella D, Jones K, Marohn KL, Yager PH, Fernandes ND, Flori HR, Koncicki ML, Walker KS, Di Pentima MC, Li S, Horwitz SM, Gaur S, Coffey DC, Harwayne-Gidansky I, Hymes SR, Thomas NJ, Ackerman KG, Cholette JM. Incidence of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Among US Persons Infected With SARS-CoV-2. JAMA Netw Open. 2021 Jun 1;4(6):e2116420. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.16420.
- Ghosh P, Katkar GD, Shimizu C, Kim J, Khandelwal S, Tremoulet AH, Kanegaye JT; Pediatric Emergency Medicine Kawasaki Disease Research Group, Bocchini J, Das S, Burns JC, Sahoo D. An Artificial Intelligence-guided signature reveals the shared host immune response in MIS-C and Kawasaki disease. Nat Commun. 2022 May 16;13(1):2687. doi: 10.1038/s41467-022-30357-w. Erratum In: Nat Commun. 2022 Aug 11;13(1):4729.
- Chou J, Platt CD, Habiballah S, Nguyen AA, Elkins M, Weeks S, Peters Z, Day-Lewis M, Novak T, Armant M, Williams L, Rockowitz S, Sliz P, Williams DA, Randolph AG, Geha RS; Taking on COVID-19 Together Study Investigators. Mechanisms underlying genetic susceptibility to multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). J Allergy Clin Immunol. 2021 Sep;148(3):732-738.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.024. Epub 2021 Jul 2.
- Sacco K, Castagnoli R, Vakkilainen S, Liu C, Delmonte OM, Oguz C, Kaplan IM, Alehashemi S, Burbelo PD, Bhuyan F, de Jesus AA, Dobbs K, Rosen LB, Cheng A, Shaw E, Vakkilainen MS, Pala F, Lack J, Zhang Y, Fink DL, Oikonomou V, Snow AL, Dalgard CL, Chen J, Sellers BA, Montealegre Sanchez GA, Barron K, Rey-Jurado E, Vial C, Poli MC, Licari A, Montagna D, Marseglia GL, Licciardi F, Ramenghi U, Discepolo V, Lo Vecchio A, Guarino A, Eisenstein EM, Imberti L, Sottini A, Biondi A, Mato S, Gerstbacher D, Truong M, Stack MA, Magliocco M, Bosticardo M, Kawai T, Danielson JJ, Hulett T, Askenazi M, Hu S; NIAID Immune Response to COVID Group; Chile MIS-C Group; Pavia Pediatric COVID-19 Group, Cohen JI, Su HC, Kuhns DB, Lionakis MS, Snyder TM, Holland SM, Goldbach-Mansky R, Tsang JS, Notarangelo LD. Immunopathological signatures in multisystem inflammatory syndrome in children and pediatric COVID-19. Nat Med. 2022 May;28(5):1050-1062. doi: 10.1038/s41591-022-01724-3. Epub 2022 Feb 17.
- Kumar D, Rostad CA, Jaggi P, Villacis Nunez DS, Prince C, Lu A, Hussaini L, Nguyen TH, Malik S, Ponder LA, Shenoy SPV, Anderson EJ, Briones M, Sanz I, Prahalad S, Chandrakasan S. Distinguishing immune activation and inflammatory signatures of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) versus hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). J Allergy Clin Immunol. 2022 May;149(5):1592-1606.e16. doi: 10.1016/j.jaci.2022.02.028. Epub 2022 Mar 15.
- Sharma C, Ganigara M, Galeotti C, Burns J, Berganza FM, Hayes DA, Singh-Grewal D, Bharath S, Sajjan S, Bayry J. Multisystem inflammatory syndrome in children and Kawasaki disease: a critical comparison. Nat Rev Rheumatol. 2021 Dec;17(12):731-748. doi: 10.1038/s41584-021-00709-9. Epub 2021 Oct 29.
- Natarajan A, Zlitni S, Brooks EF, Vance SE, Dahlen A, Hedlin H, Park RM, Han A, Schmidtke DT, Verma R, Jacobson KB, Parsonnet J, Bonilla HF, Singh U, Pinsky BA, Andrews JR, Jagannathan P, Bhatt AS. Gastrointestinal symptoms and fecal shedding of SARS-CoV-2 RNA suggest prolonged gastrointestinal infection. Med (N Y). 2022 Jun 10;3(6):371-387.e9. doi: 10.1016/j.medj.2022.04.001. Epub 2022 Apr 13.
- Yonker LM, Gilboa T, Ogata AF, Senussi Y, Lazarovits R, Boribong BP, Bartsch YC, Loiselle M, Rivas MN, Porritt RA, Lima R, Davis JP, Farkas EJ, Burns MD, Young N, Mahajan VS, Hajizadeh S, Lopez XIH, Kreuzer J, Morris R, Martinez EE, Han I, Griswold K Jr, Barry NC, Thompson DB, Church G, Edlow AG, Haas W, Pillai S, Arditi M, Alter G, Walt DR, Fasano A. Multisystem inflammatory syndrome in children is driven by zonulin-dependent loss of gut mucosal barrier. J Clin Invest. 2021 Jul 15;131(14):e149633. doi: 10.1172/JCI149633.
- Diorio C, Shraim R, Vella LA, Giles JR, Baxter AE, Oldridge DA, Canna SW, Henrickson SE, McNerney KO, Balamuth F, Burudpakdee C, Lee J, Leng T, Farrel A, Lambert MP, Sullivan KE, Wherry EJ, Teachey DT, Bassiri H, Behrens EM. Proteomic profiling of MIS-C patients indicates heterogeneity relating to interferon gamma dysregulation and vascular endothelial dysfunction. Nat Commun. 2021 Dec 10;12(1):7222. doi: 10.1038/s41467-021-27544-6.
- Qian Y, Lei T, Patel PS, Lee CH, Monaghan-Nichols P, Xin HB, Qiu J, Fu M. Direct Activation of Endothelial Cells by SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein Is Blocked by Simvastatin. J Virol. 2021 Nov 9;95(23):e0139621. doi: 10.1128/JVI.01396-21. Epub 2021 Sep 22.
- Oladunni FS, Park JG, Pino PA, Gonzalez O, Akhter A, Allue-Guardia A, Olmo-Fontanez A, Gautam S, Garcia-Vilanova A, Ye C, Chiem K, Headley C, Dwivedi V, Parodi LM, Alfson KJ, Staples HM, Schami A, Garcia JI, Whigham A, Platt RN 2nd, Gazi M, Martinez J, Chuba C, Earley S, Rodriguez OH, Mdaki SD, Kavelish KN, Escalona R, Hallam CRA, Christie C, Patterson JL, Anderson TJC, Carrion R Jr, Dick EJ Jr, Hall-Ursone S, Schlesinger LS, Alvarez X, Kaushal D, Giavedoni LD, Turner J, Martinez-Sobrido L, Torrelles JB. Lethality of SARS-CoV-2 infection in K18 human angiotensin-converting enzyme 2 transgenic mice. Nat Commun. 2020 Nov 30;11(1):6122. doi: 10.1038/s41467-020-19891-7.
- Winkler ES, Bailey AL, Kafai NM, Nair S, McCune BT, Yu J, Fox JM, Chen RE, Earnest JT, Keeler SP, Ritter JH, Kang LI, Dort S, Robichaud A, Head R, Holtzman MJ, Diamond MS. SARS-CoV-2 infection of human ACE2-transgenic mice causes severe lung inflammation and impaired function. Nat Immunol. 2020 Nov;21(11):1327-1335. doi: 10.1038/s41590-020-0778-2. Epub 2020 Aug 24. Erratum In: Nat Immunol. 2020 Sep 2;:
- Vidal E, Lopez-Figueroa C, Rodon J, Perez M, Brustolin M, Cantero G, Guallar V, Izquierdo-Useros N, Carrillo J, Blanco J, Clotet B, Vergara-Alert J, Segales J. Chronological brain lesions after SARS-CoV-2 infection in hACE2-transgenic mice. Vet Pathol. 2022 Jul;59(4):613-626. doi: 10.1177/03009858211066841. Epub 2021 Dec 27.
- Kumari P, Rothan HA, Natekar JP, Stone S, Pathak H, Strate PG, Arora K, Brinton MA, Kumar M. Neuroinvasion and Encephalitis Following Intranasal Inoculation of SARS-CoV-2 in K18-hACE2 Mice. Viruses. 2021 Jan 19;13(1):132. doi: 10.3390/v13010132.
- Seehusen F, Clark JJ, Sharma P, Bentley EG, Kirby A, Subramaniam K, Wunderlin-Giuliani S, Hughes GL, Patterson EI, Michael BD, Owen A, Hiscox JA, Stewart JP, Kipar A. Neuroinvasion and Neurotropism by SARS-CoV-2 Variants in the K18-hACE2 Mouse. Viruses. 2022 May 11;14(5):1020. doi: 10.3390/v14051020.
- Chen YT, Tsai MS, Yang TL, Ku AT, Huang KH, Huang CY, Chou FJ, Fan HH, Hong JB, Yen ST, Wang WL, Lin CC, Hsu YC, Su KY, Su IC, Jang CW, Behringer RR, Favaro R, Nicolis SK, Chien CL, Lin SW, Yu IS. R26R-GR: a Cre-activable dual fluorescent protein reporter mouse. PLoS One. 2012;7(9):e46171. doi: 10.1371/journal.pone.0046171. Epub 2012 Sep 25.
- Leung TF, Wong GW, Hon KL, Fok TF. Severe acute respiratory syndrome (SARS) in children: epidemiology, presentation and management. Paediatr Respir Rev. 2003 Dec;4(4):334-9. doi: 10.1016/s1526-0542(03)00088-5.
- Dhochak N, Singhal T, Kabra SK, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: Why Children Fare Better than Adults? Indian J Pediatr. 2020 Jul;87(7):537-546. doi: 10.1007/s12098-020-03322-y. Epub 2020 May 14.
- Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, Tan Z, Zicari S, Ruggiero A, Pascucci GR, Santilli V, Campbell T, Bryceson Y, Eriksson D, Wang J, Marchesi A, Lakshmikanth T, Campana A, Villani A, Rossi P; CACTUS Study Team, Landegren N, Palma P, Brodin P. The Immunology of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children with COVID-19. Cell. 2020 Nov 12;183(4):968-981.e7. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.016. Epub 2020 Sep 6.
- Miller J, Cantor A, Zachariah P, Ahn D, Martinez M, Margolis KG. Gastrointestinal Symptoms as a Major Presentation Component of a Novel Multisystem Inflammatory Syndrome in Children That Is Related to Coronavirus Disease 2019: A Single Center Experience of 44 Cases. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1571-1574.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.079. Epub 2020 Jun 4. No abstract available.
- Younis JS, Skorecki K, Abassi Z. The Double Edge Sword of Testosterone's Role in the COVID-19 Pandemic. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 16;12:607179. doi: 10.3389/fendo.2021.607179. eCollection 2021.
- Mihalopoulos M, Levine AC, Marayati NF, Chubak BM, Archer M, Badani KK, Tewari AK, Mohamed N, Ferrer F, Kyprianou N. The Resilient Child: Sex-Steroid Hormones and COVID-19 Incidence in Pediatric Patients. J Endocr Soc. 2020 Jul 28;4(9):bvaa106. doi: 10.1210/jendso/bvaa106. eCollection 2020 Sep 1.
- Mjaess G, Karam A, Aoun F, Albisinni S, Roumeguere T. COVID-19 and the male susceptibility: the role of ACE2, TMPRSS2 and the androgen receptor. Prog Urol. 2020 Sep;30(10):484-487. doi: 10.1016/j.purol.2020.05.007. Epub 2020 May 22.
- Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S, van der Meer F, Kallio K, Kaya T, Anastasina M, Smura T, Levanov L, Szirovicza L, Tobi A, Kallio-Kokko H, Osterlund P, Joensuu M, Meunier FA, Butcher SJ, Winkler MS, Mollenhauer B, Helenius A, Gokce O, Teesalu T, Hepojoki J, Vapalahti O, Stadelmann C, Balistreri G, Simons M. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity. Science. 2020 Nov 13;370(6518):856-860. doi: 10.1126/science.abd2985. Epub 2020 Oct 20.
- Mayi BS, Leibowitz JA, Woods AT, Ammon KA, Liu AE, Raja A. The role of Neuropilin-1 in COVID-19. PLoS Pathog. 2021 Jan 4;17(1):e1009153. doi: 10.1371/journal.ppat.1009153. eCollection 2021 Jan.
- Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Children and Adults. JAMA. 2020 Jun 16;323(23):2427-2429. doi: 10.1001/jama.2020.8707.
- Yang LT, Li WY, Kaartinen V. Tissue-specific expression of Cre recombinase from the Tgfb3 locus. Genesis. 2008 Feb;46(2):112-8. doi: 10.1002/dvg.20372.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Choroba
- COVID-19
- Zespół
- Zapalenie mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202207201RIND
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .