N-DOSE : essai d'optimisation de la dose de nicotinamide riboside dans la maladie de Parkinson
2 juillet 2025 mis à jour par: Haukeland University Hospital
N-DOSE est un essai randomisé en double aveugle contre placebo visant à déterminer la dose biologique optimale (OBD) de nicotinamide riboside (NR), chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP).
Les enquêteurs ont récemment rapporté l'étude NADPARK (ClinicalTrials.gov : NCT03816020), un essai de phase I randomisé en double aveugle, évaluant la tolérabilité, la biodisponibilité cérébrale et les effets moléculaires de la thérapie NR, 1000 mg par jour, dans la MP. L'étude NADPARK a montré que 1000 mg de NR par jour étaient bien tolérés et entraînaient une augmentation significative, mais variable, des taux cérébraux de NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) (mesurés par spectroscopie de résonance magnétique du phosphore 31, 31P-MRS) et des métabolites associés dans le liquide céphalo-rachidien ( CSF). Les receveurs de NR montrant des niveaux accrus de NAD dans le cerveau présentaient un métabolisme cérébral altéré, mesuré par tomographie par émission de positrons au 18fluoro-désoxyglucose (FDG-PET), et cela était associé à une légère amélioration clinique. Les résultats de l'essai NADPARK désignent la NR comme une thérapie neuroprotectrice potentielle pour la MP, justifiant une enquête plus approfondie dans des essais plus importants. Les chercheurs ont récemment mené l'essai d'innocuité NR-SAFE comparant 3000 mg de NR à un placebo chez 20 participants atteints de MP sur 4 semaines (NCT : NCT05344404) qui n'a montré aucun effet indésirable modéré ou grave et aucun signe de toxicité aiguë.
En raison de la variabilité de la réponse au NR dans l'essai NADPARK, l'étude N-DOSE étudiera la réponse à des doses croissantes de NR de 1 000 mg à 3 000 mg sur 12 semaines, afin de déterminer la dose biologique optimale de NR dans la MP.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
N-DOSE est un essai randomisé en double aveugle contre placebo visant à déterminer la dose biologique optimale (OBD) de nicotinamide riboside (NR), chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP).
Les personnes atteintes de MP (n = 80) seront recrutées à partir de novembre 2022. Les participants seront randomisés 1: 1: 2 dans le groupe placebo (n = 20) ou NR 1000 mg par jour (n = 20) pendant 12 semaines ou dans un groupe à dose croissante où NR 1000 mg par jour sera administré semaine 1-4, NR 2000 mg par jour semaine 5-8 et NR 3000 mg par jour semaine 9-12 (n = 40). Les participants et les enquêteurs seront en aveugle.
Objectif principal:
Déterminer la dose biologique optimale (OBD) pour la NR, définie comme la dose nécessaire pour obtenir : une augmentation maximale de la NAD cérébrale (mesurée par 31P-MRS ou métabolomique du LCR), ou une augmentation maximale de l'expression de la NRRP (mesurée par FDG-PET), ou proportion maximale de répondeurs MRS, en l'absence de toxicité inacceptable.
Objectifs secondaires :
- Déterminer l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes de NR dans la MP, mesurées par la fréquence et la gravité des événements indésirables.
- Déterminer si la thérapie NR améliore le dysfonctionnement clinique moteur et/ou non moteur dans la MP, et si cet effet est dose-dépendant.
- Déterminer l'effet de la thérapie NR sur le métabolome NAD et les métabolites apparentés dans les cellules sanguines périphériques et le LCR, et si cet effet est dose-dépendant.
Objectifs expérimentaux :
- Déterminer si la thérapie NR améliore la protéostase, en régulant à la hausse l'expression des voies lysosomales et protéasomiques, et si cet effet est dose-dépendant.
- Déterminer si la thérapie NR diminue la neuroinflammation et si cet effet est dose-dépendant.
- Déterminer les effets de l'augmentation de la dose de NR sur l'expression des gènes et des protéines dans la MP.
- Déterminer si la thérapie NR influence l'état d'acétylation des histones dans la MP, et si cet effet est dose-dépendant.
Déterminer si la thérapie NR, à l'une des doses testées, affecte le métabolisme de la méthylation. Plus précisément, si la thérapie NR, à l'une des doses testées, entraîne une diminution de la disponibilité des substrats de méthylation et, par conséquent, l'un des éléments suivants :
- Diminution de la disponibilité des donneurs de méthyle (par exemple, SAM).
- Diminution de la méthylation de l'ADN (globalement ou sur des sites spécifiques).
- Diminution de la synthèse des neurotransmetteurs comme la dopamine et la sérotonine.
- Folate aberrant et métabolisme à un carbone
- Explorez la relation entre la thérapie NR et le microbiome intestinal dans la MP, et si cet effet est dose-dépendant.
Procédures:
Tous les participants assisteront à des visites d'étude à la ligne de base, la semaine 4, la semaine 8 et la semaine 12. Les visites d'étude comprendront les éléments suivants :
- Évaluation par l'un des neurologues impliqués dans l'étude dont MDS-UPDRS
- Essais cliniques avec MDS-NMS, MoCA, EQ-5L et GIDS-PD modifié par l'une des infirmières participant à l'étude
- Scan 31P-MRS, 1H-MRS et FDG-PET.
- Examen physique et mesure des signes vitaux
- Tests sanguins de routine
- Prélèvement d'échantillons d'urine
- Collecte d'échantillons fécaux
La collecte de liquide céphalo-rachidien sera effectuée au départ et à la semaine 12
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
81
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vestland
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Bergen, Vestland, Norvège, 5021
- Haukeland University Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 mois à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic cliniquement établi de MP idiopathique selon les critères MDS.
- Imagerie du transporteur de dopamine 123I-Ioflupane (DAT-scan) confirmant la dégénérescence nigro-striée.
- Hoehn et Yahr score < 4 à l'inscription.
- Âge ≥ 40 ans au moment de l'inscription.
- Capable de subir une ponction lombaire.
- Capable de passer une IRM.
Critère d'exclusion:
- Démence ou autre trouble neurodégénératif lors de la visite de référence.
- Diagnostiqué avec un parkinsonisme atypique (paralysie supranucléaire progressive (PSP), atrophie multisystématisée (MSA), dégénérescence corticobasale (CBD)) ou un parkinsonisme vasculaire.
- Tout trouble psychiatrique qui interférerait avec la conformité à l'étude.
- Trouble métabolique, néoplasique ou autre trouble débilitant physique ou mental lors de la visite de référence.
- Utilisation d'une supplémentation en vitamine B3 à forte dose dans les 30 jours suivant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo, pas d'ingrédients actifs.
Administré sous forme de comprimés deux fois par jour pendant la durée de l'essai (12 semaines).
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Comprimé placebo identique en goût, forme et apparence aux comprimés NR, administré deux fois par jour pendant un total de 12 semaines.
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Expérimental: Complément alimentaire : Groupe NR 1000mg
Nicotinamide Riboside 1000 mg au total par jour.
Administré sous forme de gélule à des doses de 500 mg deux fois par jour pendant la durée de l'essai (12 semaines).
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Supplémentation en nicotinamide riboside jusqu'à 3000 mg par jour au total.
Autres noms:
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Expérimental: Complément alimentaire : groupe d'escalade de dose de NR
Groupe d'escalade de dose de nicotinamide riboside : 1 000 mg de NR par jour à des doses de 500 mg deux fois par jour (semaine 1 à semaine 4), 2 000 mg de NR par jour à des doses de 1 000 mg deux fois par jour (semaine 5 à semaine 8), 3 000 mg de NR par jour à des doses de 1 500 mg deux fois par jour ( semaine 9 - semaine 12).
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Supplémentation en nicotinamide riboside jusqu'à 3000 mg par jour au total.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux NAD cérébraux mesurés par 31P-MR
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le rapport cérébral NAD / ATP-α mesuré par 31 spectroscopie de résonance magnétique au phosphore (31P-MR) dans le cerveau postérieur (englobant l'occipital, les parties pariétooccipitales et postérieures du cortex temporel).
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CSF NAD ou autre métabolite du métabolome NAD, mesuré par LC-MS
Délai: 12 semaines
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Changement dans les niveaux de liquide céphalorachidien (CSF) de NAD ou d'autres métabolites du métabolome NAD *, mesuré par LC-MS.
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité, mesurée par la fréquence et la gravité des événements indésirables
Délai: 12 semaines
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Nombre et gravité des événements indésirables de la ligne de base à la semaine 12 à travers les groupes de traitement et les niveaux de dose de NR.
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12 semaines
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Expression du motif lié à la nicotinamide riboside (NRRP).
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement de l'expression du NRRP, mesuré par FDG-PET.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Expression du modèle lié à la maladie de Parkinsons (PDRP).
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement de l'expression de PDRP, mesuré par FDG-PET.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Métabolites NAD dans le sang, l'urine et le LCR
Délai: 12 semaines
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Changement des niveaux de métabolites NAD dans le sang, l'urine et le LCR, mesurés par HPLC-MS et / ou la méthode NADMED.
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12 semaines
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Métabolites NAD dans le sang et l'urine
Délai: 4, 8 et 12 semaines
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Changement des niveaux de métabolites NAD dans le sang et l'urine, mesurés par HPLC-MS et / ou la méthode NADMED.
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4, 8 et 12 semaines
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Cytokines inflammatoires dans le sérum et le LCR
Délai: 12 semaines
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Changement des cytokines inflammatoires dans le sérum et le LCR, mesuré par ELISA.
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12 semaines
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Cytokines inflammatoires dans le sérum
Délai: 4, 8 et 12 semaines.
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Changement des cytokines inflammatoires dans le sérum, mesurées par ELISA.
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4, 8 et 12 semaines.
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Score total des MDS-Updrs
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score total des MDS-UPDRS dans l'état de médication.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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MDS-UPDRS Partie I Score
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score de la partie I de MDS-UPDRS dans l'état de médication.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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MDS-Updrs Part II Score
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score MDS-UPDRS Partie II dans l'état de la médication.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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MDS-Updrs Part III Score
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Modification du score MDS-UPDRS Partie III dans l'état de médication.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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MDS-UPDRS PARTIE IV Score
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score de la partie IV des MDS-Updrs dans l'état de médication.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Score MDS-NMS
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score MDS total.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Score GIDS-PD modifié
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score GIDS-PD modifié.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Score MOCA
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score MOCA.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Score EQ-5D-EL
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le score EQ-5D-5L.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Expression des gènes, mesurée par séquençage d'ARN (RNASEQ)
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement de l'expression des gènes, mesuré par séquençage d'ARN (RNaseq).
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Expression des protéines, mesurée par LC-MS
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement des niveaux de protéines, mesuré par LC-MS.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Panacétylation des histones, mesurée par immunotransfert
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans la panacétylation des histones, mesuré par immunotransfert.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Acétylation des histones H3K27 et H4K16
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changements dans les niveaux d'acétylation H3K27 et H4K16, mesurés par immunotransfert.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Distribution génomique de l'acétylation des histones H3K27 et H4K16
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans la distribution génomique de l'acétylation H3K27 et H4K16, mesurée par séquençage d'immunoprécipitation de la chromatine (Chipseq).
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Métabolisme en folate et en un carbone dans le sang et le LCR
Délai: 12 semaines.
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Changement dans les métabolites en folate et en carbone dans le sang et le LCR, mesurés par HPLC-MS.
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12 semaines.
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Le folate et un métabolisme du carbone dans le sang
Délai: 4, 8 et 12 semaines.
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Changement dans les métabolites du folate et d'un carbone dans le sang, mesurés par HPLC-MS.
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4, 8 et 12 semaines.
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Donors méthyles dans le sang et / ou CSF
Délai: 12 semaines.
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Changement dans les onores de méthyle (par exemple, SAM), mesurés par HPLC-MS, dans le sang et / ou le LCR.
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12 semaines.
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Donneurs de méthyle dans le sang
Délai: 4, 8 et 12 semaines.
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Évaluer la relation dose-réponse entre la dose de NR (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg par jour) et les changements dans les donateurs de méthyle dans la MP de la ligne de base aux semaines 4, 8 et 12. Changement dans les donateurs de méthyle (par exemple, SAM), mesurés par HPLC-MS, dans le sang.
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4, 8 et 12 semaines.
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Méthylation de l'ADN
Délai: 12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Changement dans le niveau et la distribution génomique de la méthylation de l'ADN, mesuré par Illumina infinium MethylationPic Kit.
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12 semaines pour l'analyse primaire. 4, 8 et 12 semaines pour l'analyse secondaire.
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Neurotransmetteurs en LCR
Délai: 12 semaines.
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Changement de neurotransmetteurs dans le LCR, mesuré par HPLC-MS.
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12 semaines.
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Composition du microbiome intestinal
Délai: 12 semaines.
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Changement dans la composition du microbiome intestinal, mesuré par la métagénomique dans les échantillons fécaux.
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12 semaines.
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Métabolomique fécale
Délai: 12 Weeeks.
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Changement dans la métabolomique fécale, mesuré par LC-MS dans des échantillons fécaux.
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12 Weeeks.
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Odorat
Délai: 12 semaines.
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Changement de sens de l'odeur, mesuré par le score B-SIT.
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12 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 janvier 2023
Achèvement primaire (Réel)
22 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
22 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2022
Première publication (Réel)
21 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Agents vasodilatateurs
- Agents hypolipidémiques
- Agents régulateurs lipidiques
- Niacine
- Niacinamide
- Acides nicotiniques
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022/426716
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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