N-DOSE: 파킨슨병에서 니코틴아미드 리보사이드의 용량 최적화 시험
2025년 7월 2일 업데이트: Haukeland University Hospital
N-DOSE는 파킨슨병(PD) 환자에서 니코틴아미드 리보시드(NR)의 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정하기 위한 이중 맹검 위약 대조 무작위 시험입니다.
연구자들은 최근 NADPARK 연구(ClinicalTrials.gov: NCT03816020), PD에서 NR 요법(매일 1000mg)의 내약성, 대뇌 생체이용률 및 분자 효과를 평가하는 1상 무작위 이중맹검 시험. NADPARK 연구는 1일 NR 1000mg이 내약성이 좋았고 뇌 NAD(니코틴아마이드 아데닌 디뉴클레오티드) 수치(31P-MRS로 측정) 및 뇌척수액의 관련 대사 산물에서 유의미하지만 변수가 있는 증가로 이어졌다는 것을 보여주었습니다. CSF). 증가된 뇌 NAD 수치를 보이는 NR 수용자는 FDG-PET(18fluoro-deoxyglucose positron emission tomography)로 측정한 변화된 대뇌 대사를 나타냈으며 이는 경미한 임상적 개선과 관련이 있었습니다. NADPARK 시험의 결과는 NR을 PD에 대한 잠재적인 신경 보호 요법으로 지명하여 더 큰 시험에서 추가 조사를 보증합니다. 조사관은 최근 PD가 있는 20명의 참가자를 대상으로 3000mg NR을 위약과 비교하는 NR-SAFE 안전성 시험을 실시했으며(NCT: NCT05344404), 중등도 또는 중증 이상반응 및 급성 독성 징후는 나타나지 않았습니다.
NADPARK 시험에서 NR에 대한 반응의 가변성으로 인해 N-DOSE 연구는 PD에서 최적의 생물학적 NR 용량을 확인하기 위해 12주 동안 1000mg에서 3000mg으로 증가하는 NR 용량에 대한 반응을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
N-DOSE는 파킨슨병(PD) 환자에서 니코틴아미드 리보시드(NR)의 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정하기 위한 이중 맹검 위약 대조 무작위 시험입니다.
2022년 11월부터 PD(n=80)인 개인을 모집합니다. 참가자는 12주 동안 위약 그룹(n = 20) 또는 매일 NR 1000mg(n = 20)에 1:1:2로 무작위 배정되거나 NR 1000mg을 매일 1-4주에 투여하는 용량 증량 그룹, NR에 배정됩니다. 5-8주에 매일 2000mg 및 9-12주에 매일 NR 3000mg(n =40). 참가자와 조사자 모두 눈이 멀게 됩니다.
주요 목표:
다음을 달성하는 데 필요한 용량으로 정의되는 NR에 대한 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정하기 위해: 최대 대뇌 NAD 증가(31P-MRS 또는 CSF 대사체학으로 측정) 또는 NRRP의 최대 발현 증가(FDG-PET로 측정), 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MRS-반응자의 최대 비율.
보조 목표:
- 부작용의 빈도와 중증도로 측정하여 PD에서 NR 용량 증가의 안전성과 내약성을 결정합니다.
- NR 요법이 PD에서 임상 운동 및/또는 비운동 기능 장애를 개선하는지 여부와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 결정합니다.
- 말초 혈액 세포 및 CSF의 NAD 대사체 및 관련 대사물에 대한 NR 요법의 효과와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 결정합니다.
실험 목표:
- NR 요법이 리소좀 및 프로테아좀 경로의 발현을 상향 조절하여 단백질 정체를 개선하는지 여부와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 결정하십시오.
- NR 요법이 신경 염증을 감소시키는지 여부와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 확인하십시오.
- PD에서 유전자 및 단백질 발현에 대한 NR 용량 증가의 효과를 결정합니다.
- NR 요법이 PD의 히스톤 아세틸화 상태에 영향을 미치는지 여부와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 결정합니다.
테스트 용량에서 NR 요법이 메틸화 대사에 영향을 미치는지 확인합니다. 구체적으로, 테스트된 용량에서 NR 요법이 메틸화 기질의 이용 가능성을 감소시키고 결과적으로 다음 중 하나를 초래하는지 여부:
- 메틸 기증자(예: SAM)의 가용성 감소.
- 감소된 DNA 메틸화(전역적으로 또는 특정 부위에서).
- 도파민 및 세로토닌과 같은 신경 전달 물질의 합성 감소.
- 비정상적인 엽산 및 1탄소 대사
- 파킨슨병에서 NR 요법과 장내 마이크로바이옴 사이의 관계와 이 효과가 용량 의존적인지 여부를 탐색하십시오.
절차:
모든 참가자는 기준선, 4주, 8주 및 12주에 연구 방문에 참석합니다. 연구 방문은 다음으로 구성됩니다.
- MDS-UPDRS를 포함하여 연구에 참여한 신경과 전문의 중 한 사람의 평가
- 수디에 참여한 연구 간호사 중 한 명이 MDS-NMS, MoCA, EQ-5L 및 수정된 GIDS-PD를 사용한 임상 시험
- 31P-MRS, 1H-MRS 및 FDG-PET 스캔.
- 신체 검사 및 활력 징후 측정
- 정기 혈액 검사
- 소변 샘플 수집
- 대변 샘플 수집
뇌척수액 수집은 기준선 및 12주차에 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
81
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Vestland
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Bergen, Vestland, 노르웨이, 5021
- Haukeland University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4개월 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- MDS 기준에 따라 특발성 PD의 임상적으로 확립된 진단.
- 흑질선조체 변성을 확인하는 123I-이오플루판 도파민 수송체 영상화(DAT-스캔).
- 등록 시 Hoehn 및 Yahr 점수 < 4.
- 등록 당시 연령 ≥ 40세.
- 요추 천자술을 받을 수 있습니다.
- MRI를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 베이스라인 방문 시 치매 또는 기타 신경퇴행성 장애.
- 비정형 파킨슨증(진행성 핵상 마비(PSP), 다계통 위축(MSA), 피질기저핵 변성(CBD)) 또는 혈관성 파킨슨증으로 진단됩니다.
- 연구의 준수를 방해하는 모든 정신 장애.
- 베이스라인 방문 시 대사, 신생물 또는 기타 신체적 또는 정신적으로 쇠약해지는 장애.
- 등록 후 30일 이내에 고용량 비타민 B3 보충제 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약, 활성 성분 없음.
시험 기간(12주) 동안 매일 2회 정제 형태로 투여합니다.
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위약 정제는 맛, 형태 및 모양이 NR 정제와 동일하며 총 12주 동안 매일 2회 투여됩니다.
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실험적: 건강 보조 식품: NR 1000mg 그룹
매일 총 니코틴아미드 리보사이드 1000mg.
시험 기간(12주) 동안 1일 2회 500mg을 캡슐 형태로 투여합니다.
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매일 최대 3000mg의 니코틴아미드 리보사이드 보충.
다른 이름들:
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실험적: 식이 보충제: NR 용량 증량 그룹
니코틴아미드 리보사이드 용량 증량 그룹: 매일 1000mg NR을 1일 2회(1주 - 4주), 2000mg NR을 매일 1000mg씩 1일 2회(5주 - 8주), 3000mg NR을 매일 1500mg을 1일 2회( 9주 - 12주).
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매일 최대 3000mg의 니코틴아미드 리보사이드 보충.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 NAD 수준은 31p-mrs에 의해 측정되었습니다
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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뇌 NAD/ATP-α 비율의 변화는 후부 뇌에서 31 인 자기 공명 분광법 (31p-mrs)에 의해 측정 된 변화 (시간 피질의 후두, 부두 구균 및 후방 부분을 포함).
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LC-MS에 의해 측정 된 CSF NAD 또는 NAD 대사율의 다른 대사 산물
기간: 12 주
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LC-MS에 의해 측정 된 NAD 대사 물의 NAD 또는 다른 대사 산물의 뇌척수액 (CSF) 수준의 변화.
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12 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 빈도 및 심각도로 측정되는 안전
기간: 12 주
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처리 그룹 및 NR 용량 수준에서 기준선에서 12 주에서 12 주에서 12 주차 부작용의 수와 심각도.
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12 주
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니코틴 아미드 리보 사이드 관련 패턴 (NRRP)의 발현.
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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FDG-PET에 의해 측정 된 NRRP 발현의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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파킨슨 병 관련 패턴 (PDRP)의 발현.
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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FDG-PET에 의해 측정 된 PDRP 발현의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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혈액, 소변 및 CSF의 NAD 대사 산물
기간: 12 주
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HPLC-MS 및/또는 NADMED 방법에 의해 측정 된 혈액, 소변 및 CSF에서 NAD 대사 산물 수준의 변화.
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12 주
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혈액과 소변의 NAD 대사 산물
기간: 4, 8 및 12 주
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HPLC-MS 및/또는 NADMED 방법에 의해 측정 된 혈액 및 소변에서 NAD 대사 산물 수준의 변화.
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4, 8 및 12 주
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혈청 및 CSF의 염증성 사이토 카인
기간: 12 주
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ELISA에 의해 측정 된 혈청 및 CSF에서 염증성 사이토 카인의 변화.
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12 주
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혈청의 염증성 사이토 카인
기간: 4, 8 및 12 주.
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ELISA에 의해 측정 된 혈청의 염증성 사이토 카인의 변화.
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4, 8 및 12 주.
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총 MDS-Updrs 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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중재 상태에서 총 MDS-UPDRS 점수의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-Updrs Part I 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-UPDRS 파트 I의 변경은 중복 상태에서 점수를 매 깁니다.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-Updrs Part II 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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퇴적 상태에서 MDS-Updrs Part II 점수의 변경.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-Updrs Part III 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-Updrs Part III 점수의 변경 사항.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-Updrs Part IV 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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퇴적 상태에서 MDS-Updrs Part IV 점수의 변경.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MDS-NMS 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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총 MDS-NMS 점수의 변경.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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GIDS-PD 점수 수정
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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수정 된 GIDS-PD 점수의 변경.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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모카 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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MoCA 점수의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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EQ-5D-EL 점수
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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EQ-5D-5L 점수의 변경.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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RNA 시퀀싱 (RNASEQ)에 의해 측정 된 유전자 발현
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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RNA 시퀀싱 (RNASEQ)에 의해 측정 된 유전자 발현의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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LC-MS에 의해 측정 된 단백질 발현
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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LC-MS에 의해 측정 된 단백질 수준의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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면역 블 롯팅에 의해 측정 된 히스톤 파나 세틸 화
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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면역 블 롯팅에 의해 측정 된 히스톤 파나 세틸 화의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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H3K27 및 H4K16 히스톤 아세틸 화
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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면역 블 롯팅에 의해 측정 된 H3K27 및 H4K16 아세틸 화의 수준의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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H3K27 및 H4K16 히스톤 아세틸 화의 게놈 분포
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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염색질 면역 침전 시퀀싱 (ChIPSEQ)에 의해 측정 된 H3K27 및 H4K16 아세틸 화의 게놈 분포의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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혈액 및 CSF의 엽산 및 1- 탄소 대사
기간: 12 주.
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HPLC-MS에 의해 측정 된 혈액 및 CSF의 엽산 및 1- 탄소 대사 산물의 변화.
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12 주.
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혈액의 엽산 및 하나의 탄소 대사
기간: 4, 8 및 12 주.
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HPLC-MS에 의해 측정 된 혈액 내 엽산 및 1- 탄소 대사 산물의 변화.
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4, 8 및 12 주.
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혈액 및/또는 CSF에서의 메틸-구조
기간: 12 주.
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혈액 및/또는 CSF에서 HPLC-MS에 의해 측정 된 메틸 구조 (예 : SAM)의 변화.
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12 주.
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혈액에 메틸 공여자
기간: 4, 8 및 12 주.
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NR 용량 (1000 mg, 2000 mg, 하루에 3000 mg) 사이의 용량-반응 관계와 기준선에서 4 주, 4 주, 4 주에서 12 주에서 12 주까지의 메틸-도너의 변화를 평가하기 위해 혈액에서 HPLC-MS에 의해 측정 된 메틸-도구 (예를 들어, SAM)의 변화.
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4, 8 및 12 주.
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DNA 메틸화
기간: 1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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Illumina Infinium Methylationepic 키트에 의해 측정 된 DNA 메틸화의 수준 및 게놈 분포의 변화.
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1 차 분석을 위해 12 주. 2 차 분석을 위해 4, 8 및 12 주.
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CSF의 신경 전달 물질
기간: 12 주.
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HPLC-MS에 의해 측정 된 CSF의 신경 전달 물질의 변화.
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12 주.
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장 미생물 군집 조성
기간: 12 주.
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배설물 샘플에서 메타 게놈에 의해 측정 된 장 미생물 군집 조성의 변화.
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12 주.
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대변 대사학
기간: 12 Weeeks.
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대변 샘플에서 LC-MS에 의해 측정 된 대변 대사 체의 변화.
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12 Weeeks.
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냄새 감
기간: 12 주.
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B- 시트 점수로 측정 된 냄새 감각 변화.
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12 주.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 23일
기본 완료 (실제)
2025년 4월 22일
연구 완료 (실제)
2025년 4월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 18일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 7월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 2일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022/426716
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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