Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-ANNOS: Annoksen optimointikoe nikotiiniamidiribosidista Parkinsonin taudissa

keskiviikko 2. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Haukeland University Hospital

N-DOSE on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää nikotiiniamidiribosidin (NR) optimaalinen biologinen annos (OBD) Parkinsonin tautia (PD) sairastaville henkilöille.

Tutkijat raportoivat äskettäin NADPARK-tutkimuksesta (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), vaiheen I satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa arvioitiin NR-hoidon siedettävyyttä, aivojen biologista hyötyosuutta ja molekyylivaikutuksia 1000 mg päivässä PD:ssä. NADPARK-tutkimus osoitti, että NR 1000mg päivittäinen oli hyvin siedetty ja johti merkittävään, mutta vaihtelevaan, aivojen NAD (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi) -tason nousuun (mitattu 31-fosforimagneettiresonanssispektroskopialla, 31P-MRS:llä) ja vastaavilla aivonesteen metaboliitteilla. CSF). NR-vastaanottajat, joilla oli kohonneita aivojen NAD-tasoja, osoittivat muuttunutta aivojen aineenvaihduntaa, mitattuna 18fluori-deoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (FDG-PET), ja tämä liittyi lievään kliiniseen parantumiseen. NADPARK-tutkimuksen tulokset nimeävät NR:n mahdolliseksi neuroprotektiiviseksi hoidoksi PD:lle, mikä vaatii lisätutkimuksia suuremmissa tutkimuksissa. Tutkijat suorittivat äskettäin NR-SAFE-turvallisuustutkimuksen, jossa verrattiin 3 000 mg NR:ää lumelääkkeeseen 20 osallistujalla, joilla oli PD 4 viikon ajan (NCT: NCT05344404), joka ei osoittanut kohtalaisia ​​tai vakavia haittavaikutuksia eikä merkkejä akuutista toksisuudesta.

NADPARK-tutkimuksen NR-vasteen vaihtelun vuoksi N-DOSE-tutkimuksessa tutkitaan vastetta nouseviin NR-annoksiin 1000 mg:sta 3000 mg:aan 12 viikon aikana, jotta voidaan varmistaa NR:n optimaalinen biologinen annos PD:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

N-DOSE on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää nikotiiniamidiribosidin (NR) optimaalinen biologinen annos (OBD) Parkinsonin tautia (PD) sairastaville henkilöille.

Henkilöitä, joilla on PD (n = 80), rekrytoidaan marraskuusta 2022 alkaen. Osallistujat satunnaistetaan 1:1:2 joko plaseboryhmään (n = 20) tai NR 1000 mg päivässä (n = 20) 12 viikon ajan tai annoksen korotusryhmään, jossa NR 1000 mg päivittäin annetaan viikolla 1-4, NR 2000mg päivittäin viikolla 5-8 ja NR 3000mg päivittäin viikolla 9-12 (n = 40). Sekä osallistujat että tutkijat sokeutuvat.

Ensisijainen tavoite:

Optimaalisen biologisen annoksen (OBD) määrittämiseksi NR:lle, joka määritellään annoksena, joka tarvitaan saavuttamaan: maksimaalinen aivojen NAD-lisäys (mitattu 31P-MRS:n tai CSF:n metabolomiikalla) tai maksimaalinen ilmentymisen lisääntyminen NRRP:ssä (mitattu FDG-PET:llä), tai maksimaalinen osuus MRS-vastaajista, jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Määritä nousevien NR-annosten turvallisuus ja siedettävyys PD:ssä, mitattuna haittatapahtumien esiintymistiheydellä ja vaikeusasteella.
  • Selvitä, parantaako NR-hoito kliinistä motorista ja/tai ei-motorista toimintahäiriötä PD:ssä ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.
  • Määritä NR-hoidon vaikutus NAD-metaboliiniin ja vastaaviin metaboliitteihin ääreisverisoluissa ja CSF:ssä ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.

Kokeen tavoitteet:

  • Selvitä, parantaako NR-terapia proteostaasia lisäämällä lysosomaalisten ja proteasomaalisten reittien ilmentymistä, ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.
  • Selvitä, vähentääkö NR-hoito hermoston tulehdusta ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.
  • Määritä NR-annoksen lisäämisen vaikutukset geeni- ja proteiiniekspressioon PD:ssä.
  • Selvitä, vaikuttaako NR-hoito histonien asetylaatiostatukseen PD:ssä ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.
  • Selvitä, vaikuttaako NR-hoito millä tahansa testatuista annoksista metylaatiometaboliaan. Tarkemmin sanottuna johtaako NR-hoito millä tahansa testatuista annoksista metylaatiosubstraattien saatavuuden heikkenemiseen ja sen seurauksena johonkin seuraavista:

    • Metyyliluovuttajien (esim. SAM) saatavuus on heikentynyt.
    • Vähentynyt DNA-metylaatio (globaalisti tai tietyissä kohdissa).
    • Välittäjäaineiden, kuten dopamiinin ja serotoniinin, synteesi vähenee.
    • Poikkeava folaatti- ja yhden hiilen aineenvaihdunta
  • Tutki NR-hoidon ja suoliston mikrobiomin välistä suhdetta PD:ssä ja onko tämä vaikutus annoksesta riippuvainen.

Toimenpiteet:

Kaikki osallistujat osallistuvat opintovierailuille Perustasolla viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12. Opintovierailut koostuvat seuraavista:

  • Yhden tutkimukseen osallistuneen neurologin, mukaan lukien MDS-UPDRS, arvioi
  • Kliininen testaus MDS-NMS:llä, MoCA:lla, EQ-5L:llä ja modifioidulla GIDS-PD:llä, jonka suorittaa yksi tutkimukseen osallistuneista sairaanhoitajista
  • 31P-MRS, 1H-MRS ja FDG-PET-skannaus.
  • Fyysinen tutkimus ja elintoimintojen mittaus
  • Rutiininomaiset verikokeet
  • Virtsanäytteiden kerääminen
  • Ulostenäytteen keräys

Aivo-selkäydinnesteen keräys suoritetaan lähtötilanteessa ja viikolla 12

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

81

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norja, 5021
        • Haukeland University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 kuukautta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kliinisesti vahvistettu idiopaattisen PD:n diagnoosi MDS-kriteerien mukaan.
  • 123I-ioflupaani dopamiinin kuljettajakuvaus (DAT-skannaus), joka vahvistaa nigrostriataalisen rappeuman.
  • Hoehn ja Yahr saavat < 4 ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Ikä ≥ 40 vuotta ilmoittautumishetkellä.
  • Pystyy tekemään lannerengas.
  • Kykenee magneettikuvaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Dementia tai muu hermostoa rappeuttava sairaus lähtötilanteessa.
  • Diagnosoitu epätyypillinen parkinsonismi (progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), monisysteeminen atrofia (MSA), kortikobasaalinen rappeuma (CBD)) tai vaskulaarinen parkinsonismi.
  • Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
  • Aineenvaihdunta, neoplastinen tai muu fyysisesti tai henkisesti heikentävä häiriö lähtötilanteessa.
  • Suuriannoksisen B3-vitamiinilisän käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo, ei vaikuttavia aineita. Annostetaan tabletteina kahdesti päivässä kokeen ajan (12 viikkoa).
Lumetabletti, joka on maultaan, muodoltaan ja ulkonäöltään identtinen NR-tablettien kanssa, annettuna kahdesti päivässä yhteensä 12 viikon ajan.
Kokeellinen: Ravintolisä: NR 1000mg ryhmä
Nikotiiniamidiribosidi 1000mg yhteensä päivittäin. Annettiin kapselina 500 mg:n annoksina kahdesti päivässä kokeen ajan (12 viikkoa).
Nikotiiniamidiribosidilisä jopa 3000 mg päivässä yhteensä.
Muut nimet:
  • Niagen
  • NR
Kokeellinen: Ravintolisä: NR-annoksen korotusryhmä
Nikotiiniamidiribosidiannoksen korotusryhmä: 1000 mg NR päivässä annoksina 500 mg kahdesti vuorokaudessa (viikko 1 - viikko 4), 2000 mg NR päivässä annoksina 1000 mg kahdesti päivässä (viikko 5 - viikko 8), 3000 mg NR päivässä annoksina 1500 mg kahdesti päivässä viikko 9 - viikko 12).
Nikotiiniamidiribosidilisä jopa 3000 mg päivässä yhteensä.
Muut nimet:
  • Niagen
  • NR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen NAD-tasot mitattuna 31p-MRS: llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Aivojen NAD/ATP-α -suhteen muutos mitattuna 31 fosforimagneettiresonanssispektroskopialla (31p-MRS) takaosassa (kattaa takarainan, parietociPitalin ja ajallisen aivokuoren takaosat).
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CSF NAD tai muu NAD-metabolomin metaboliitti, mitattuna LC-MS: llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NAD: n metabolomin*Aivo-selkäydinnesteen (CSF) tasojen muutos LC-MS: llä mitattuna NAD-metabolomin*.
12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus, mitattuna haittavaikutusten taajuudella ja vakavuudella
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus lähtötasosta viikkoon 12 hoitoryhmien ja NR -annostasojen välillä.
12 viikkoa
Nikotiinamidi -ribosidiin liittyvän kuvion (NRRP) ekspressio.
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos NRRP-ekspressiossa, mitattu FDG-PET: llä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Parkinsons -tautiin liittyvän kuvion (PDRP) ilmentyminen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
PDRP-ekspression muutos, mitattu FDG-PET: llä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
NAD -metaboliitit veressä, virtsassa ja CSF: ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Veren, virtsan ja CSF: n NAD-metaboliittien tasojen muutos, mitattuna HPLC-MS: llä ja/tai NADMED-menetelmällä.
12 viikkoa
Nad -metaboliitit veressä ja virtsassa
Aikaikkuna: 4, 8 ja 12 viikkoa
Veren ja virtsan NAD-metaboliittien tasojen muutos mitattuna HPLC-MS: llä ja/tai NADMED-menetelmällä.
4, 8 ja 12 viikkoa
Tulehdukselliset sytokiinit seerumissa ja CSF: ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Serumin ja CSF: n tulehduksellisten sytokiinien muutos ELISA: lla mitattuna.
12 viikkoa
Tulehdukselliset sytokiinit seerumissa
Aikaikkuna: 4, 8 ja 12 viikkoa.
Serumin tulehduksellisten sytokiinien muutos ELISA: n mitattuna.
4, 8 ja 12 viikkoa.
MDS-UPDRS-pistemäärä
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-UPDRS-pistemäärän muutos meditointitilassa.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-updrs osa I pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos MDS-UPDRS: n osa-I-pisteet lääketieteellisessä tilassa.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-UPDRS-osan II pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos MDS-UPDRS-osan II pistemäärässä meditointitilassa.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-UPDRS-osan III pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos MDS-UPDRS-osan III pistemäärässä meditointitilassa.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-UPDRS-osan IV pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-UPDRS-osan IV muutos lääketieteellisessä tilassa.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MDS-NMS-pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos MDS-NMS-pistemäärässä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muokattu GIDS-PD-pistemäärä
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos modifioidussa GIDS-PD-pisteessä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
MOCA -pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos MOCA -pisteessä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
EQ-5D-EL-pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos EQ-5D-5L-pistemäärässä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Geeniekspressio, mitattu RNA -sekvensoinnilla (RNASEQ)
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Geeniekspression muutos, mitattu RNA -sekvensoinnilla (RNaseQ).
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Proteiinin ekspressio, mitattu LC-MS
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Proteiinitasojen muutos, mitattuna LC-MS: llä.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Histoni -pansetylointi, mitattu immunoblotting
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Muutos histoni -pansetyloinnissa, mitattuna immunoblottauksella.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
H3K27 ja H4K16 -histoniasetylointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
H3K27: n ja H4K16 -asetyloinnin tasojen muutokset mitattuna immunoblottingilla.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
H3K27: n ja H4K16 -histoniasetyloinnin genominen jakautuminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
H3K27: n ja H4K16 -asetyloinnin genomisen jakautumisen muutos, mitattuna kromatiinin immunosaostuksen sekvensoinnilla (ChIPSEQ).
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Folaatti- ja yhden hiilisen aineenvaihdunta veressä ja CSF: ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa.
Folaatti- ja yhden hiilisen metaboliittien muutos veressä ja CSF: ssä, mitattuna HPLC-MS: llä.
12 viikkoa.
Folaatti ja yksi hiilimetabolia veressä
Aikaikkuna: 4, 8 ja 12 viikkoa.
Folaatti- ja yhden hiilisen metaboliittien muutos veressä mitattuna HPLC-MS: llä.
4, 8 ja 12 viikkoa.
Veren ja/tai CSF: n metyyli-luovuttajat
Aikaikkuna: 12 viikkoa.
Muutos metyyli-ansioissa (esim. SAM), mitattuna HPLC-MS: llä, veressä ja/tai CSF: ssä.
12 viikkoa.
Metyyliluovuttajat veressä
Aikaikkuna: 4, 8 ja 12 viikkoa.
NR-annoksen (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg päivässä) ja metyyli-anto-ansioiden muutosten välisen annos-vaste -suhteen arvioimiseksi lähtötasosta viikkoihin 4, 8 ja 12. Metyyli-ansioiden (esim. SAM) muutos, mitattuna HPLC-MS: llä, veressä.
4, 8 ja 12 viikkoa.
DNA -metylaatio
Aikaikkuna: 12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
DNA -metylaation tason muutos ja genominen jakauma, mitattuna Illumina Infinium metylaationepic -pakkauksella.
12 viikkoa primaarianalyysiin. 4, 8 ja 12 viikkoa toissijaista analyysiä varten.
Neurotransmitterit CSF: ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa.
CSF: n välittäjäaineiden muutos, mitattuna HPLC-MS: llä.
12 viikkoa.
Suolen mikrobiomin koostumus
Aikaikkuna: 12 viikkoa.
Muutos suoliston mikrobiomikoostumuksessa, mitattuna fekaalinäytteissä.
12 viikkoa.
Fekaalin metabolia
Aikaikkuna: 12 WeeEeks.
Fekaalimetabolomian muutos, mitattu LC-MS fekaalinäytteissä.
12 WeeEeks.
Hajuaisti
Aikaikkuna: 12 viikkoa.
Hajuasteen muutos, mitattuna B-SIT-pistemäärällä.
12 viikkoa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 8. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa