Lasten COVID-19:n prognostisten biomarkkerien, isäntätekijöiden ja virustekijöiden tutkiminen
Lasten COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian/enkefaliitin ja monisysteemisen tulehdusoireyhtymän prognostisten biomarkkerien, isäntätekijöiden ja virustekijöiden tutkiminen
Taustaa ja tavoite Tästä huhtikuusta lähtien Taiwanissa oli COVID-19-epidemia. Ensimmäinen kuolemaan johtanut lasten COVID-19-enkefaliittitapaus ilmoitettiin 19. huhtikuuta 2022 ja kuolemaan johtanut fulminantti aivoturvotus neljällä muulla lapsella, joilla oli COVID-19 enkefaliitti, raportoitiin kuukauden sisällä Taiwanin CDC-rekisteristä. Tähän mennessä noin 700 000 lasta on saanut äskettäin COVID-19:n. Useat lapset saivat MIS-C:hen (lasten monisysteeminen tulehdussyndrooma) liittyvän shokin noin 2–6 viikkoa COVID-19:n jälkeen. Koska sekä COVID-19:ään liittyvä enkefalopatia/enkefaliitti että MIS-C ovat hengenvaarallisia, on kiireellisesti määriteltävä sen prognostinen biomarkkeri, isännän geneettiset tekijät, immunopatogeneesi ja viruspatogeneesi.
Menetelmät Lastenlääkärit rekisteröivät sekä COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian/enkefaliitti- että MIS-C-tapaukset useista sairaaloista ja terveyskeskuksista. Niiden kliiniset ilmenemismuodot, laboratoriolöydökset, vakavuus ja tulokset kerätään. Kaikille järjestelmille tehdään kliininen arviointi. Veri, nenänielun vanupuikko ja uloste kerätään akuuteissa, subakuuteissa ja toipilasvaiheissa koko eksomin sekvensointia, immunopatogeneesiä, mukaan lukien kemokiini/sytokiini, T/B-lymfosyyttien alaryhmä, SARS-CoV2-spesifinen Ab/T/B-solu, T- ja B-soluvalikoima, varten, viruspatogeneesi mukaan lukien useiden virusten havaitseminen, SARS-COVID-2:n pysyvyys ulosteissa sekä hengitysteiden ja suoliston mikrobisto. Luomme eläinmalleja COVID-19:ään liittyvälle enkefalopatialle/enkefaliitille ja MIS-C:lle NTU:n eläinkeskuksessa perustettuihin K18-hACE2- tai R26R-AGP-hiirimalleihin perustuen. Lisäksi voidaan tutkia spesifisiä virus- tai isäntätekijöitä, jotka liittyvät patogeneesin ja immuunivasteiden säätelyyn, jotta voidaan optimoida protokolla eläinmallien edelleen parantamiseksi ja myös auttaa tunnistamaan oletetut terapeuttiset kohteet.
Odotetut tulokset Määrittelemme COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin kliiniset ja laboratorioominaisuudet, immuunijärjestelmän, virologian ja geneettisen mekanismin roolin patofysiologiassa ja optimoimme hoitoalgoritmin tämän tutkimuksen tulosten perusteella. Odotamme myös, että kliiniseen lopputulokseen ja vakavuuteen, MIS-C:n immunopatogeneesiin, isännän geneettisiin tekijöihin sekä MIS-C:hen liittyvään viruspatogeneesiin ja mikrobiotaan liittyvät tärkeät biomarkkerit ja riskitekijät löydetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa COVID-19:ään liittyvälle enkefalopatialle/enkefaliitille lapsilla COVID-19 aiheuttaa ensisijaisesti hengityselinsairauksia, kuten lantiota, keuhkoputkentulehdusta tai keuhkokuumetta, mutta se voi vaikuttaa myös hermostoon. Tietojen mukaan 1695 lasta ja nuorta 15.3.2020–15.12.2020 olivat sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi 61 sairaalassa Yhdysvalloissa, 365:llä (22 %) havaittiin neurologisia oireita. Suurimmalla osalla lapsista (322 lasta, 88 %) oli ohimeneviä neurologisia oireita. Valitettavasti heistä 43:lle (12 %) kehittyi vakavia hengenvaarallisia tiloja, mukaan lukien vaikea enkefalopatia (15 lasta), iskemia tai verenvuoto aivohalvaus (12 lasta), akuutti keskushermostotulehdus tai akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti (ADEM) (8 lasta), akuutti fulminantti aivoturvotus (4 lasta) ja Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) (4 lasta). 43 lapsesta 11 potilasta (26 %) kuoli ja 40 % kotiutettiin sairaalasta uusien neurologisten seurausten vuoksi. Aasiassa Hongkongissa oli myös maaliskuussa Omicron-pandemia. 171:llä (14,9 %) Omicronin takia sairaalahoidossa olevista 1147 lapsesta havaittiin neurologisia oireita. Yleisin oli kuumekohtaus (11,60 %), mutta myös 5 lasta (0,44 %) sai koronavirukseen liittyvää enkefalopatiaa tai enkefaliittia. Lopulta kaksi heistä kuoli neurologisiin syihin: toinen enkefalopatiaan ja toinen fulminantti aivoturvotukseen.
Vaikka lasten COVID-19:n aiheuttaman akuutin enkefaliitin kliininen kulku on suhteellisen lievä Yhdysvalloissa ja Euroopassa, kliininen kulku näytti olevan vaikeampi ja fulminantti Taiwanissa. Hongkongissa on viisi COVID-19-tapaukseen liittyvää enkefalopatiaa ja enkefaliittia, mutta viitetiedot ovat rajalliset. Lisäksi COVID-19:ään liittyvää enkefalopatiaa ja enkefaliittia sairastavien lasten kliininen kulku ja patofysiologia Taiwanissa ei ollut tiedossa, joten se tarvitsee kiireellisesti kliinisesti suuntautuneen, integroidun tutkimusprojektin.
Kliiniset tutkimushankkeet lasten COVID-19-aiheutetun enkefalopatian/enkefaliitin varalta Tämän projektin tavoitteena on
1. Analysoida lasten COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin kliininen kulku ja luokitella vaihe. 2. Löytää kliininen ennustaja, biomarkkeri ja kuvantamisominaisuus lasten COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin kriittisessä tapauksessa 3. tutkia COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja lasten enkefaliitin immuunimekanismia 4. Tutkia genetiikan roolia COVID-19:ään liittyvässä enkefalopatiassa ja lasten enkefaliitissa 5. Tutkia virusmuunnelmien ja rinnakkaisinfektioiden roolia COVID-19:ään liittyvässä enkefalopatiassa enkefalopatia ja enkefaliitti lapsilla 6. Luoda oikeat eläinmallit COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian/enkefaliitin patogeneesin ja hoitomenetelmien tutkimiseksi
Menetelmä: tapaussuunnittelu lasten COVID-19-aiheutetun enkefalopatian/enkefaliitin varalta Aktiivista seurantaa suoritetaan valtakunnallisesti, jotta voidaan tunnistaa COVID-19-aiheista sairautta sairastavat lapset ja nuoret (ikä≤18 vuotta), jotka ovat sairaalahoidossa 1.7.2022–28.2.2023. Tiedot rekisteröidään NTUH:n ja CGMH:n ylläpitämään julkiseen tietokantaan.
Arvioitu potilasmäärä mukaan lukien:
110 lasta (kriittinen ryhmä: 30 lasta; ei-kriittinen ryhmä: 80 lasta) Sisältää kriteerit
- Ikäraja alle 18 vuotta.
- Positiivinen SARS-CoV-2-testitulos (käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio ja/tai vasta-aine).
- Sairaalaan joutuneita lapsia.
Enkefaliitin kliiniset diagnostiset kriteerit.
Tärkeimmät kriteerit:
- . Muuttunut henkinen tila yli 24 tuntia ilman vaihtoehtoista syytä tunnistettu Pienet kriteerit: tarvitaan vähintään 2 vähäistä kriteeriä enkefaliitille
- Kuume
- Kohtaukset
- Fokaaliset neurologiset merkit
- CSF: pleosytoosi
- EEG: epänormaali hidas tausta tai epileptiforminen vuoto
- Neurokuvaus: epänormaali aivotulehdus magneettikuvauksessa *****Suur+2 vähäistä: mahdollinen enkefaliitti; Pääaine+3 sivua: todennäköinen enkefaliitti; Aivobiopsia: vahvistettu enkefaliitti Poissulkemiskriteerit
1) Ikä yli 18 vuotta 2) Aiempi enkefalopatia, akuutti enkefalopatia, jonka syynä on muu kuin COVID-19, kehitysviive, autismi, ADHD, epilepsia ja kuumekohtaus 3) Sairaalahoidossa olemattomat lapset Kriittinen tapaus määriteltiin lapsiksi joka joutui lasten tehohoitoon. Ja ei-kriittinen tapaus määriteltiin yleisosastolle päässeiksi lapsiksi.
COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin luokittelu Lapset luokitellaan seuraaviin neljään diagnoosiin: 1. Enkefalopatia (MERS, ANEC, ASED); 2. Akuutti enkefaliitti; 3. ADEM; 4. Fulminantti aivoturvotus. Luokituksen arvioivat ja keskustelevat NTUH- ja CGMH-tutkimustiimin neurologian ja tehohoidon asiantuntijat (W.T.L, J.J.L ja K.L.L.)
Menetelmä: Tutkimussisältö lasten COVID-19-aiheutettua enkefalopatiaa/enkefaliittia varten Kliiniset ilmenemismuodot ja laboratorio-/kuvaustietojen kerääminen Tämä on prospektiivinen havainnointitutkimus, joka ei sisällä kliinistä hoitoa. Ehdotamme aikataulua näytteenottoa/tutkimusta varten kliinisessä hoidossa. Rutiininomaiseen tehohoitolaboratorioon päivinä 1, 2, 3 7 kuuluvat CBC/DC, PT/APTT, fibrinogeeni, d-dimeeri, AST/ALT, BUN/Cr, troponiini-I, CPK, BNP tai NT-Pro-BNP, CK-MB, Na/K/Cl/Ca/P/Mg, kolesteroli, TG, CRP, PCT, IL-6, ferritiini, LDH. Keräämme seerumin myös ennen immunoterapiaa (kuten IVIG, IL-6-antagonisti (tosilitsumabi) tai metyyliprednisolonipulssihoito) ja PMBC:tä (perifeerisen veren mononukleaarisolu). Lisäksi järjestetään kurkkupuikko, Filmarray NP -paneeli (riippuen kunkin sairaalan tilanteesta). Jos lannepunktio suoritetaan, rutiini-CSF-tutkimus sisältää rutiininomaisen (WBC)/biokemian (TP, sokeri, laktaatti)/viljelmän/Filmarray ME-paneelin ja 1 ml CSF:ää on myös käänteinen. Tutkimuksen kannalta EEG, aivojen CT ja/tai MRI rohkaisevat ja riippuvat kunkin sairaalan tilanteesta. Lisäksi teemme myös 2D-kaiun ja EKG:n näiden potilaiden sydämen toiminnan arvioimiseksi.
Teemme systemaattisen tiedonkeruun, mukaan lukien aiemmat historiat (kuten keskoset, synnynnäiset sydänsairaudet, krooniset keuhkosairaudet, liikalihavuus ja DM), taudin kulun evoluutio, rutiinikliinisten testien ja tutkimusten tulokset ja tulokset. Taudin kulku sisältää jokaisen päivän pahimmat elintoiminnot, viruslääkkeen käytön aloitusajan, immunoterapian, inotrooppisen aineen, hengityslaitteen, kouristuksia estävän lääkkeen ja IICP-hoidon. Tulokset päätetään sairaalasta lähdettäessä. Ensisijainen tulos on kuolleisuus. Toissijainen tulos on teho-osastolla oleskelu, sairaalahoidon kesto ja neurologinen tulos. Neurologiset puutteet määritellään motoristen, kognitiivisten tai puhe- ja kielentoimintojen vakavaksi heikkenemiseksi sekä epilepsiaksi.
MIS-C:n tausta Tästä huhtikuusta lähtien Taiwanissa oli suuri COVID-19-epidemia. COVID-19-tartunta vahvistettiin laboratoriossa 3 803 049 tapauksesta ja noin 20 % tapauksista oli lapsia, joten noin 700 000 lasta sai äskettäin COVID-19:n Taiwanissa. Useat lapset saivat MIS-C:hen (lasten monisysteeminen tulehdussyndrooma) liittyvän shokin noin kuukauden kuluttua COVID-19:stä. Taiwanissa olisi noin 200 MIS-C:tä, jos MIS-C:n ilmaantuvuus 1 000 000 COVID-19-tartuntaa kohden on tuoreiden raporttien mukaan noin 300. Koska MIS-C on hengenvaarallinen, on kiireellisesti rajattava sen prognostinen biomarkkeri, isännän geneettiset tekijät, immunopatogeneesi ja viruspatogeneesi.
MIS-C:n tutkimuksen vuokaavio on seuraava:
(1). TPIDA:n kliininen ydin tapausten rekisteröintiin, tietojen ja näytteiden keräämiseen Kliinisen tutkimuksen suorittaa Taiwan Pediatric Infectious Disease Alliance (TPIDA), joka on Taiwanin korkea-asteen lääketieteellisten keskusten lasten infektiotautiosastojen yhteistyökonsortio.
A. TPIDA:n lastenlääkärit rekisteröivät 100–200 MIS-C-tapausta National Taiwan University Children Hospital, Chang Gung Memorial Hospital, National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch ja Yun-Lin Branch, Chi-Mei Medical Center, National Cheng Gung University Hospital ja MacKay Children Hospital sen jälkeen, kun heidän vanhemmiltaan tai huoltajilta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus. Seuraavat 6 kriteeriä MIS-C:lle on täytettävä: ikä 0–19 vuotta, kuume ≥ 3 päivää, kliiniset oireet useista järjestelmistä (vähintään 2 järjestelmää), kohonneet tulehdusmerkit (esim. CRP, prokalsitoniini tai ferritiini) , todisteita SARS-CoV-2-infektiosta eikä muuta ilmeistä mikrobista johtuvaa tulehduksen syytä.
B. Kliininen vakavuus MIS-C:n vakavuus riippuu tulehduksen asteesta, sydämen vaurioista ja sokin olemassaolosta. Lievä MIS-C määritellään ilman shokkia, kohtalainen shokkiksi, jonka VIS-pistemäärä on alle 10, ja vaikeaksi sokiksi, jonka VIS-pistemäärä on vähintään 10. [Vasoaktiivinen-inotrooppinen pistemäärä (VIS) = dopamiiniannos (μg/kg/min) + Dobutamiiniannos (μg/kg/min) + 10 x Milrinoniannos (μg/kg/min) + 100 x Adrenaliiniannos (μg/kg/min) + 100 x Norepinefriiniannos (μg/kg/min) + 10 000 x Vasopressiini annos (yksikköä/kg/min)].
C. Kliininen arviointi ja tiedonkeruu Väestötiedot, BMI, taustalla olevat sairaudet, aiempi sairaalahoito ja COVID-19-infektio, Kawasakin taudin historia tai sukuhistoria, COVID-19-rokotusten tila ja niiden nykyiset kliiniset ilmenemismuodot, kuten kuume, ihon limakalvot oireet, lymfadenopatia, maha-suolikanavan oireet, aktiivisuus, ruokahalu, virtsan eritys, hoito mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG), steroidi, immunomodulaattorit, inotrooppiset aineet, antibiootit ja tulokset.
D. Näytteenotto Viruksen patogeneesin, isännän geneettisten tekijöiden ja immunopatogeneesin myöhempää käsittelyä varten seuraavat näytteet kerätään eri vaiheissa.
E. Kontrolliryhmä Ikä ja sukupuoli vastaavat terveet kontrollilapset tai lievät COVID-19-tapaukset ilman MIS-C:tä sisällytetään myös lisävertailua varten.
F. Retrospektiivinen ja prospektiivinen tapauskatsaus MIS-C-tapausten kliiniset ilmenemismuodot, laboratoriolöydökset, vakavuus, hoito ja tulokset, joko takautuvasti kerättyjen tai prospektiivisesti rekisteröityjen, kerätään ja analysoidaan niiden kliiniseen tapaukseen liittyvien tärkeiden biomarkkerien ja riskitekijöiden löytämiseksi. vakavuus ja tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tsui-Yien Fan, RA
- Puhelinnumero: 71730 +886 2312 3456
- Sähköposti: twffccy@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Chung Cheng District
-
Taipei, Chung Cheng District, Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tsui-Yien Fan, RA
- Puhelinnumero: 711730 +886 2312 3456
- Sähköposti: twffccy@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja alle 18 vuotta.
- Positiivinen SARS-CoV-2-testitulos (käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio ja/tai vasta-aine).
- Sairaalaan joutuneita lapsia.
- Enkefaliitin kliiniset diagnostiset kriteerit.
Tärkeimmät kriteerit:
1). Muuttunut henkinen tila yli 24 tuntia ilman vaihtoehtoista syytä tunnistettu Pienet kriteerit: tarvitaan vähintään 2 vähäistä kriteeriä enkefaliitille
- Kuume
- Kohtaukset
- Fokaaliset neurologiset merkit
- CSF: pleosytoosi
- EEG: epänormaali hidas tausta tai epileptiforminen vuoto
- Neurokuvaus: epänormaali aivotulehdus magneettikuvauksessa *****Suur+2 vähäistä: mahdollinen enkefaliitti; Pääaine+3 sivua: todennäköinen enkefaliitti; Aivobiopsia: vahvistettu enkefaliitti
Seuraavat 6 kriteeriä MIS-C:lle on täytettävä: ikä 0–19 vuotta, kuume ≥ 3 päivää, kliiniset oireet useista järjestelmistä (vähintään 2 järjestelmää), kohonneet tulehdusmerkit (esim. CRP, prokalsitoniini tai ferritiini) , todisteita SARS-CoV-2-infektiosta eikä muuta ilmeistä mikrobista johtuvaa tulehduksen syytä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta
- Aiempi enkefalopatia, akuutti enkefalopatia, jonka syynä on muu kuin COVID-19, kehityksen viivästyminen, autismi, ADHD, epilepsia ja kuumekouristus
- Lapset, jotka eivät ole sairaalahoidossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
enkefalopatia/enkefaliitti
Lapset luokitellaan seuraaviin neljään diagnoosiin: 1. Enkefalopatia (MERS, ANEC, ASED); 2. Akuutti enkefaliitti; 3. ADEM; 4. Fulminantti aivoturvotus.
Luokituksen arvioivat ja keskustelevat NTUH- ja CGMH-tutkimustiimin neurologian ja tehohoidon asiantuntijat (W.T.L, J.J.L ja K.L.L.)
|
Selvitämme COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin kliiniset ja laboratorioominaisuudet, immuunijärjestelmän, virologian ja geneettisen mekanismin roolin patofysiologiassa ja optimoimme hoitoalgoritmin tämän tutkimuksen tulosten perusteella.
Odotamme myös, että kliiniseen lopputulokseen ja vakavuuteen, MIS-C:n immunopatogeneesiin, isännän geneettisiin tekijöihin sekä MIS-C:hen liittyvään viruspatogeneesiin ja mikrobiotaan liittyvät tärkeät biomarkkerit ja riskitekijät löydetään.
|
|
MIS-C
Seuraavat 6 kriteeriä MIS-C:lle on täytettävä: ikä 0–19 vuotta, kuume ≥ 3 päivää, kliiniset oireet useista järjestelmistä (vähintään 2 järjestelmää), kohonneet tulehdusmerkit (esim. CRP, prokalsitoniini tai ferritiini) , todisteita SARS-CoV-2-infektiosta eikä muuta ilmeistä mikrobista johtuvaa tulehduksen syytä.
|
Selvitämme COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin kliiniset ja laboratorioominaisuudet, immuunijärjestelmän, virologian ja geneettisen mekanismin roolin patofysiologiassa ja optimoimme hoitoalgoritmin tämän tutkimuksen tulosten perusteella.
Odotamme myös, että kliiniseen lopputulokseen ja vakavuuteen, MIS-C:n immunopatogeneesiin, isännän geneettisiin tekijöihin sekä MIS-C:hen liittyvään viruspatogeneesiin ja mikrobiotaan liittyvät tärkeät biomarkkerit ja riskitekijät löydetään.
|
|
kontrolliryhmä
Ikä ja sukupuoli vastaavat terveet kontrollilapset tai lievät COVID-19-tapaukset ilman MIS-C:tä sisällytetään myös lisävertailua varten
|
Selvitämme COVID-19:ään liittyvän enkefalopatian ja enkefaliitin kliiniset ja laboratorioominaisuudet, immuunijärjestelmän, virologian ja geneettisen mekanismin roolin patofysiologiassa ja optimoimme hoitoalgoritmin tämän tutkimuksen tulosten perusteella.
Odotamme myös, että kliiniseen lopputulokseen ja vakavuuteen, MIS-C:n immunopatogeneesiin, isännän geneettisiin tekijöihin sekä MIS-C:hen liittyvään viruspatogeneesiin ja mikrobiotaan liittyvät tärkeät biomarkkerit ja riskitekijät löydetään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
COVID-19:ään liittyvän enkefaliitin/enkefalopatian kliiniset ja laboratorioominaisuudet
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
esimerkiksi: kuume, tajunnan heikkeneminen, jatkuva letargia, jatkuva päänsärky, jatkuva oksentelu, lihasten nykiminen, kouristukset, epävakaa kävely jne.
|
2 vuosi
|
|
MIS-C:n biomarkkerit ja riskitekijät
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
MIS-C:n immunopatogeneesi, isännän geneettiset tekijät sekä MIS-C:hen liittyvä viruspatogeneesi ja mikrobiootti löydetään.
|
2 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Luna-Yin Chang, professor, National Taiwan University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xie X, Chen J, Wang X, Zhang F, Liu Y. Age- and gender-related difference of ACE2 expression in rat lung. Life Sci. 2006 Apr 4;78(19):2166-71. doi: 10.1016/j.lfs.2005.09.038. Epub 2005 Nov 21. Erratum In: Life Sci. 2006 Nov 25;79(26):2499. Xudong, Xie [corrected to Xie, Xudong]; Junzhu, Chen [corrected to Chen, Junzhu]; Xingxiang, Wang [corrected to Wang, Xingxiang]; Furong, Zhang [corrected to Zhang, Furong]; Yanrong, Liu [corrected to Liu, Yanrong].
- Nygaard U, Holm M, Hartling UB, Glenthoj J, Schmidt LS, Nordly SB, Matthesen AT, von Linstow ML, Espenhain L. Incidence and clinical phenotype of multisystem inflammatory syndrome in children after infection with the SARS-CoV-2 delta variant by vaccination status: a Danish nationwide prospective cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Jul;6(7):459-465. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00100-6. Epub 2022 May 6.
- Payne AB, Gilani Z, Godfred-Cato S, Belay ED, Feldstein LR, Patel MM, Randolph AG, Newhams M, Thomas D, Magleby R, Hsu K, Burns M, Dufort E, Maxted A, Pietrowski M, Longenberger A, Bidol S, Henderson J, Sosa L, Edmundson A, Tobin-D'Angelo M, Edison L, Heidemann S, Singh AR, Giuliano JS Jr, Kleinman LC, Tarquinio KM, Walsh RF, Fitzgerald JC, Clouser KN, Gertz SJ, Carroll RW, Carroll CL, Hoots BE, Reed C, Dahlgren FS, Oster ME, Pierce TJ, Curns AT, Langley GE, Campbell AP; MIS-C Incidence Authorship Group, Balachandran N, Murray TS, Burkholder C, Brancard T, Lifshitz J, Leach D, Charpie I, Tice C, Coffin SE, Perella D, Jones K, Marohn KL, Yager PH, Fernandes ND, Flori HR, Koncicki ML, Walker KS, Di Pentima MC, Li S, Horwitz SM, Gaur S, Coffey DC, Harwayne-Gidansky I, Hymes SR, Thomas NJ, Ackerman KG, Cholette JM. Incidence of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Among US Persons Infected With SARS-CoV-2. JAMA Netw Open. 2021 Jun 1;4(6):e2116420. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.16420.
- Ghosh P, Katkar GD, Shimizu C, Kim J, Khandelwal S, Tremoulet AH, Kanegaye JT; Pediatric Emergency Medicine Kawasaki Disease Research Group, Bocchini J, Das S, Burns JC, Sahoo D. An Artificial Intelligence-guided signature reveals the shared host immune response in MIS-C and Kawasaki disease. Nat Commun. 2022 May 16;13(1):2687. doi: 10.1038/s41467-022-30357-w. Erratum In: Nat Commun. 2022 Aug 11;13(1):4729.
- Chou J, Platt CD, Habiballah S, Nguyen AA, Elkins M, Weeks S, Peters Z, Day-Lewis M, Novak T, Armant M, Williams L, Rockowitz S, Sliz P, Williams DA, Randolph AG, Geha RS; Taking on COVID-19 Together Study Investigators. Mechanisms underlying genetic susceptibility to multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). J Allergy Clin Immunol. 2021 Sep;148(3):732-738.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.024. Epub 2021 Jul 2.
- Sacco K, Castagnoli R, Vakkilainen S, Liu C, Delmonte OM, Oguz C, Kaplan IM, Alehashemi S, Burbelo PD, Bhuyan F, de Jesus AA, Dobbs K, Rosen LB, Cheng A, Shaw E, Vakkilainen MS, Pala F, Lack J, Zhang Y, Fink DL, Oikonomou V, Snow AL, Dalgard CL, Chen J, Sellers BA, Montealegre Sanchez GA, Barron K, Rey-Jurado E, Vial C, Poli MC, Licari A, Montagna D, Marseglia GL, Licciardi F, Ramenghi U, Discepolo V, Lo Vecchio A, Guarino A, Eisenstein EM, Imberti L, Sottini A, Biondi A, Mato S, Gerstbacher D, Truong M, Stack MA, Magliocco M, Bosticardo M, Kawai T, Danielson JJ, Hulett T, Askenazi M, Hu S; NIAID Immune Response to COVID Group; Chile MIS-C Group; Pavia Pediatric COVID-19 Group, Cohen JI, Su HC, Kuhns DB, Lionakis MS, Snyder TM, Holland SM, Goldbach-Mansky R, Tsang JS, Notarangelo LD. Immunopathological signatures in multisystem inflammatory syndrome in children and pediatric COVID-19. Nat Med. 2022 May;28(5):1050-1062. doi: 10.1038/s41591-022-01724-3. Epub 2022 Feb 17.
- Kumar D, Rostad CA, Jaggi P, Villacis Nunez DS, Prince C, Lu A, Hussaini L, Nguyen TH, Malik S, Ponder LA, Shenoy SPV, Anderson EJ, Briones M, Sanz I, Prahalad S, Chandrakasan S. Distinguishing immune activation and inflammatory signatures of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) versus hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). J Allergy Clin Immunol. 2022 May;149(5):1592-1606.e16. doi: 10.1016/j.jaci.2022.02.028. Epub 2022 Mar 15.
- Sharma C, Ganigara M, Galeotti C, Burns J, Berganza FM, Hayes DA, Singh-Grewal D, Bharath S, Sajjan S, Bayry J. Multisystem inflammatory syndrome in children and Kawasaki disease: a critical comparison. Nat Rev Rheumatol. 2021 Dec;17(12):731-748. doi: 10.1038/s41584-021-00709-9. Epub 2021 Oct 29.
- Natarajan A, Zlitni S, Brooks EF, Vance SE, Dahlen A, Hedlin H, Park RM, Han A, Schmidtke DT, Verma R, Jacobson KB, Parsonnet J, Bonilla HF, Singh U, Pinsky BA, Andrews JR, Jagannathan P, Bhatt AS. Gastrointestinal symptoms and fecal shedding of SARS-CoV-2 RNA suggest prolonged gastrointestinal infection. Med (N Y). 2022 Jun 10;3(6):371-387.e9. doi: 10.1016/j.medj.2022.04.001. Epub 2022 Apr 13.
- Yonker LM, Gilboa T, Ogata AF, Senussi Y, Lazarovits R, Boribong BP, Bartsch YC, Loiselle M, Rivas MN, Porritt RA, Lima R, Davis JP, Farkas EJ, Burns MD, Young N, Mahajan VS, Hajizadeh S, Lopez XIH, Kreuzer J, Morris R, Martinez EE, Han I, Griswold K Jr, Barry NC, Thompson DB, Church G, Edlow AG, Haas W, Pillai S, Arditi M, Alter G, Walt DR, Fasano A. Multisystem inflammatory syndrome in children is driven by zonulin-dependent loss of gut mucosal barrier. J Clin Invest. 2021 Jul 15;131(14):e149633. doi: 10.1172/JCI149633.
- Diorio C, Shraim R, Vella LA, Giles JR, Baxter AE, Oldridge DA, Canna SW, Henrickson SE, McNerney KO, Balamuth F, Burudpakdee C, Lee J, Leng T, Farrel A, Lambert MP, Sullivan KE, Wherry EJ, Teachey DT, Bassiri H, Behrens EM. Proteomic profiling of MIS-C patients indicates heterogeneity relating to interferon gamma dysregulation and vascular endothelial dysfunction. Nat Commun. 2021 Dec 10;12(1):7222. doi: 10.1038/s41467-021-27544-6.
- Qian Y, Lei T, Patel PS, Lee CH, Monaghan-Nichols P, Xin HB, Qiu J, Fu M. Direct Activation of Endothelial Cells by SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein Is Blocked by Simvastatin. J Virol. 2021 Nov 9;95(23):e0139621. doi: 10.1128/JVI.01396-21. Epub 2021 Sep 22.
- Oladunni FS, Park JG, Pino PA, Gonzalez O, Akhter A, Allue-Guardia A, Olmo-Fontanez A, Gautam S, Garcia-Vilanova A, Ye C, Chiem K, Headley C, Dwivedi V, Parodi LM, Alfson KJ, Staples HM, Schami A, Garcia JI, Whigham A, Platt RN 2nd, Gazi M, Martinez J, Chuba C, Earley S, Rodriguez OH, Mdaki SD, Kavelish KN, Escalona R, Hallam CRA, Christie C, Patterson JL, Anderson TJC, Carrion R Jr, Dick EJ Jr, Hall-Ursone S, Schlesinger LS, Alvarez X, Kaushal D, Giavedoni LD, Turner J, Martinez-Sobrido L, Torrelles JB. Lethality of SARS-CoV-2 infection in K18 human angiotensin-converting enzyme 2 transgenic mice. Nat Commun. 2020 Nov 30;11(1):6122. doi: 10.1038/s41467-020-19891-7.
- Winkler ES, Bailey AL, Kafai NM, Nair S, McCune BT, Yu J, Fox JM, Chen RE, Earnest JT, Keeler SP, Ritter JH, Kang LI, Dort S, Robichaud A, Head R, Holtzman MJ, Diamond MS. SARS-CoV-2 infection of human ACE2-transgenic mice causes severe lung inflammation and impaired function. Nat Immunol. 2020 Nov;21(11):1327-1335. doi: 10.1038/s41590-020-0778-2. Epub 2020 Aug 24. Erratum In: Nat Immunol. 2020 Sep 2;:
- Vidal E, Lopez-Figueroa C, Rodon J, Perez M, Brustolin M, Cantero G, Guallar V, Izquierdo-Useros N, Carrillo J, Blanco J, Clotet B, Vergara-Alert J, Segales J. Chronological brain lesions after SARS-CoV-2 infection in hACE2-transgenic mice. Vet Pathol. 2022 Jul;59(4):613-626. doi: 10.1177/03009858211066841. Epub 2021 Dec 27.
- Kumari P, Rothan HA, Natekar JP, Stone S, Pathak H, Strate PG, Arora K, Brinton MA, Kumar M. Neuroinvasion and Encephalitis Following Intranasal Inoculation of SARS-CoV-2 in K18-hACE2 Mice. Viruses. 2021 Jan 19;13(1):132. doi: 10.3390/v13010132.
- Seehusen F, Clark JJ, Sharma P, Bentley EG, Kirby A, Subramaniam K, Wunderlin-Giuliani S, Hughes GL, Patterson EI, Michael BD, Owen A, Hiscox JA, Stewart JP, Kipar A. Neuroinvasion and Neurotropism by SARS-CoV-2 Variants in the K18-hACE2 Mouse. Viruses. 2022 May 11;14(5):1020. doi: 10.3390/v14051020.
- Chen YT, Tsai MS, Yang TL, Ku AT, Huang KH, Huang CY, Chou FJ, Fan HH, Hong JB, Yen ST, Wang WL, Lin CC, Hsu YC, Su KY, Su IC, Jang CW, Behringer RR, Favaro R, Nicolis SK, Chien CL, Lin SW, Yu IS. R26R-GR: a Cre-activable dual fluorescent protein reporter mouse. PLoS One. 2012;7(9):e46171. doi: 10.1371/journal.pone.0046171. Epub 2012 Sep 25.
- Leung TF, Wong GW, Hon KL, Fok TF. Severe acute respiratory syndrome (SARS) in children: epidemiology, presentation and management. Paediatr Respir Rev. 2003 Dec;4(4):334-9. doi: 10.1016/s1526-0542(03)00088-5.
- Dhochak N, Singhal T, Kabra SK, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: Why Children Fare Better than Adults? Indian J Pediatr. 2020 Jul;87(7):537-546. doi: 10.1007/s12098-020-03322-y. Epub 2020 May 14.
- Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, Tan Z, Zicari S, Ruggiero A, Pascucci GR, Santilli V, Campbell T, Bryceson Y, Eriksson D, Wang J, Marchesi A, Lakshmikanth T, Campana A, Villani A, Rossi P; CACTUS Study Team, Landegren N, Palma P, Brodin P. The Immunology of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children with COVID-19. Cell. 2020 Nov 12;183(4):968-981.e7. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.016. Epub 2020 Sep 6.
- Miller J, Cantor A, Zachariah P, Ahn D, Martinez M, Margolis KG. Gastrointestinal Symptoms as a Major Presentation Component of a Novel Multisystem Inflammatory Syndrome in Children That Is Related to Coronavirus Disease 2019: A Single Center Experience of 44 Cases. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1571-1574.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.079. Epub 2020 Jun 4. No abstract available.
- Younis JS, Skorecki K, Abassi Z. The Double Edge Sword of Testosterone's Role in the COVID-19 Pandemic. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 16;12:607179. doi: 10.3389/fendo.2021.607179. eCollection 2021.
- Mihalopoulos M, Levine AC, Marayati NF, Chubak BM, Archer M, Badani KK, Tewari AK, Mohamed N, Ferrer F, Kyprianou N. The Resilient Child: Sex-Steroid Hormones and COVID-19 Incidence in Pediatric Patients. J Endocr Soc. 2020 Jul 28;4(9):bvaa106. doi: 10.1210/jendso/bvaa106. eCollection 2020 Sep 1.
- Mjaess G, Karam A, Aoun F, Albisinni S, Roumeguere T. COVID-19 and the male susceptibility: the role of ACE2, TMPRSS2 and the androgen receptor. Prog Urol. 2020 Sep;30(10):484-487. doi: 10.1016/j.purol.2020.05.007. Epub 2020 May 22.
- Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S, van der Meer F, Kallio K, Kaya T, Anastasina M, Smura T, Levanov L, Szirovicza L, Tobi A, Kallio-Kokko H, Osterlund P, Joensuu M, Meunier FA, Butcher SJ, Winkler MS, Mollenhauer B, Helenius A, Gokce O, Teesalu T, Hepojoki J, Vapalahti O, Stadelmann C, Balistreri G, Simons M. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity. Science. 2020 Nov 13;370(6518):856-860. doi: 10.1126/science.abd2985. Epub 2020 Oct 20.
- Mayi BS, Leibowitz JA, Woods AT, Ammon KA, Liu AE, Raja A. The role of Neuropilin-1 in COVID-19. PLoS Pathog. 2021 Jan 4;17(1):e1009153. doi: 10.1371/journal.ppat.1009153. eCollection 2021 Jan.
- Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Children and Adults. JAMA. 2020 Jun 16;323(23):2427-2429. doi: 10.1001/jama.2020.8707.
- Yang LT, Li WY, Kaartinen V. Tissue-specific expression of Cre recombinase from the Tgfb3 locus. Genesis. 2008 Feb;46(2):112-8. doi: 10.1002/dvg.20372.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Enkefaliitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202207201RIND
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .