Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

N-DOSE: En doseoptimaliseringsforsøk av nikotinamid ribosid ved Parkinsons sykdom

2. juli 2025 oppdatert av: Haukeland University Hospital

N-DOSE er en dobbeltblind placebokontrollert, randomisert studie som tar sikte på å bestemme den optimale biologiske dosen (OBD) av nikotinamidribosid (NR), hos personer med Parkinsons sykdom (PD).

Etterforskerne rapporterte nylig NADPARK-studien (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), en fase I randomisert, dobbeltblindet studie, som vurderer toleransen, cerebral biotilgjengelighet og molekylære effekter av NR-terapi, 1000 mg daglig, ved PD. NADPARK-studien viste at NR 1000mg daglig ble godt tolerert og førte til en signifikant, men variabel, økning i cerebral NAD (nikotinamidadenindinukleotid) nivåer (målt ved 31fosfor magnetisk resonansspektroskopi, 31P-MRS) og relaterte metabolitter i cerebrospinalvæsken. CSF). NR-mottakere som viste økte NAD-nivåer i hjernen viste endret cerebral metabolisme, målt ved 18fluoro-deoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET), og dette var assosiert med mild klinisk forbedring. Resultatene av NADPARK-studien nominerer NR som en potensiell nevrobeskyttende terapi for PD, noe som garanterer ytterligere undersøkelser i større studier. Etterforskerne gjennomførte nylig NR-SAFE-sikkerhetsstudien som sammenlignet 3000 mg NR med placebo hos 20 deltakere med PD over 4 uker (NCT: NCT05344404) som ikke viste moderate eller alvorlige bivirkninger, og ingen tegn til akutt toksisitet.

På grunn av variasjonen i respons på NR i NADPARK-studien, vil N-DOSE-studien undersøke responsen på økende doser av NR fra 1000mg til 3000mg over 12 uker, for å fastslå den optimale biologiske dosen av NR ved PD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

N-DOSE er en dobbeltblind placebokontrollert, randomisert studie som tar sikte på å bestemme den optimale biologiske dosen (OBD) av nikotinamidribosid (NR), hos personer med Parkinsons sykdom (PD).

Personer med PD (n = 80) vil bli rekruttert fra november 2022. Deltakerne vil bli randomisert 1:1:2 til enten placebogruppe (n = 20) eller NR 1000mg daglig (n = 20) i 12 uker eller til en doseeskaleringsgruppe der NR 1000mg daglig vil bli administrert uke 1-4, NR 2000mg daglig uke 5-8 og NR 3000mg daglig uke 9-12 (n =40). Både deltakerne og etterforskerne vil bli blendet.

Hovedmål:

For å bestemme den optimale biologiske dosen (OBD) for NR, definert som dosen som kreves for å oppnå: maksimal cerebral NAD-økning (målt ved 31P-MRS eller CSF-metabolomikk), eller maksimal ekspresjonsøkning i NRRP (målt ved FDG-PET), eller maksimal andel av MRS-respondere, i fravær av uakseptabel toksisitet.

Sekundære mål:

  • Bestem sikkerheten og toleransen for økende NR-doser ved PD, målt ved frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser.
  • Bestem om NR-terapi forbedrer klinisk motorisk og/eller ikke-motorisk dysfunksjon ved PD, og ​​om denne effekten er doseavhengig.
  • Bestem effekten av NR-terapi på NAD-metabolomet og relaterte metabolitter i perifere blodceller og CSF, og om denne effekten er doseavhengig.

Eksperimentelle mål:

  • Bestem om NR-terapi forbedrer proteostase, ved å oppregulere uttrykket av lysosomale og proteasomale veier, og om denne effekten er doseavhengig.
  • Bestem om NR-terapi reduserer nevroinflammasjon og om denne effekten er doseavhengig.
  • Bestem effekten av økende NR-dose på gen- og proteinekspresjon i PD.
  • Bestem om NR-terapi påvirker histonacetyleringsstatus ved PD, og ​​om denne effekten er doseavhengig.

  • Bestem om NR-terapi, i noen av de testede dosene, påvirker metyleringsmetabolismen. Spesifikt, om NR-terapi, i noen av de testede dosene, fører til redusert tilgjengelighet av metyleringssubstrater og, som et resultat, noen av følgende:

    • Redusert tilgjengelighet av metyldonorer (f.eks. SAM).
    • Redusert DNA-metylering (globalt eller på spesifikke steder).
    • Redusert syntese av nevrotransmittere som dopamin og serotonin.
    • Avvikende folat- og ett-karbonmetabolisme
  • Utforsk forholdet mellom NR-terapi og tarmmikrobiomet ved PD, og ​​om denne effekten er doseavhengig.

Prosedyrer:

Alle deltakerne vil delta på studiebesøk ved Baseline, uke 4, uke 8 og uke 12. Studiebesøkene vil bestå av følgende:

  • Vurdering av en av nevrologene involvert i studien inkludert MDS-UPDRS
  • Klinisk testing med MDS-NMS, MoCA, EQ-5L og modifisert GIDS-PD av en av studiesykepleierne involvert i undersøkelsen
  • 31P-MRS, 1H-MRS og FDG-PET skanning.
  • Fysisk undersøkelse og måling av vitale tegn
  • Rutinemessige blodprøver
  • Urinprøvetaking
  • Avføringsprøvesamling

Cerebrospinalvæskeinnsamling vil bli utført ved baseline og uke 12

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 måneder til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk etablert diagnose av idiopatisk PD i henhold til MDS-kriteriene.
  • 123I-Ioflupan dopamin transporter avbildning (DAT-skanning) som bekrefter nigrostriatal degenerasjon.
  • Hoehn og Yahr skårer < 4 ved påmelding.
  • Alder ≥ 40 år ved påmelding.
  • Kan gjennomgå lumbalpunksjon.
  • Kan gjennomgå MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Demens eller annen nevrodegenerativ lidelse ved baseline-besøk.
  • Diagnostisert med atypisk parkinsonisme (progressiv supranukleær parese (PSP), multippel systematrofi (MSA), kortikobasal degenerasjon (CBD)) eller vaskulær parkinsonisme.
  • Enhver psykiatrisk lidelse som ville forstyrre etterlevelse i studien.
  • Metabolsk, neoplastisk eller annen fysisk eller mentalt invalidiserende lidelse ved baseline-besøk.
  • Bruk av høydose vitamin B3-tilskudd innen 30 dager etter påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo, ingen aktive ingredienser. Administreres i tablettform to ganger daglig i løpet av forsøket (12 uker).
Annen: Placebo
Placebotablett identisk i smak, form og utseende med NR-tabletter, administrert to ganger daglig i totalt 12 uker.
Eksperimentell: Kosttilskudd: NR 1000mg gruppe
Nikotinamid Riboside 1000mg totalt daglig. Administrert i kapselform i doser på 500 mg to ganger daglig i løpet av forsøket (12 uker).
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside tilskudd opptil 3000 mg daglig totalt.
Andre navn:
  • Niagen
  • NR
Eksperimentell: Kosttilskudd: NR doseeskaleringsgruppe
Nikotinamid Riboside doseeskaleringsgruppe: 1000mg NR daglig i doser på 500mg to ganger daglig (uke 1 - uke 4), 2000mg NR daglig i doser på 1000mg to ganger daglig (uke 5 - uke 8), 3000mg NR daglig i doser på 1500mg uke 9 - uke 12).
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside tilskudd opptil 3000 mg daglig totalt.
Andre navn:
  • Niagen
  • NR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrale NAD-nivåer målt med 31p-MRS
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i cerebral NAD/ATP-a-forhold målt med 31 fosformagnetisk resonansspektroskopi (31P-MR) i den bakre hjernen (som omfatter occipital, parietooccipital og bakre deler av den temporale cortex).
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CSF NAD eller annen metabolitt av NAD-metabolomet, målt ved LC-MS
Tidsramme: 12 uker
Endring i cerebrospinalvæske (CSF) nivåer av NAD eller andre metabolitter av NAD-metabolomet*, målt ved LC-MS.
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet, målt ved frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger
Tidsramme: 12 uker
Antall og alvorlighetsgraden av bivirkninger fra baseline til uke 12 på tvers av behandlingsgrupper og NR -dosenivåer.
12 uker
Ekspresjon av det nikotinamid ribosidrelaterte mønsteret (NRRP).
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i NRRP-uttrykk, målt med FDG-PET.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Uttrykk for Parkinsons Disease Relaterte mønster (PDRP).
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i PDRP-uttrykk, målt med FDG-PET.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
NAD metabolitter i blod, urin og CSF
Tidsramme: 12 uker
Endring i nivåer av NAD-metabolitter i blod, urin og CSF, målt ved HPLC-MS og/eller NADMED-metoden.
12 uker
NAD metabolitter i blod og urin
Tidsramme: 4, 8 og 12 uker
Endring i nivåer av NAD-metabolitter i blod og urin, målt ved HPLC-MS og/eller NADMED-metoden.
4, 8 og 12 uker
Inflammatoriske cytokiner i serum og CSF
Tidsramme: 12 uker
Endring i inflammatoriske cytokiner i serum og CSF, målt med ELISA.
12 uker
Inflammatoriske cytokiner i serum
Tidsramme: 4, 8 og 12 uker.
Endring i inflammatoriske cytokiner i serum, målt med ELISA.
4, 8 og 12 uker.
Total MDS-UPDRS-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i den totale MDS-UPDRS-poengsummen i medisinstilstanden.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
MDS-UPDRS del I score
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i MDS-UPDRS-delen I score i medmedisineringstilstanden.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
MDS-UPDRS del II-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i MDS-UPDRS del II-poengsum i medmedisineringstilstanden.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
MDS-UPDRS del III-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i MDS-UPDRS del III-poengsum i medmedisineringstilstanden.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
MDS-UPDRS del IV-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i MDS-UPDRS del IV-poengsum i medmedisineringstilstanden.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
MDS-NMS-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i den totale MDS-NMS-poengsummen.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Modifisert GIDS-PD-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i den modifiserte GIDS-PD-poengsummen.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
MOCA -poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i MOCA -poengsummen.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
EQ-5D-EL-poengsum
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i EQ-5D-5L-poengsum.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Genuttrykk, målt ved RNA -sekvensering (RNASEQ)
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i genuttrykk, målt ved RNA -sekvensering (RNASEQ).
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Proteinuttrykk, målt ved LC-MS
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i proteinnivåer, målt ved LC-MS.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Histonpanacetylering, målt ved immunblotting
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i histonpanacetylering, målt ved immunblotting.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
H3K27 og H4K16 histonacetylering
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endringer i nivåer av H3K27 og H4K16 acetylering, målt ved immunoblotting.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Genomisk fordeling av H3K27 og H4K16 histonacetylering
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i den genomiske fordelingen av H3K27 og H4K16 acetylering, målt ved kromatinimmunutfellingssekvensering (CHIPSEQ).
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Folat og metabolisme med ett karbon i blod og CSF
Tidsramme: 12 uker.
Endring i folat og metabolitter med ett karbon i blod og CSF, målt ved HPLC-MS.
12 uker.
Folat og ett karbonmetabolisme i blod
Tidsramme: 4, 8 og 12 uker.
Endring i folat og metabolitter med ett karbon i blod, målt ved HPLC-MS.
4, 8 og 12 uker.
Metyltonorer i blod og/eller CSF
Tidsramme: 12 uker.
Endring i metyldonorer (f.eks. SAM), målt ved HPLC-MS, i blodet og/eller CSF.
12 uker.
Metylgivere i blod
Tidsramme: 4, 8 og 12 uker.
For å vurdere doseresponsforholdet mellom NR-dose (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg per dag) og endringer i metyl-donorer i PD fra baseline til uke 4, 8 og 12. Endring i metyldonorer (f.eks. SAM), målt ved HPLC-MS, i blodet.
4, 8 og 12 uker.
DNA -metylering
Tidsramme: 12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Endring i nivå og genomisk fordeling av DNA -metylering, målt ved Illumina Infinium metyleringpisk sett.
12 uker for primæranalyse. 4, 8 og 12 uker for sekundær analyse.
Nevrotransmittere i CSF
Tidsramme: 12 uker.
Endring i nevrotransmittere i CSF, målt ved HPLC-MS.
12 uker.
Tarmmikrobiomsammensetning
Tidsramme: 12 uker.
Endring i tarmmikrobiomsammensetning, målt ved metagenomikk i fekale prøver.
12 uker.
Fekal metabolomics
Tidsramme: 12 weeks.
Endring i fekal metabolomics, målt ved LC-MS i fekale prøver.
12 weeks.
Luktesans
Tidsramme: 12 uker.
Endring i luktesans, målt ved B-Sit-poengsum.
12 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbeidspartnere

University of Bergen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022/426716

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere