N-DOSE: ensayo de optimización de dosis de ribósido de nicotinamida en la enfermedad de Parkinson
2 de julio de 2025 actualizado por: Haukeland University Hospital
N-DOSE es un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo que tiene como objetivo determinar la dosis biológica óptima (OBD) de ribósido de nicotinamida (NR) en personas con enfermedad de Parkinson (EP).
Los investigadores informaron recientemente sobre el estudio NADPARK (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), un ensayo de fase I aleatorizado, doble ciego, que evalúa la tolerabilidad, la biodisponibilidad cerebral y los efectos moleculares de la terapia con NR, 1000 mg diarios, en la EP. El estudio NADPARK mostró que NR 1000 mg diarios fue bien tolerado y condujo a un aumento significativo, pero variable, en los niveles cerebrales de NAD (nicotinamida adenina dinucleótido) (medido por espectroscopía de resonancia magnética de fósforo 31, 31P-MRS) y metabolitos relacionados en el líquido cefalorraquídeo ( LCR). Los receptores de NR que mostraron niveles elevados de NAD en el cerebro exhibieron un metabolismo cerebral alterado, medido por tomografía por emisión de positrones con 18fluoro-desoxiglucosa (FDG-PET), y esto se asoció con una mejoría clínica leve. Los resultados del ensayo NADPARK nominan a la NR como una posible terapia neuroprotectora para la EP, lo que justifica una mayor investigación en ensayos más amplios. Los investigadores realizaron recientemente el ensayo de seguridad NR-SAFE que comparó 3000 mg de NR con placebo en 20 participantes con EP durante 4 semanas (NCT: NCT05344404), que no mostró eventos adversos moderados o graves ni signos de toxicidad aguda.
Debido a la variabilidad en la respuesta a NR en el ensayo NADPARK, el estudio N-DOSE investigará la respuesta a dosis crecientes de NR de 1000 mg a 3000 mg durante 12 semanas, para determinar la dosis biológica óptima de NR en la EP.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
N-DOSE es un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo que tiene como objetivo determinar la dosis biológica óptima (OBD) de ribósido de nicotinamida (NR) en personas con enfermedad de Parkinson (EP).
Las personas con EP (n = 80) serán reclutadas a partir de noviembre de 2022. Los participantes serán aleatorizados 1:1:2 al grupo de placebo (n = 20) o NR 1000 mg diarios (n = 20) durante 12 semanas o a un grupo de aumento de dosis donde se administrarán NR 1000 mg diarios de la semana 1 a la 4, NR 2000mg diarios semana 5-8 y NR 3000mg diarios semana 9-12 (n =40). Tanto los participantes como los investigadores estarán cegados.
Objetivo primario:
Para determinar la Dosis Biológica Óptima (OBD) para NR, definida como la dosis requerida para lograr: aumento máximo de NAD cerebral (medido por 31P-MRS o metabolómica del LCR), o aumento máximo de expresión en el NRRP (medido por FDG-PET), o proporción máxima de respondedores MRS, en ausencia de toxicidad inaceptable.
Objetivos secundarios:
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de NR en DP, medida por la frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
- Determinar si la terapia con NR mejora la disfunción clínica motora y/o no motora en la EP, y si este efecto depende de la dosis.
- Determinar el efecto de la terapia NR en el metaboloma NAD y los metabolitos relacionados en las células sanguíneas periféricas y el LCR, y si este efecto depende de la dosis.
Objetivos experimentales:
- Determinar si la terapia con NR mejora la proteostasis al aumentar la expresión de las vías lisosomales y proteasómicas, y si este efecto depende de la dosis.
- Determinar si la terapia con NR disminuye la neuroinflamación y si este efecto depende de la dosis.
- Determinar los efectos del aumento de la dosis de NR en la expresión de genes y proteínas en la EP.
- Determinar si la terapia con NR influye en el estado de acetilación de histonas en la EP y si este efecto depende de la dosis.
Determinar si la terapia con NR, en cualquiera de las dosis probadas, afecta el metabolismo de la metilación. Específicamente, si la terapia con NR, en cualquiera de las dosis probadas, conduce a una menor disponibilidad de sustratos de metilación y, como resultado, cualquiera de los siguientes:
- Disminución de la disponibilidad de donantes de metilo (p. ej., SAM).
- Disminución de la metilación del ADN (globalmente o en sitios específicos).
- Disminución de la síntesis de neurotransmisores como la dopamina y la serotonina.
- Folato aberrante y metabolismo de un carbono
- Explore la relación entre la terapia con NR y el microbioma intestinal en la EP, y si este efecto depende de la dosis.
Procedimientos:
Todos los participantes asistirán a las visitas de estudio en el inicio, la semana 4, la semana 8 y la semana 12. Las visitas de estudio consistirán en lo siguiente:
- Valoración por uno de los neurólogos implicados en el estudio incluyendo MDS-UPDRS
- Pruebas clínicas con MDS-NMS, MoCA, EQ-5L y GIDS-PD modificado por una de las enfermeras del estudio involucradas en el estudio
- Exploración 31P-MRS, 1H-MRS y FDG-PET.
- Exploración física y medición de signos vitales
- Exámenes de sangre de rutina
- Toma de muestras de orina
- Recolección de muestras fecales
La recolección de líquido cefalorraquídeo se realizará al inicio y en la semana 12
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 meses a 96 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínicamente establecido de EP idiopática según los criterios de SMD.
- Imágenes del transportador de dopamina con 123I-ioflupano (DAT-scan) que confirman la degeneración nigroestriatal.
- Puntuación de Hoehn y Yahr < 4 en el momento de la inscripción.
- Edad ≥ 40 años en el momento de la inscripción.
- Capaz de someterse a punción lumbar.
- Capaz de someterse a una resonancia magnética.
Criterio de exclusión:
- Demencia u otro trastorno neurodegenerativo en la visita inicial.
- Diagnosticado con parkinsonismo atípico (parálisis supranuclear progresiva (PSP), atrofia multisistémica (MSA), degeneración corticobasal (CBD)) o parkinsonismo vascular.
- Cualquier trastorno psiquiátrico que pudiera interferir con el cumplimiento del estudio.
- Trastorno metabólico, neoplásico u otro trastorno debilitante físico o mental en la visita inicial.
- Uso de suplementos de vitamina B3 en dosis altas dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo, sin ingredientes activos.
Administrado en forma de tabletas dos veces al día durante la duración del ensayo (12 semanas).
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Comprimido de placebo idéntico en sabor, forma y apariencia a los comprimidos de NR, administrado dos veces al día durante un total de 12 semanas.
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Experimental: Suplemento dietético: grupo NR 1000mg
Nicotinamida ribósido 1000 mg diarios totales.
Administrado en forma de cápsula en dosis de 500 mg dos veces al día durante la duración del ensayo (12 semanas).
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Suplementos de nicotinamida ribósido hasta 3000 mg diarios en total.
Otros nombres:
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Experimental: Suplemento dietético: grupo de escalada de dosis NR
Grupo de escalada de dosis de nicotinamida ribósido: 1000 mg NR diarios en dosis de 500 mg dos veces al día (semana 1 - semana 4), 2000 mg NR diarios en dosis de 1000 mg dos veces al día (semana 5 - semana 8), 3000 mg NR diarios en dosis de 1500 mg dos veces al día ( semana 9 - semana 12).
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Suplementos de nicotinamida ribósido hasta 3000 mg diarios en total.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles cerebrales de NAD medidos por 31p-MRS
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la relación NAD/ATP-α cerebral medida por 31 espectroscopía de resonancia magnética fósforo (31p-MRS) en el cerebro posterior (que abarca las partes occipitales, parietocipitales y posteriores de la corteza temporal).
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CSF NAD u otro metabolito del metaboloma NAD, medido por LC-MS
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en los niveles de líquido cefalorraquídeo (LCR) de NAD u otros metabolitos del metaboloma NAD*, medido por LC-MS.
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad, medida por la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Número y gravedad de eventos adversos desde la base hasta la semana 12 en los grupos de tratamiento y los niveles de dosis de NR.
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12 semanas
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Expresión del patrón relacionado con ribosido de nicotinamida (NRRP).
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la expresión de NRRP, medido por FDG-PET.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Expresión del patrón relacionado con la enfermedad de Parkinson (PDRP).
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la expresión de PDRP, medido por FDG-PET.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Metabolitos NAD en sangre, orina y LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en los niveles de metabolitos NAD en la sangre, orina y CSF, medido por HPLC-MS y/o el método NADMED.
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12 semanas
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Metabolitos nad en sangre y orina
Periodo de tiempo: 4, 8 y 12 semanas
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Cambio en los niveles de metabolitos NAD en la sangre y la orina, medido por HPLC-MS y/o el método NADMED.
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4, 8 y 12 semanas
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Citocinas inflamatorias en suero y LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en las citocinas inflamatorias en suero y CSF, medido por ELISA.
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12 semanas
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Citocinas inflamatorias en suero
Periodo de tiempo: 4, 8 y 12 semanas.
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Cambio en las citocinas inflamatorias en suero, medido por ELISA.
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4, 8 y 12 semanas.
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Puntuación total de MDS-UPDRS
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación total de MDS-UPDRS en el estado de medicación.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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MDS-UPDRS PARTE I Puntuación
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación de la Parte I de MDS-UPDRS en el estado de medicación.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Puntuación de MDS-UPDRS Parte II
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación MDS-UPDRS Parte II en el estado de medicación.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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MDS-UPDRS Parte III Puntuación
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación MDS-UPDRS Parte III en el estado de medicación.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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MDS-UPDRS Parte IV Puntuación
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación de la Parte IV de MDS-UPDRS en el estado de medicación.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Puntaje MDS-NMS
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación total de MDS-NMS.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Puntuación modificada de GIDS-PD
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación GIDS-PD modificada.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Puntaje moca
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación MOCA.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Puntaje EQ-5D-EL
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la puntuación EQ-5D-5L.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Expresión génica, medida por secuenciación de ARN (RNaseq)
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la expresión génica, medido por secuenciación de ARN (RNASEQ).
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Expresión de proteínas, medida por LC-MS
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en los niveles de proteína, medido por LC-MS.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Panacetilación de histonas, medida por inmunotransferencia
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la panacetilación de histonas, medido por inmunotransferencia.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Acetilación de histonas H3K27 y H4K16
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambios en los niveles de acetilación H3K27 y H4K16, medido por inmunotransferencia.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Distribución genómica de acetilación de histonas H3K27 y H4K16
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en la distribución genómica de la acetilación de H3K27 y H4K16, medido por secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina (CHIPSEQ).
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Metabolismo de folato y un carbono en sangre y LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas.
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Cambio en los metabolitos de folato y un carbono en la sangre y LCR, medido por HPLC-MS.
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12 semanas.
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Ácido fólico y un metabolismo de carbono en la sangre
Periodo de tiempo: 4, 8 y 12 semanas.
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Cambio en los metabolitos de folato y un carbono en la sangre, medido por HPLC-MS.
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4, 8 y 12 semanas.
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Donores de metilo en sangre y/o LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas.
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Cambio en los donantes de metilo (por ejemplo, SAM), medido por HPLC-MS, en la sangre y/o LCR.
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12 semanas.
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Donantes de metilo en sangre
Periodo de tiempo: 4, 8 y 12 semanas.
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Evaluar la relación dosis-respuesta entre la dosis NR (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg por día) y cambios en los donantes de metilo en la EP desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12. Cambio en los donores de metilo (por ejemplo, SAM), medido por HPLC-MS, en la sangre.
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4, 8 y 12 semanas.
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Metilación del ADN
Periodo de tiempo: 12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Cambio en el nivel y la distribución genómica de la metilación del ADN, medido por el kit de metilación infinio Illumina Infinium.
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12 semanas para el análisis primario. 4, 8 y 12 semanas para el análisis secundario.
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Neurotransmisores en LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas.
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Cambio en neurotransmisores en LCR, medido por HPLC-MS.
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12 semanas.
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Composición del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 12 semanas.
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Cambio en la composición del microbioma intestinal, medido por metagenómica en muestras fecales.
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12 semanas.
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Metabolómica fecal
Periodo de tiempo: 12 Weeeks.
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Cambio en la metabolómica fecal, medida por LC-MS en muestras fecales.
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12 Weeeks.
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Sentido del olfato
Periodo de tiempo: 12 semanas.
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Cambio en el sentido del olfato, medido por la puntuación de SIT B.
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12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
22 de abril de 2025
Finalización del estudio (Actual)
22 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- Niacina
- Niacinamida
- Ácidos nicotínicos
Otros números de identificación del estudio
- 2022/426716
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .