Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-DOSE: een dosisoptimalisatieonderzoek van Nicotinamide Riboside bij de ziekte van Parkinson

2 juli 2025 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

N-DOSE is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie gericht op het bepalen van de optimale biologische dosis (OBD) van nicotinamide riboside (NR) bij personen met de ziekte van Parkinson (PD).

De onderzoekers rapporteerden onlangs de NADPARK-studie (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), een gerandomiseerde, dubbelblinde fase I-studie, waarin de verdraagbaarheid, cerebrale biologische beschikbaarheid en moleculaire effecten van NR-therapie, 1000 mg per dag, bij PD worden beoordeeld. De NADPARK-studie toonde aan dat NR 1000 mg per dag goed werd verdragen en leidde tot een significante, maar variabele toename van de cerebrale NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) niveaus (gemeten door 31fosfor magnetische resonantie spectroscopie, 31P-MRS) en verwante metabolieten in de cerebrospinale vloeistof ( CSF). NR-ontvangers die verhoogde NAD-niveaus in de hersenen vertoonden, vertoonden een veranderd cerebraal metabolisme, gemeten met 18fluor-deoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET), en dit ging gepaard met milde klinische verbetering. De resultaten van de NADPARK-studie nomineren NR als een potentiële neuroprotectieve therapie voor PD, wat verder onderzoek in grotere onderzoeken rechtvaardigt. De onderzoekers hebben onlangs de NR-SAFE-veiligheidsstudie uitgevoerd waarbij 3000 mg NR werd vergeleken met placebo bij 20 deelnemers met PD gedurende 4 weken (NCT: NCT05344404) die geen matige of ernstige bijwerkingen vertoonden, en geen tekenen van acute toxiciteit.

Vanwege de variabiliteit in de respons op NR in de NADPARK-studie, zal de N-DOSE-studie de respons op escalerende doses NR van 1000 mg tot 3000 mg gedurende 12 weken onderzoeken, om de optimale biologische dosis NR bij PD vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

N-DOSE is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie gericht op het bepalen van de optimale biologische dosis (OBD) van nicotinamide riboside (NR) bij personen met de ziekte van Parkinson (PD).

Personen met PD (n = 80) zullen vanaf november 2022 worden aangeworven. Deelnemers worden 1:1:2 gerandomiseerd naar een placebogroep (n = 20) of NR 1000 mg per dag (n = 20) gedurende 12 weken of naar een dosis-escalatiegroep waar NR 1000 mg per dag wordt toegediend week 1-4, NR 2000 mg dagelijks week 5-8 en NR 3000 mg dagelijks week 9-12 (n=40). Zowel de deelnemers als de onderzoekers worden geblindeerd.

Hoofddoel:

Om de optimale biologische dosis (OBD) voor NR te bepalen, gedefinieerd als de dosis die nodig is om te bereiken: maximale cerebrale NAD-toename (gemeten met 31P-MRS of CSF-metabolomics), of maximale expressietoename in de NRRP (gemeten met FDG-PET), of maximale proportie MRS-responders, bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Secundaire doelstellingen:

  • Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van toenemende NR-doses bij PD, gemeten aan de hand van de frequentie en ernst van bijwerkingen.
  • Bepaal of NR-therapie de klinische motorische en/of niet-motorische disfunctie bij de ziekte van Parkinson verbetert en of dit effect dosisafhankelijk is.
  • Bepaal het effect van NR-therapie op het NAD-metaboloom en verwante metabolieten in perifere bloedcellen en CSF, en of dit effect dosisafhankelijk is.

Experimentele doelstellingen:

  • Bepaal of NR-therapie de proteostase verbetert door de expressie van lysosomale en proteasomale routes opwaarts te reguleren, en of dit effect dosisafhankelijk is.
  • Bepaal of NR-therapie neuroinflammatie vermindert en of dit effect dosisafhankelijk is.
  • Bepaal de effecten van toenemende NR-dosis op gen- en eiwitexpressie bij PD.
  • Bepaal of NR-therapie de status van histonacetylering bij de ziekte van Parkinson beïnvloedt en of dit effect dosisafhankelijk is.

  • Bepaal of NR-therapie, in een van de geteste doses, het methyleringsmetabolisme beïnvloedt. Specifiek, of NR-therapie, in een van de geteste doses, leidt tot verminderde beschikbaarheid van methyleringssubstraten en, als gevolg daarvan, een van de volgende:

    • Verminderde beschikbaarheid van methyldonoren (bijv. SAM).
    • Verminderde DNA-methylatie (globaal of op specifieke locaties).
    • Verminderde synthese van neurotransmitters zoals dopamine en serotonine.
    • Afwijkend folaat- en eenkoolstofmetabolisme
  • Onderzoek de relatie tussen NR-therapie en het darmmicrobioom bij PD, en of dit effect dosisafhankelijk is.

Procedures:

Alle deelnemers zullen studiebezoeken bijwonen in Baseline, week 4, week 8 en week 12. De studiebezoeken bestaan ​​uit het volgende:

  • Beoordeling door een van de bij de studie betrokken neurologen inclusief MDS-UPDRS
  • Klinische testen met MDS-NMS, MoCA, EQ-5L en gemodificeerde GIDS-PD door een van de studieverpleegkundigen die betrokken zijn bij het onderzoek
  • 31P-MRS, 1H-MRS en FDG-PET-scan.
  • Lichamelijk onderzoek en meting van vitale functies
  • Routinematig bloedonderzoek
  • Verzameling van urinemonsters
  • Fecale monsterverzameling

Het verzamelen van cerebrospinaal vocht zal worden uitgevoerd bij baseline en in week 12

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

81

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinisch vastgestelde diagnose van idiopathische PD volgens de MDS-criteria.
  • 123I-Ioflupane dopamine transporter imaging (DAT-scan) ter bevestiging van nigrostriatale degeneratie.
  • Hoehn en Yahr scoren < 4 bij inschrijving.
  • Leeftijd ≥ 40 jaar op het moment van inschrijving.
  • Kan een lumbale punctie ondergaan.
  • MRI kunnen ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Dementie of een andere neurodegeneratieve aandoening bij het basisbezoek.
  • Gediagnosticeerd met atypisch parkinsonisme (progressieve supranucleaire verlamming (PSP), meervoudige systeematrofie (MSA), corticobasale degeneratie (CBD)) of vasculair parkinsonisme.
  • Elke psychiatrische stoornis die de naleving van het onderzoek zou verstoren.
  • Metabolische, neoplastische of andere fysiek of mentaal invaliderende aandoening bij baselinebezoek.
  • Gebruik van suppletie met hoge doses vitamine B3 binnen 30 dagen na inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, geen actieve ingrediënten. Tweemaal daags in tabletvorm toegediend gedurende de proefperiode (12 weken).
Ander: Placebo
Placebo-tablet identiek in smaak, vorm en uiterlijk aan NR-tabletten, tweemaal daags toegediend gedurende in totaal 12 weken.
Experimenteel: Voedingssupplement: NR 1000 mg groep
Nicotinamide Riboside 1000 mg totaal dagelijks. Toegediend in capsulevorm in doses van 500 mg tweemaal daags gedurende de proefperiode (12 weken).
Voedingssupplement: Nicotinamide Riboside
Nicotinamide Riboside-suppletie tot 3000 mg per dag in totaal.
Andere namen:
  • Niagen
  • NR
Experimenteel: Voedingssupplement: NR-dosisescalatiegroep
Nicotinamide Riboside dosisverhogingsgroep: 1000 mg NR dagelijks in doses van 500 mg tweemaal daags (week 1 - week 4), 2000 mg NR dagelijks in doses van 1000 mg tweemaal daags (week 5 - week 8), 3000 mg NR dagelijks in doses van 1500 mg tweemaal daags ( week 9 - week 12).
Voedingssupplement: Nicotinamide Riboside
Nicotinamide Riboside-suppletie tot 3000 mg per dag in totaal.
Andere namen:
  • Niagen
  • NR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrale NAD-niveaus gemeten door 31p-MRS
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in cerebrale NAD/ATP-a-verhouding gemeten door 31 fosfor magnetische resonantiespectroscopie (31p-MR's) in de achterste hersenen (die de occipitale, parietooccipitale en achterste delen van de temporale cortex omvatten).
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CSF NAD of andere metaboliet van de NAD-metaboloom, gemeten door LC-MS
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in de cerebrospinale vloeistof (CSF) niveaus van NAD of andere metabolieten van de NAD-metaboloom*, gemeten door LC-MS.
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid, gemeten door de frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
Aantal en ernst van bijwerkingen van basislijn tot week 12 tussen behandelingsgroepen en NR -dosisniveaus.
12 weken
Expressie van het nicotinamide riboside gerelateerde patroon (NRRP).
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in NRRP-expressie, gemeten door FDG-PET.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Expressie van het Parkinsons ziektegerelateerde patroon (PDRP).
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in PDRP-expressie, gemeten door FDG-PET.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
NAD -metabolieten in bloed, urine en CSF
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in niveaus van NAD-metabolieten in bloed, urine en CSF, gemeten met HPLC-MS en/of de NADMED-methode.
12 weken
NAD -metabolieten in bloed en urine
Tijdsspanne: 4, 8 en 12 weken
Verandering in niveaus van NAD-metabolieten in bloed en urine, gemeten met HPLC-MS en/of de NADMED-methode.
4, 8 en 12 weken
Inflammatoire cytokines in serum en CSF
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering van inflammatoire cytokines in serum en CSF, gemeten door ELISA.
12 weken
Inflammatoire cytokines in serum
Tijdsspanne: 4, 8 en 12 weken.
Verandering in inflammatoire cytokines in serum, gemeten door ELISA.
4, 8 en 12 weken.
Totale MDS-UPDRS-score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering van de totale MDS-UPDRS-score in de on-medicatiestatus.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Mds-updrs deel I scoort
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in het MDS-UPDRS-deel I scoort in de on-medicatiestatus.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Mds-updrs deel II score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de MDS-UPDRS-deel II-score in de on-medicatiestatus.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Mds-updrs deel III score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de MDS-UPDRS Deel III-score in de on-medicatiestatus.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
MDS-UPDRS Deel IV Score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de MDS-UPDRS-deel IV-score in de on-medicatiestatus.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
MDS-NMS-score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de totale MDS-NMS-score.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Gemodificeerde GIDS-PD-score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de gemodificeerde GIDS-PD-score.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
MOCA -score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de MOCA -score.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
EQ-5D-EL-score
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de EQ-5D-5L-score.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Genexpressie, gemeten door RNA -sequencing (RNASEQ)
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in genexpressie, gemeten door RNA -sequencing (RNASEQ).
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Eiwitexpressie, gemeten door LC-MS
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in eiwitniveaus, gemeten door LC-MS.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Histon -panacetylering, gemeten door immunoblotting
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in histonpanacetylering, gemeten door immunoblotting.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
H3K27 en H4K16 HISTONE ACETYLATIE
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Veranderingen in niveaus van H3K27 en H4K16 -acetylering, gemeten door immunoblotting.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Genomische verdeling van H3K27 en H4K16 histonacetylering
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in de genomische verdeling van H3K27 en H4K16 -acetylering, gemeten door chromatine -immunoprecipitatie sequencing (CHIPSEQ).
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Folaat- en één-koolstofmetabolisme in bloed en CSF
Tijdsspanne: 12 weken.
Verandering in foliumzuur en één koolstofmetabolieten in bloed en CSF, gemeten door HPLC-MS.
12 weken.
Foliumzuur en één koolstofmetabolisme in bloed
Tijdsspanne: 4, 8 en 12 weken.
Verandering in foliumzuur en metabolieten met één koolstof in bloed, gemeten door HPLC-MS.
4, 8 en 12 weken.
Methyl-donoren in bloed en/of CSF
Tijdsspanne: 12 weken.
Verandering in methyl-donoren (bijvoorbeeld SAM), gemeten door HPLC-MS, in het bloed en/of CSF.
12 weken.
Methyldonoren in bloed
Tijdsspanne: 4, 8 en 12 weken.
Om de dosis-responsrelatie te beoordelen tussen de NR-dosis (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg per dag) en veranderingen in methyl-donoren in PD van baseline tot weken 4, 8 en 12. Verandering in methyl-donoren (bijv. Sam), gemeten door HPLC-MS, in het bloed.
4, 8 en 12 weken.
DNA -methylatie
Tijdsspanne: 12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Verandering in niveau en genomische verdeling van DNA -methylatie, gemeten door Illumina Infinium Methylationepic Kit.
12 weken voor primaire analyse. 4, 8 en 12 weken voor secundaire analyse.
Neurotransmitters in CSF
Tijdsspanne: 12 weken.
Verandering in neurotransmitters in CSF, gemeten door HPLC-MS.
12 weken.
Darmmicrobioomsamenstelling
Tijdsspanne: 12 weken.
Verandering in de samenstelling van de darmmicrobioom, gemeten door metagenomica in fecale monsters.
12 weken.
Fecale metabolomics
Tijdsspanne: 12 Weeks.
Verandering in fecale metabolomics, gemeten door LC-MS in fecale monsters.
12 Weeks.
Reukvermogen
Tijdsspanne: 12 weken.
Verandering in reukvermogen, gemeten door B-SIT-score.
12 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Medewerkers

University of Bergen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022/426716

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren