비인두암 치료에서 EBV CAR-T/TCR-T 세포에 대한 임상 연구
2026년 3월 28일 업데이트: Ji Dongmei, Fudan University
재발성/불응성 EBV 양성 비인두암 치료에서 EBV CAR-T/TCR-T 세포의 안전성 및 효능에 관한 임상 연구
이 연구는 단일 암, 공개 라벨, "3 + 3" 용량 증량 탐색적 연구였습니다.
환자들은 EBV TCR-T 세포군과 EBV CAR-T 세포군의 두 그룹으로 나뉘었다.
EBV CAR-T 치료군은 EBV CAR-T 세포 요법의 세 가지 점진적으로 증가하는 용량 수준(3.0 × 106 세포/kg, 9.0 × 106 세포/kg, 1.5 × 107 세포/kg)을 받았습니다. EBV TCR-T 세포 그룹은 EBV TCR-T 세포 요법의 3가지 점진적으로 증가하는 용량(5.0 × 106개 세포/kg, 1.5 × 107개 세포/kg, 3.0 × 107개 세포/kg)을 받았습니다.
연구 개요
상세 설명
각 피험자는 세포 재주입 후 최소 4주 동안 관찰하였다(DLT 관찰 기간).
각 용량군에는 최소 3명의 참가자가 포함되어야 하며, 2명 이상의 참가자가 동시에 각 용량군에 포함되지 않아야 하며, 각 대상자는 처음 1명의 대상자가 3등급 이상을 경험하지 않을 때까지 등록하지 않아야 합니다. 부작용(CTCAE5.0)
DLT 관찰 기간 동안 연구 약물과 관련된
DLT의 발생에 따라 각 투여군에 3명 또는 6명의 피험자가 등록되었습니다.
한 용량 그룹의 3명의 대상자가 DLT를 경험하지 않은 경우, 3명의 대상자는 다음으로 더 높은 용량 그룹에 등록되었습니다. 3명의 피험자 중 1명이 DLT를 경험한 경우, 3명의 추가 피험자가 용량 그룹에 등록되었습니다. 6과목으로 확대; 증폭 후 6명의 피험자 중 1명만이 DLT를 생성한 경우, 3명의 피험자가 다음으로 더 높은 용량에 등록되었습니다. 증폭 후 6명의 피험자 중 2명 이상에서 DLT가 발생한 경우 용량은 MTD(≤1/6명의 피험자에서 DLT가 발생한 최고 용량으로 정의된 MTD)보다 높은 것으로 지정되었으며, 새로운 피험자는 다음 항목에 포함되었습니다. 더 낮은 용량 그룹이 6명의 대상체에 도달할 때까지 이전 더 낮은 용량(내약 용량) 그룹.
피험자의 1/6 이하에서 DLT가 발생한 경우 저용량 그룹을 MTD 또는 최고 유효 용량으로 정의했습니다.
총 6명의 피험자가 최대 내약 용량을 받았습니다.
연구 과정에서 연구원은 등록된 피험자의 안전성 및 예비 유효성 데이터를 결합하고 피험자의 안전성과 질병의 최대 이익을 전제로 연구 치료가 최대 내약 용량으로 수행되었거나 조사자가 결정한 다른 용량.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Dongmei Ji, Doctorate
- 전화번호: 13564183928
- 이메일: jidongmei2000@hotmail.com
연구 장소
-
-
-
Shanghai, 중국
- 모병
- Fudan University
-
수석 연구원:
- Dongmei Ji, doctor
-
연락하다:
- Dongmei Ji, doctor
- 전화번호: 13564183928
- 이메일: jidongmei2000@hotmail.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 자발적인 서면 동의서
- 연령 ≥18세, ≤75세, 남녀;
- 예상 생존 기간 ≥3개월;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 체력 점수는 0-2였습니다.
- Ebv 양성 비인두 암종은 Ebers(Eber-fish)와의 in situ hybridization에 의해 진단되었습니다.
- 병리학적 파라핀 섹션 테스트(정보에 입각한 동의서 서명 전 5년 이내);
- 고형 종양에 대한 RECIST v1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
- 이전에 2차 이상의 전신 요법에 실패한 적이 있는 재발성/전이성 비인두 암종 환자;
- 성분 채혈 또는 정맥 접근이 가능하며 혈액 세포 분리에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
- CTCAE 5.0은 기존 항종양요법(방사선요법, 화학요법, 표적요법 등)의 부작용에서 1등급보다 낮았다.
- 연구 기간 동안 및 투여 종료 후 최대 6개월까지 가임 피험자(LRB-남녀 모두)는 효과적인 의료 피임법을 사용해야 했습니다. 가임기 여성의 경우 첫 투여 전 72시간 이내에 임신 테스트를 실시해야 하며 결과는 음성이었다.
제외 기준:
- 활동성 중추신경계 전이(치료 후 안정된 것은 제외);
- HIV 양성, HBsAg 양성 및 HBV DNA 카피 수 양성(정량적 검출 ≥1000 CPS/ml), HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성;
- 치료 및 치료효과 평가에 협조할 수 없는 정신적 또는 심리적 장애가 있는 환자
- 중증 자가면역질환이 있고 장기간 면역억제제를 사용하는 피험자;
- 등록 전 14일 이내에 전신 요법을 필요로 하는 활동성 또는 제어되지 않는 감염이 존재했습니다.
- 불안정한 전신 질환;
- 폐, 뇌 및 신장과 같은 중요한 기관의 기능 장애로 합병증이 발생합니다.
- 대상자는 세포치료를 받기 전 4주 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자였다.
- 참가자는 세포 요법을 받은 후 4주 이내에 마지막으로 방사선 또는 항종양 요법을 받았습니다.
- 참가자들은 자궁경부암 또는 피부 기저 세포 암종을 제외하고 최대 3년 동안 치료할 수 없는 다른 암을 앓았거나 앓았으며, 무병 생존 기간이 5년 이상인 기타 암을 앓았습니다.
- 6개월 이내에 키메라 항원 수용체 t 세포 요법으로 치료했습니다.
- 이식편대숙주병(GVHD);
- 스크리닝 전에 전신 스테로이드 요법을 받고 있었고 조사자에 의해 결정된 치료 동안 장기간 전신 스테로이드 요법이 필요한 피험자(흡입 또는 국소 사용 제외); 및 세포 재주입 전 72시간 이내에 전신 스테로이드로 치료받은 피험자(흡입 또는 국소 사용 제외).
- 심한 알레르기 또는 알레르기 병력
- 항응고제 치료가 필요한 피험자;
- 임신, 수유 중인 여성 또는 임신 6개월 계획(남녀 공통);
- 연구자들은 사람들을 치료에 포함시키지 않는 다른 이유가 있다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 카트
표적 A 양성은 CAR-T 세포 요법에 할당되었습니다.
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모든 피험자는 프로토콜에 규정된 대로 PK 혈액 샘플링을 받았습니다.
타겟 A 양성 피험자는 CAR-T 세포 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: TCR-T
표적 A 음성, 표적 B 양성 및 표적 C 양성을 TCR-T 세포 처리군에 할당하였다.
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모든 피험자는 프로토콜에 규정된 대로 PK 혈액 샘플링을 받았습니다.
표적 A 음성, 표적 B 양성 및 표적 C 양성 피험자는 TCR-T 세포 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성
기간: 1년
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피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
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1년
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MTD 또는 최고 유효 용량
기간: 1년
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피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
|
AE、SAE、AESI 발생률
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PK 매개변수: Cmax
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
|
PK 파라미터：Tmax
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
|
ORR
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
|
DCR
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
|
DOR
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
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PFS
기간: 1년
|
피험자의 임상시험 데이터를 기반으로 한 분석
|
1년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dongmei Ji, Doctorate, Fudan University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Taylor GS, Long HM, Brooks JM, Rickinson AB, Hislop AD. The immunology of Epstein-Barr virus-induced disease. Annu Rev Immunol. 2015;33:787-821. doi: 10.1146/annurev-immunol-032414-112326. Epub 2015 Feb 11.
- Dalton T, Doubrovina E, Pankov D, Reynolds R, Scholze H, Selvakumar A, Vizconde T, Savalia B, Dyomin V, Weigel C, Oakes CC, Alonso A, Elemento O, Pan H, Phillip JM, O'Reilly RJ, Gewurz BE, Cesarman E, Giulino-Roth L. Epigenetic reprogramming sensitizes immunologically silent EBV+ lymphomas to virus-directed immunotherapy. Blood. 2020 May 21;135(21):1870-1881. doi: 10.1182/blood.2019004126.
- Castillo JJ, Beltran BE, Miranda RN, Paydas S, Winer ES, Butera JN. Epstein-barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly: what we know so far. Oncologist. 2011;16(1):87-96. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0213. Epub 2011 Jan 6.
- Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L. EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts. Pathogens. 2018 Mar 7;7(1):28. doi: 10.3390/pathogens7010028.
- Thompson MP, Kurzrock R. Epstein-Barr virus and cancer. Clin Cancer Res. 2004 Feb 1;10(3):803-21. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0670-3.
- Kimura H, Fujiwara S. Overview of EBV-Associated T/NK-Cell Lymphoproliferative Diseases. Front Pediatr. 2019 Jan 4;6:417. doi: 10.3389/fped.2018.00417. eCollection 2018.
- Healy JA, Dave SS. The Role of EBV in the Pathogenesis of Diffuse Large B Cell Lymphoma. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):315-37. doi: 10.1007/978-3-319-22822-8_13.
- Mao Y, Zhang DW, Zhu H, Lin H, Xiong L, Cao Q, Liu Y, Li QD, Xu JR, Xu LF, Chen RJ. LMP1 and LMP2A are potential prognostic markers of extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type (ENKTL). Diagn Pathol. 2012 Dec 13;7:178. doi: 10.1186/1746-1596-7-178.
- Wang ZY, Liu QF, Wang H, Jin J, Wang WH, Wang SL, Song YW, Liu YP, Fang H, Ren H, Wu RY, Chen B, Zhang XM, Lu NN, Zhou LQ, Li YX. Clinical implications of plasma Epstein-Barr virus DNA in early-stage extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma patients receiving primary radiotherapy. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2003-10. doi: 10.1182/blood-2012-06-435024. Epub 2012 Jul 23.
- Cho SG, Kim N, Sohn HJ, Lee SK, Oh ST, Lee HJ, Cho HI, Yim HW, Jung SE, Park G, Oh JH, Choi BO, Kim SW, Kim SW, Chung NG, Lee JW, Hong YS, Kim TG. Long-term Outcome of Extranodal NK/T Cell Lymphoma Patients Treated With Postremission Therapy Using EBV LMP1 and LMP2a-specific CTLs. Mol Ther. 2015 Aug;23(8):1401-1409. doi: 10.1038/mt.2015.91. Epub 2015 May 28.
- Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30956-0. Epub 2019 Jun 6.
- Wang L, Tian WD, Xu X, Nie B, Lu J, Liu X, Zhang B, Dong Q, Sunwoo JB, Li G, Li XP. Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 (EBNA1) protein induction of epithelial-mesenchymal transition in nasopharyngeal carcinoma cells. Cancer. 2014 Feb 1;120(3):363-72. doi: 10.1002/cncr.28418. Epub 2013 Nov 4.
- Zhu S, Chen J, Xiong Y, Kamara S, Gu M, Tang W, Chen S, Dong H, Xue X, Zheng ZM, Zhang L. Novel EBV LMP-2-affibody and affitoxin in molecular imaging and targeted therapy of nasopharyngeal carcinoma. PLoS Pathog. 2020 Jan 6;16(1):e1008223. doi: 10.1371/journal.ppat.1008223. eCollection 2020 Jan.
- Lee AW, Ng WT, Chan LL, Hung WM, Chan CC, Sze HC, Chan OS, Chang AT, Yeung RM. Evolution of treatment for nasopharyngeal cancer--success and setback in the intensity-modulated radiotherapy era. Radiother Oncol. 2014 Mar;110(3):377-84. doi: 10.1016/j.radonc.2014.02.003. Epub 2014 Mar 11.
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Oliva M, Huang SH, Taylor R, Su J, Xu W, Hansen AR, Jang R, Bayley A, Hosni A, Giuliani M, Ringash J, Bratman SV, Cho J, Irish J, Waldron J, Weinreb I, Kim J, O'Sullivan B, Siu LL, Spreafico A. Impact of cumulative cisplatin dose and adjuvant chemotherapy in locally-advanced nasopharyngeal carcinoma treated with definitive chemoradiotherapy. Oral Oncol. 2020 Jun;105:104666. doi: 10.1016/j.oraloncology.2020.104666. Epub 2020 Apr 6.
- Zhang E, Gu J, Xu H. Prospects for chimeric antigen receptor-modified T cell therapy for solid tumors. Mol Cancer. 2018 Jan 12;17(1):7. doi: 10.1186/s12943-018-0759-3.
- Castellarin M, Watanabe K, June CH, Kloss CC, Posey AD Jr. Driving cars to the clinic for solid tumors. Gene Ther. 2018 Jun;25(3):165-175. doi: 10.1038/s41434-018-0007-x. Epub 2018 Jun 7.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 12월 28일
기본 완료 (추정된)
2027년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 28일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2207257-17
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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