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N-DOSE: una prova di ottimizzazione della dose di riboside di nicotinammide nella malattia di Parkinson

2 luglio 2025 aggiornato da: Haukeland University Hospital

N-DOSE è uno studio randomizzato controllato con placebo in doppio cieco che mira a determinare la dose biologica ottimale (OBD) di nicotinamide riboside (NR), in individui con malattia di Parkinson (PD).

I ricercatori hanno recentemente riportato lo studio NADPARK (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), uno studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, che valuta la tollerabilità, la biodisponibilità cerebrale e gli effetti molecolari della terapia NR, 1000 mg al giorno, nel PD. Lo studio NADPARK ha dimostrato che NR 1000 mg al giorno è stato ben tollerato e ha portato a un aumento significativo, ma variabile, dei livelli cerebrali di NAD (nicotinammide adenina dinucleotide) (misurati mediante spettroscopia di risonanza magnetica 31fosforo, 31P-MRS) e dei relativi metaboliti nel liquido cerebrospinale. CSF). I destinatari di NR che mostravano un aumento dei livelli di NAD cerebrale mostravano un metabolismo cerebrale alterato, misurato mediante tomografia a emissione di positroni con 18fluoro-desossiglucosio (FDG-PET), e questo era associato a un lieve miglioramento clinico. I risultati dello studio NADPARK nominano NR come potenziale terapia neuroprotettiva per il PD, giustificando ulteriori indagini in studi più ampi. I ricercatori hanno recentemente condotto lo studio sulla sicurezza NR-SAFE confrontando 3000 mg NR con placebo in 20 partecipanti con PD per 4 settimane (NCT: NCT05344404) che non ha mostrato eventi avversi moderati o gravi e nessun segno di tossicità acuta.

A causa della variabilità nella risposta a NR nello studio NADPARK, lo studio N-DOSE esaminerà la risposta a dosi crescenti di NR da 1000 mg a 3000 mg nell'arco di 12 settimane, al fine di accertare la dose biologica ottimale di NR nel PD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

N-DOSE è uno studio randomizzato controllato con placebo in doppio cieco che mira a determinare la dose biologica ottimale (OBD) di nicotinamide riboside (NR), in individui con malattia di Parkinson (PD).

Gli individui con PD (n = 80) saranno assunti a partire da novembre 2022. I partecipanti saranno randomizzati 1: 1: 2 al gruppo placebo (n = 20) o NR 1000 mg al giorno (n = 20) per 12 settimane o a un gruppo di aumento della dose in cui verranno somministrati NR 1000 mg al giorno settimana 1-4, NR 2000 mg al giorno alla settimana 5-8 e NR 3000 mg al giorno alla settimana 9-12 (n = 40). Sia i partecipanti che gli investigatori saranno accecati.

Obiettivo primario:

Per determinare la Dose Biologica Ottimale (OBD) per NR, definita come la dose richiesta per ottenere: aumento massimo del NAD cerebrale (misurato mediante 31P-MRS o metabolomica CSF), o aumento massimo dell'espressione nel NRRP (misurato mediante FDG-PET), o percentuale massima di MRS-responder, in assenza di tossicità inaccettabile.

Obiettivi secondari:

  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento delle dosi di NR nel PD, misurate dalla frequenza e dalla gravità degli eventi avversi.
  • Determinare se la terapia NR migliora la disfunzione clinica motoria e/o non motoria nel PD e se questo effetto è dose-dipendente.
  • Determinare l'effetto della terapia NR sul metaboloma NAD e sui relativi metaboliti nelle cellule del sangue periferico e nel liquido cerebrospinale e se questo effetto è dose-dipendente.

Obiettivi sperimentali:

  • Determinare se la terapia NR migliora la proteostasi, regolando l'espressione delle vie lisosomiali e proteasomiali e se questo effetto è dose-dipendente.
  • Determinare se la terapia NR riduce la neuroinfiammazione e se questo effetto è dose-dipendente.
  • Determinare gli effetti dell'aumento della dose di NR sull'espressione genica e proteica nel PD.
  • Determinare se la terapia NR influenza lo stato di acetilazione dell'istone nel PD e se questo effetto è dose-dipendente.

  • Determinare se la terapia NR, in una qualsiasi delle dosi testate, influisce sul metabolismo della metilazione. In particolare, se la terapia NR, in una qualsiasi delle dosi testate, porti a una ridotta disponibilità di substrati di metilazione e, di conseguenza, a uno dei seguenti:

    • Diminuzione della disponibilità di donatori di metile (ad es. SAM).
    • Diminuzione della metilazione del DNA (a livello globale o in siti specifici).
    • Diminuzione della sintesi di neurotrasmettitori come la dopamina e la serotonina.
    • Folato aberrante e metabolismo di un carbonio
  • Esplora la relazione tra la terapia NR e il microbioma intestinale nella malattia di Parkinson e se questo effetto è dose-dipendente.

Procedure:

Tutti i partecipanti parteciperanno alle visite di studio al basale, settimana 4, settimana 8 e settimana 12. Le visite di studio consisteranno in:

  • Valutazione di uno dei neurologi coinvolti nello studio, incluso MDS-UPDRS
  • Test clinici con MDS-NMS, MoCA, EQ-5L e GIDS-PD modificato da uno degli infermieri coinvolti nello studio
  • Scansione 31P-MRS, 1H-MRS e FDG-PET.
  • Esame fisico e misurazione dei segni vitali
  • Esami del sangue di routine
  • Raccolta di campioni di urina
  • Raccolta di campioni fecali

La raccolta del liquido cerebrospinale verrà eseguita al basale e alla settimana 12

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norvegia, 5021
        • Haukeland University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinicamente stabilita di PD idiopatico secondo i criteri MDS.
  • Imaging del trasportatore della dopamina 123I-Ioflupane (DAT-scan) che conferma la degenerazione nigrostriatale.
  • Punteggio di Hoehn e Yahr <4 all'iscrizione.
  • Età ≥ 40 anni al momento dell'iscrizione.
  • In grado di sottoporsi a puntura lombare.
  • In grado di sottoporsi a risonanza magnetica.

Criteri di esclusione:

  • Demenza o altro disturbo neurodegenerativo alla visita basale.
  • Diagnosi di parkinsonismo atipico (paralisi sopranucleare progressiva (PSP), atrofia multisistemica (MSA), degenerazione corticobasale (CBD)) o parkinsonismo vascolare.
  • Qualsiasi disturbo psichiatrico che interferirebbe con la compliance allo studio.
  • Disturbi metabolici, neoplastici o altri disturbi debilitanti fisicamente o mentalmente alla visita basale.
  • Uso di integratori di vitamina B3 ad alte dosi entro 30 giorni dall'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo, senza principi attivi. Somministrato in forma di compresse due volte al giorno per la durata del processo (12 settimane).
Altro: Placebo
Compresse di placebo identiche per gusto, forma e aspetto alle compresse di NR, somministrate due volte al giorno per un totale di 12 settimane.
Sperimentale: Integratore alimentare: gruppo NR 1000mg
Nicotinamide Riboside 1000 mg in totale al giorno. Somministrato in forma di capsule in dosi di 500 mg due volte al giorno per la durata dello studio (12 settimane).
Integratore alimentare: Riboside di nicotinammide
Supplementazione di nicotinamide riboside fino a 3000 mg al giorno in totale.
Altri nomi:
  • Niagen
  • N.R
Sperimentale: Supplemento dietetico: gruppo di aumento della dose NR
Gruppo di escalation della dose di nicotinamide riboside: 1000 mg NR al giorno in dosi di 500 mg due volte al giorno (settimana 1 - settimana 4), 2000 mg NR al giorno in dosi di 1000 mg due volte al giorno (settimana 5 - settimana 8), 3000 mg NR al giorno in dosi di 1500 mg due volte al giorno ( settimana 9 - settimana 12).
Integratore alimentare: Riboside di nicotinammide
Supplementazione di nicotinamide riboside fino a 3000 mg al giorno in totale.
Altri nomi:
  • Niagen
  • N.R

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli cerebrali NAD misurati da 31P-MRS
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nel rapporto cerebrale NAD/ATP-α misurato dalla spettroscopia di risonanza magnetica di 31 fosforo (31P-MRS) nel cervello posteriore (che comprende le parti occipitali, parieoccipitale e posteriore della corteccia temporale).
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CSF NAD o altro metabolita del metaboloma NAD, misurato da LC-MS
Lasso di tempo: 12 settimane
Cambiamento nei livelli di liquido cerebrospinale (CSF) di NAD o altri metaboliti del metaboloma NAD*, misurato da LC-MS.
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza, misurata dalla frequenza e dalla gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero e gravità degli eventi avversi dal basale alla settimana 12 tra i gruppi di trattamento e i livelli di dose NR.
12 settimane
Espressione del modello correlato al riboside di nicotinamide (NRRP).
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nell'espressione NRRP, misurata da FDG-PET.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Espressione del modello correlato alla malattia di Parkinson (PDRP).
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nell'espressione di PDRP, misurato da FDG-PET.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Metaboliti NAD in sangue, urina e CSF
Lasso di tempo: 12 settimane
Cambiamento dei livelli di metaboliti NAD nel sangue, nelle urine e nel CSF, misurato da HPLC-MS e/o dal metodo NaDmed.
12 settimane
Metaboliti NAD nel sangue e nelle urine
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 settimane
Cambiamento dei livelli di metaboliti NAD nel sangue e nelle urine, misurato mediante HPLC-MS e/o il metodo NaDmed.
4, 8 e 12 settimane
Citochine infiammatorie nel siero e nel CSF
Lasso di tempo: 12 settimane
Cambiamento nelle citochine infiammatorie nel siero e nel CSF, misurato da ELISA.
12 settimane
Citochine infiammatorie nel siero
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 settimane.
Cambiamento nelle citochine infiammatorie nel siero, misurato da ELISA.
4, 8 e 12 settimane.
Punteggio totale MDS-updrs
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Modifica del punteggio totale MDS-updrs nello stato di media.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
MDS-updrs Parte I Punteggio
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nel punteggio della parte I MDS-updrs nello stato di media.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio della parte II della parte II MDS UPDRS
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nel punteggio della parte II della parte II MDS Updrs nello stato di media.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio MDS-Updrs Parte III
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nel punteggio della parte III MDS-updrs nello stato di media.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio della parte IV della parte IV MDS UPDRS
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nel punteggio della parte IV MDS-updrs nello stato di media.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio MDS-NMS
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Modifica del punteggio totale MDS-NMS.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio GIDS-PD modificato
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Modifica nel punteggio GIDS-PD modificato.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio MOCA
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nel punteggio MOCA.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Punteggio EQ-5D-EL
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Modifica nel punteggio EQ-5D-5L.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Espressione genica, misurata mediante sequenziamento dell'RNA (RNaseQ)
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nell'espressione genica, misurata mediante sequenziamento dell'RNA (RNaseQ).
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Espressione proteica, misurata da LC-MS
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento dei livelli di proteina, misurato da LC-MS.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Panacetilazione dell'istone, misurata mediante immunoblotting
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nella panacetilazione dell'istone, misurato mediante immunoblotting.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Acetilazione dell'istone H3K27 e H4K16
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamenti nei livelli di acetilazione H3K27 e H4K16, misurati mediante immunoblotting.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Distribuzione genomica di acetilazione dell'istone H3K27 e H4K16
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento nella distribuzione genomica dell'acetilazione H3K27 e H4K16, misurata mediante sequenziamento dell'immunoprecipitazione della cromatina (Chipseq).
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Metabolismo di folati e un carbonio nel sangue e nel CSF
Lasso di tempo: 12 settimane.
Cambiamento dei metaboliti folati e a un carbonio nel sangue e nel CSF, misurati da HPLC-MS.
12 settimane.
Folato e un metabolismo del carbonio nel sangue
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 settimane.
Cambiamento nei metaboliti folati e a un carbonio nel sangue, misurato da HPLC-MS.
4, 8 e 12 settimane.
Donori di metil nel sangue e/o CSF
Lasso di tempo: 12 settimane.
Cambiamento dei donatori di metil (ad es. SAM), misurato da HPLC-MS, nel sangue e/o nel CSF.
12 settimane.
Donatori metilici nel sangue
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 settimane.
Per valutare la relazione dose-risposta tra dose di NR (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg al giorno) e cambiamenti nei donatori di metil nel PD dalla linea di base alle settimane 4, 8 e 12. Cambiamento dei donatori di metil (ad esempio, SAM), misurato da HPLC-MS, nel sangue.
4, 8 e 12 settimane.
Metilazione del DNA
Lasso di tempo: 12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Cambiamento del livello e della distribuzione genomica della metilazione del DNA, misurato dal kit metilatemico Illumina infinium.
12 settimane per l'analisi primaria. 4, 8 e 12 settimane per l'analisi secondaria.
Neurotrasmettitori in CSF
Lasso di tempo: 12 settimane.
Cambiamento dei neurotrasmettitori nel CSF, misurato da HPLC-MS.
12 settimane.
Composizione del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 12 settimane.
Cambiamento nella composizione del microbioma intestinale, misurato mediante metagenomica nei campioni fecali.
12 settimane.
Metabolomica fecale
Lasso di tempo: 12 Weeeks.
Cambiamento della metabolomica fecale, misurata da LC-MS in campioni fecali.
12 Weeeks.
Olfatto
Lasso di tempo: 12 settimane.
Cambiamento nel senso dell'olfatto, misurato dal punteggio B-SIT.
12 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Collaboratori

University of Bergen

Investigatori

  • Investigatore principale: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/426716

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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