N-DOSE: próba optymalizacji dawki rybozydu nikotynamidu w chorobie Parkinsona
N-DOSE to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie mające na celu określenie optymalnej dawki biologicznej (OBD) rybozydu nikotynamidu (NR) u osób z chorobą Parkinsona (PD).
Badacze niedawno zgłosili badanie NADPARK (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), randomizowane badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą, oceniające tolerancję, biodostępność mózgową i efekty molekularne terapii NR w dawce 1000 mg na dobę w chorobie Parkinsona. Badanie NADPARK wykazało, że dawka NR 1000 mg na dobę była dobrze tolerowana i prowadziła do znacznego, ale zmiennego wzrostu poziomu NAD (dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego) w mózgu (mierzonego metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego 31-fosforu, 31P-MRS) i powiązanych metabolitów w płynie mózgowo-rdzeniowym ( płyn mózgowo-rdzeniowy). Biorcy NR wykazujący zwiększone poziomy NAD w mózgu wykazywali zmieniony metabolizm mózgowy, mierzony za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej 18fluoro-dezoksyglukozy (FDG-PET), co wiązało się z łagodną poprawą kliniczną. Wyniki badania NADPARK nominują NR jako potencjalną terapię neuroprotekcyjną PD, co uzasadnia dalsze badania w większych badaniach. Badacze przeprowadzili niedawno badanie bezpieczeństwa NR-SAFE porównujące 3000 mg NR z placebo u 20 uczestników z PD w ciągu 4 tygodni (NCT: NCT05344404), które nie wykazało żadnych umiarkowanych ani ciężkich działań niepożądanych ani oznak ostrej toksyczności.
Ze względu na zmienność odpowiedzi na NR w badaniu NADPARK, badanie N-DOSE zbada odpowiedź na zwiększające się dawki NR od 1000 mg do 3000 mg w ciągu 12 tygodni, aby ustalić optymalną dawkę biologiczną NR w chorobie Parkinsona.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
N-DOSE to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie mające na celu określenie optymalnej dawki biologicznej (OBD) rybozydu nikotynamidu (NR) u osób z chorobą Parkinsona (PD).
Osoby z PD (n = 80) będą rekrutowane od listopada 2022 r. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:2 do grupy placebo (n = 20) lub NR 1000 mg dziennie (n = 20) przez 12 tygodni lub do grupy ze zwiększaną dawką, w której NR 1000 mg dziennie będzie podawany w tygodniu 1-4, NR 2000 mg na dobę w 5-8 tygodniu i NR 3000 mg na dobę w 9-12 tygodniu (n = 40). Zarówno uczestnicy, jak i badacze zostaną zaślepieni.
Podstawowy cel:
Aby określić optymalną dawkę biologiczną (OBD) dla NR, zdefiniowaną jako dawkę potrzebną do osiągnięcia: maksymalnego wzrostu mózgowego NAD (mierzonego metodą metabolomiki 31P-MRS lub płynu mózgowo-rdzeniowego) lub maksymalnego wzrostu ekspresji NRRP (mierzonego metodą FDG-PET), lub maksymalny odsetek osób reagujących na MRS, przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Cele drugorzędne:
- Określić bezpieczeństwo i tolerancję zwiększania dawek NR w PD, mierzoną częstością i ciężkością zdarzeń niepożądanych.
- Określić, czy terapia NR poprawia kliniczną dysfunkcję motoryczną i/lub pozamotoryczną w PD i czy efekt ten jest zależny od dawki.
- Określ wpływ terapii NR na metabolom NAD i pokrewne metabolity w komórkach krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz czy efekt ten jest zależny od dawki.
Cele eksperymentu:
- Określić, czy terapia NR poprawia proteostazę poprzez zwiększenie ekspresji szlaków lizosomalnych i proteasomalnych oraz czy efekt ten jest zależny od dawki.
- Określ, czy terapia NR zmniejsza zapalenie nerwów i czy efekt ten jest zależny od dawki.
- Określ wpływ zwiększania dawki NR na ekspresję genów i białek w chorobie Parkinsona.
- Ustalenie, czy terapia NR wpływa na stan acetylacji histonów w chorobie Parkinsona i czy efekt ten jest zależny od dawki.
Określ, czy NR-terapia w którejkolwiek z badanych dawek wpływa na metabolizm metylacji. W szczególności, czy NR-terapia w którejkolwiek z badanych dawek prowadzi do zmniejszenia dostępności substratów metylacji, aw rezultacie do któregokolwiek z poniższych:
- Zmniejszona dostępność donorów grupy metylowej (np. SAM).
- Zmniejszona metylacja DNA (globalnie lub w określonych miejscach).
- Zmniejszona synteza neuroprzekaźników, takich jak dopamina i serotonina.
- Nieprawidłowy metabolizm kwasu foliowego i jednowęglowego
- Zbadaj związek między terapią NR a mikrobiomem jelitowym w chorobie Parkinsona i sprawdź, czy efekt ten jest zależny od dawki.
Procedury:
Wszyscy uczestnicy wezmą udział w wizytach studyjnych na początku badania, w 4., 8. i 12. tygodniu. Wizyty studyjne będą polegały na:
- Ocena dokonana przez jednego z neurologów biorących udział w badaniu, w tym MDS-UPDRS
- Testy kliniczne z użyciem MDS-NMS, MoCA, EQ-5L i zmodyfikowanego GIDS-PD przeprowadzone przez jedną z pielęgniarek biorących udział w badaniu
- Skan 31P-MRS, 1H-MRS i FDG-PET.
- Badanie fizykalne i pomiar parametrów życiowych
- Rutynowe badania krwi
- Pobieranie próbki moczu
- Pobieranie próbek kału
Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego zostanie przeprowadzone na początku badania iw 12. tygodniu
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Norwegia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Klinicznie potwierdzona diagnoza idiopatycznej choroby Parkinsona zgodnie z kryteriami MDS.
- Obrazowanie transportera dopaminy 123I-joflupanem (DAT-scan) potwierdzające zwyrodnienie nigrostriatalne.
- Wynik Hoehna i Yahra < 4 przy rejestracji.
- Wiek ≥ 40 lat w momencie rejestracji.
- Możliwość wykonania punkcji lędźwiowej.
- Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu.
Kryteria wyłączenia:
- Demencja lub inne zaburzenie neurodegeneracyjne podczas wizyty wyjściowej.
- Zdiagnozowano parkinsonizm atypowy (postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wieloukładowy (MSA), zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD)) lub parkinsonizm naczyniowy.
- Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem zaleceń w badaniu.
- Zaburzenia metaboliczne, nowotworowe lub inne osłabiające fizycznie lub psychicznie zaburzenia podczas wizyty wyjściowej.
- Stosowanie suplementacji dużą dawką witaminy B3 w ciągu 30 dni od rejestracji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo, bez składników aktywnych.
Podawany w postaci tabletek dwa razy dziennie przez okres trwania badania (12 tygodni).
|
Tabletka placebo identyczna w smaku, formie i wyglądzie jak tabletki NR, podawana dwa razy dziennie przez łącznie 12 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: Suplement diety: grupa NR 1000mg
Rybozyd nikotynamidu łącznie 1000 mg dziennie.
Podawany w postaci kapsułek w dawce 500 mg dwa razy dziennie przez okres trwania badania (12 tygodni).
|
Suplementacja rybozydu nikotynamidu łącznie do 3000 mg dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Suplement diety: Grupa eskalacji dawki NR
Nikotynamid Grupa zwiększania dawki rybozydu: 1000mg NR dziennie w dawkach 500mg dwa razy dziennie (tydzień 1 - tydzień 4), 2000mg NR dziennie w dawkach 1000mg dwa razy dziennie (tydzień 5 - tydzień), 3000mg NR dziennie w dawkach 1500mg dwa razy dziennie ( tydzień 9 - tydzień 12).
|
Suplementacja rybozydu nikotynamidu łącznie do 3000 mg dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy mózgowe NAD mierzone przez 31 p-mrs
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana współczynnika mózgowego NAD/ATP-α mierzona przez 31 fosforu spektroskopii rezonansu magnetycznego (31p-MR) w mózgu tylnym (obejmującym części potyliczne, parietookcipitalne i tylne kory czasowej).
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CSF NAD lub inny metabolit metabolomu NAD, mierzony przez LC-MS
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana poziomów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) NAD lub innych metabolitów metabolomu NAD*, mierzonego przez LC-MS.
|
12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo, mierzone częstotliwością i nasileniem zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych od wartości wyjściowej do 12 tygodnia między grupami leczenia i poziomów dawki NR.
|
12 tygodni
|
|
Ekspresja wzoru rybozydu nikotynamidu (NRRP).
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana ekspresji NRRP, mierzona za pomocą FDG-PET.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Ekspresja wzoru związanego z chorobą Parkinsona (PDRP).
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana ekspresji PDRP, mierzona za pomocą FDG-PET.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Metabolity NAD we krwi, moczu i CSF
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana poziomów metabolitów NAD we krwi, moczu i CSF, mierzona metodą HPLC-MS i/lub metody NADMED.
|
12 tygodni
|
|
Metabolity NAD we krwi i moczu
Ramy czasowe: 4, 8 i 12 tygodni
|
Zmiana poziomów metabolitów NAD we krwi i moczu, mierzona metodą HPLC-MS i/lub metody NADMED.
|
4, 8 i 12 tygodni
|
|
Cytokiny zapalne w surowicy i CSF
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana cytokin zapalnych w surowicy i CSF, mierzona przez ELISA.
|
12 tygodni
|
|
Cytokiny zapalne w surowicy
Ramy czasowe: 4, 8 i 12 tygodni.
|
Zmiana cytokin zapalnych w surowicy, mierzona przez ELISA.
|
4, 8 i 12 tygodni.
|
|
Całkowity wynik MDS-UPDRS
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana całkowitego wyniku MDS-UPDRS w stanie zawieszonym.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
MDS-UPDRS CZĘŚĆ I
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana w MDS-UPDRS CZĘŚĆ I WYSOKA W PRZED MEDACJI.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Wynik MDS-UPDRS część II
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana wyniku MDS-UPDRS CZĘŚĆ II w stanie lekarskim.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
MDS-UPDRS CZĘŚĆ III
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana wyniku MDS-UPDRS CZĘŚĆ III w stanie zawierającej środki.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Wynik MDS-UPDRS CZĘŚĆ IV
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana w wyniku części IV MDS-UPDRS w stanie lekarskim.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Wynik MDS-NMS
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana całkowitego wyniku MDS-NMS.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Zmodyfikowany wynik GIDS-PD
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana zmodyfikowanego wyniku GIDS-PD.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Wynik Moca
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana w wyniku MOCA.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Wynik EQ-5D-EL
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana wyniku EQ-5D-5L.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Ekspresja genów, mierzona za pomocą sekwencjonowania RNA (RNASEQ)
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana ekspresji genów, mierzona za pomocą sekwencjonowania RNA (RNASEQ).
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Ekspresja białka, mierzona przez LC-MS
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana poziomów białka, mierzona przez LC-MS.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Panacetylacja histonu, mierzona przez immunoblotting
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana panacetylacji histonów, mierzona przez immunoblotting.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
H3K27 i H4K16 Acetylacja histonu
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiany poziomów acetylacji H3K27 i H4K16, mierzone przez immunoblotting.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Dystrybucja genomowa h3k27 i h4k16 acetylacja histonu
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana dystrybucji genomowej acetylacji H3K27 i H4K16, mierzona za pomocą sekwencjonowania immunoprecypitacji chromatyny (ChIPSEQ).
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Metabolizm kwasu foliowego i jednego węgla we krwi i CSF
Ramy czasowe: 12 tygodni.
|
Zmiana metabolitów folianu i jednego węgla we krwi i CSF, mierzona przez HPLC-MS.
|
12 tygodni.
|
|
Folian i jeden metabolizm węgla we krwi
Ramy czasowe: 4, 8 i 12 tygodni.
|
Zmiana metabolitów folianu i jednego węgla we krwi, mierzonej przez HPLC-MS.
|
4, 8 i 12 tygodni.
|
|
Donoryczne donory we krwi i/lub CSF
Ramy czasowe: 12 tygodni.
|
Zmiana w donorach metylowych (np. SAM), mierzona przez HPLC-MS, we krwi i/lub CSF.
|
12 tygodni.
|
|
Darczyńcy metylowe we krwi
Ramy czasowe: 4, 8 i 12 tygodni.
|
Aby ocenić zależność dawki-odpowiedź między dawką NR (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg dziennie) i zmianami w donorach metylowych w PD od wartości wyjściowej do tygodni 4, 8 i 12. Zmiana w donorach metylowych (np. SAM), mierzona przez HPLC-MS, we krwi.
|
4, 8 i 12 tygodni.
|
|
Metylacja DNA
Ramy czasowe: 12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
Zmiana poziomu i dystrybucji genomowej metylacji DNA, mierzona za pomocą zestawu Illumina Infinium Metholaationepic.
|
12 tygodni do analizy pierwotnej. 4, 8 i 12 tygodni dla analizy wtórnej.
|
|
Neuroprzekaźniki w CSF
Ramy czasowe: 12 tygodni.
|
Zmiana neuroprzekaźników w CSF, mierzona przez HPLC-MS.
|
12 tygodni.
|
|
Skład mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 12 tygodni.
|
Zmiana składu mikrobiomu jelitowego, mierzona metagenomiką w próbkach kału.
|
12 tygodni.
|
|
Metabolomika kału
Ramy czasowe: 12 Weeks.
|
Zmiana metabolomiki kału, mierzona przez LC-MS w próbkach kału.
|
12 Weeks.
|
|
Zmysł zapachu
Ramy czasowe: 12 tygodni.
|
Zmiana w sumie zapachu, mierzona w wyniku B-SIT.
|
12 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Choroba Parkinsona
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Niacyna
- Niacynamid
- Kwasy nikotynowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022/426716
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .