Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N-DOSE: Et dosisoptimeringsforsøg med Nicotinamid Riboside i Parkinsons sygdom

2. juli 2025 opdateret af: Haukeland University Hospital

N-DOSE er et dobbeltblindet placebo-kontrolleret randomiseret forsøg, der har til formål at bestemme den optimale biologiske dosis (OBD) af nikotinamidribosid (NR) hos personer med Parkinsons sygdom (PD).

Efterforskerne rapporterede for nylig NADPARK-studiet (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), et fase I randomiseret, dobbeltblindet forsøg, der vurderer tolerabiliteten, cerebral biotilgængelighed og molekylære effekter af NR-terapi, 1000 mg dagligt, ved PD. NADPARK-undersøgelsen viste, at NR 1000 mg dagligt blev godt tolereret og førte til en signifikant, men variabel, stigning i cerebrale NAD (nicotinamid adenin dinukleotid) niveauer (målt ved 31phosphor magnetisk resonansspektroskopi, 31P-MRS) og relaterede metabolitter i cerebrospinalvæsken. CSF). NR-modtagere, der viste øgede NAD-niveauer i hjernen, udviste ændret cerebral metabolisme, målt ved 18fluoro-deoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET), og dette var forbundet med mild klinisk forbedring. Resultaterne af NADPARK-studiet udpeger NR som en potentiel neurobeskyttende terapi for PD, hvilket berettiger yderligere undersøgelse i større forsøg. Efterforskerne gennemførte for nylig NR-SAFE-sikkerhedsforsøg, der sammenlignede 3000 mg NR med placebo hos 20 deltagere med PD over 4 uger (NCT: NCT05344404), som ikke viste moderate eller alvorlige bivirkninger og ingen tegn på akut toksicitet.

På grund af variationen i respons på NR i NADPARK-studiet, vil N-DOSE-studiet undersøge responsen på eskalerende doser af NR fra 1000 mg til 3000 mg over 12 uger for at fastslå den optimale biologiske dosis af NR ved PD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

N-DOSE er et dobbeltblindet placebo-kontrolleret randomiseret forsøg, der har til formål at bestemme den optimale biologiske dosis (OBD) af nikotinamidribosid (NR) hos personer med Parkinsons sygdom (PD).

Personer med PD (n = 80) vil blive rekrutteret fra november 2022. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1:2 til enten placebogruppe (n = 20) eller NR 1000 mg dagligt (n = 20) i 12 uger eller til en dosis-eskaleringsgruppe, hvor NR 1000 mg dagligt vil blive administreret uge 1-4, NR 2000mg dagligt uge 5-8 og NR 3000mg dagligt uge 9-12 (n =40). Både deltagerne og efterforskerne vil blive blindet.

Primært mål:

For at bestemme den optimale biologiske dosis (OBD) for NR, defineret som den dosis, der kræves for at opnå: maksimal cerebral NAD-stigning (målt ved 31P-MRS eller CSF metabolomics) eller maksimal ekspressionsforøgelse i NRRP (målt ved FDG-PET), eller maksimal andel af MRS-respondere, i fravær af uacceptabel toksicitet.

Sekundære mål:

  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende NR-doser ved PD, målt ved hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser.
  • Bestem, om NR-terapi forbedrer klinisk motorisk og/eller ikke-motorisk dysfunktion ved PD, og ​​om denne effekt er dosisafhængig.
  • Bestem effekten af ​​NR-terapi på NAD-metabolomet og relaterede metabolitter i perifere blodceller og CSF, og om denne effekt er dosisafhængig.

Eksperimentelle mål:

  • Bestem, om NR-terapi forbedrer proteostase ved at opregulere ekspressionen af ​​lysosomale og proteasomale veje, og om denne effekt er dosisafhængig.
  • Bestem, om NR-terapi mindsker neuroinflammation, og om denne effekt er dosisafhængig.
  • Bestem virkningerne af stigende NR-dosis på gen- og proteinekspression i PD.
  • Bestem, om NR-terapi påvirker histonacetyleringsstatus ved PD, og ​​om denne effekt er dosisafhængig.

  • Bestem, om NR-terapi i nogen af ​​de testede doser påvirker methyleringsmetabolismen. Specifikt, om NR-terapi i nogen af ​​de testede doser fører til nedsat tilgængelighed af methyleringssubstrater og som følge heraf nogen af ​​følgende:

    • Nedsat tilgængelighed af methyldonorer (f.eks. SAM).
    • Nedsat DNA-methylering (globalt eller på specifikke steder).
    • Nedsat syntese af neurotransmittere som dopamin og serotonin.
    • Afvigende folat og et-kulstofstofskifte
  • Udforsk forholdet mellem NR-terapi og tarmmikrobiomet i PD, og ​​om denne effekt er dosisafhængig.

Procedurer:

Alle deltagere vil deltage i studiebesøg i Baseline, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12. Studiebesøgene vil bestå af følgende:

  • Vurdering af en af ​​neurologerne involveret i undersøgelsen, herunder MDS-UPDRS
  • Klinisk test med MDS-NMS, MoCA, EQ-5L og modificeret GIDS-PD af en af ​​undersøgelsessygeplejerskerne involveret i undersøgelsen
  • 31P-MRS, 1H-MRS og FDG-PET scanning.
  • Fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn
  • Rutinemæssige blodprøver
  • Indsamling af urinprøve
  • Indsamling af fækal prøve

Opsamling af cerebrospinalvæske vil blive udført ved baseline og uge 12

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk etableret diagnose af idiopatisk PD i henhold til MDS-kriterierne.
  • 123I-Ioflupan dopamin transporter billeddannelse (DAT-scanning), der bekræfter nigrostriatal degeneration.
  • Hoehn og Yahr scorer < 4 ved tilmelding.
  • Alder ≥ 40 år på tilmeldingstidspunktet.
  • I stand til at gennemgå lumbal punktion.
  • Kan gennemgå MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Demens eller anden neurodegenerativ lidelse ved baseline besøg.
  • Diagnosticeret med atypisk parkinsonisme (progressiv supranukleær parese (PSP), multipel systematrofi (MSA), corticobasal degeneration (CBD)) eller vaskulær parkinsonisme.
  • Enhver psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre compliance i undersøgelsen.
  • Metabolisk, neoplastisk eller anden fysisk eller mentalt invaliderende lidelse ved baseline besøg.
  • Brug af højdosis vitamin B3 tilskud inden for 30 dage efter tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo, ingen aktive ingredienser. Indgivet i tabletform to gange dagligt i hele forsøgets varighed (12 uger).
Andet: Placebo
Placebotablet identisk i smag, form og udseende med NR-tabletter, indgivet to gange dagligt i i alt 12 uger.
Eksperimentel: Kosttilskud: NR 1000mg gruppe
Nikotinamid Riboside 1000mg i alt dagligt. Indgivet i kapselform i doser på 500 mg to gange dagligt i hele forsøgets varighed (12 uger).
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside tilskud op til 3000 mg dagligt i alt.
Andre navne:
  • Niagen
  • NR
Eksperimentel: Kosttilskud: NR dosis eskaleringsgruppe
Nikotinamid Ribosid dosiseskaleringsgruppe: 1000mg NR dagligt i doser på 500mg to gange dagligt (uge 1 - uge 4), 2000mg NR dagligt i doser på 1000mg to gange dagligt (uge 5 - uge 8), 3000mg NR dagligt i doser på 1500mg uge 9 - uge 12).
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside tilskud op til 3000 mg dagligt i alt.
Andre navne:
  • Niagen
  • NR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrale NAD-niveauer målt ved 31p-MR'er
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i cerebral NAD/ATP-a-forhold målt ved 31 phosphor magnetisk resonansspektroskopi (31p-MR'er) i den bageste hjerne (omfatter occipital, parietooccipital og posterior dele af den temporale cortex).
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CSF NAD eller anden metabolit af NAD-metabolomet, målt ved LC-MS
Tidsramme: 12 uger
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af NAD eller andre metabolitter af NAD-metabolomet*, målt ved LC-MS.
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed, målt ved hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger
Tidsramme: 12 uger
Antal og sværhedsgrad af bivirkninger fra baseline til uge 12 på tværs af behandlingsgrupper og NR -dosisniveauer.
12 uger
Ekspression af nicotinamid -ribosidrelateret mønster (NRRP).
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i NRRP-ekspression, målt ved FDG-PET.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ekspression af Parkinsons sygdomsrelateret mønster (PDRP).
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i PDRP-ekspression, målt ved FDG-PET.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
NAD -metabolitter i blod, urin og CSF
Tidsramme: 12 uger
Ændring i niveauer af NAD-metabolitter i blod, urin og CSF, målt ved HPLC-MS og/eller NADMED-metoden.
12 uger
NAD -metabolitter i blod og urin
Tidsramme: 4, 8 og 12 uger
Ændring i niveauer af NAD-metabolitter i blod og urin, målt ved HPLC-MS og/eller NADMED-metoden.
4, 8 og 12 uger
Inflammatoriske cytokiner i serum og CSF
Tidsramme: 12 uger
Ændring i inflammatoriske cytokiner i serum og CSF, målt ved ELISA.
12 uger
Inflammatoriske cytokiner i serum
Tidsramme: 4, 8 og 12 uger.
Ændring i inflammatoriske cytokiner i serum, målt ved ELISA.
4, 8 og 12 uger.
Total MDS-UPDRS-score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i den samlede MDS-UPDRS-score i tilstanden til medicin.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
MDS-UPDRS DEL I Resultat
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i MDS-UPDRS Del I scorer i onication-tilstand.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
MDS-UPDRS del II score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i MDS-UPDRS Part II-score i med-medicin-tilstand.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
MDS-UPDRS del III score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i MDS-UPDRS del III-score i Med-medicin-tilstand.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
MDS-UPDRS del IV score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i MDS-UPDRS del IV-score i med-medicin-tilstand.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
MDS-NMS-score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i den samlede MDS-NMS-score.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændret GIDS-PD-score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i den modificerede GIDS-PD-score.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
MOCA -score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i MOCA -score.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
EQ-5D-EL-score
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i EQ-5D-5L-score.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Genekspression, målt ved RNA -sekventering (RNaseq)
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i genekspression, målt ved RNA -sekventering (RNaseq).
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Proteinekspression, målt ved LC-MS
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i proteinniveauer målt ved LC-MS.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Histon Panacetylering, målt ved immunoblotting
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i histonpanacetylering, målt ved immunoblotting.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
H3K27 og H4K16 Histonacetylering
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændringer i niveauer af H3K27 og H4K16 acetylering, målt ved immunoblotting.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Genomisk fordeling af H3K27 og H4K16 Histonacetylering
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i den genomiske fordeling af H3K27 og H4K16 acetylering, målt ved kromatinimmunudfældningssekvensering (CHIPSEQ).
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Folat og en-carbonmetabolisme i blod og CSF
Tidsramme: 12 uger.
Ændring i folat- og one-carbonmetabolitter i blod og CSF, målt ved HPLC-MS.
12 uger.
Folat og en kulstofmetabolisme i blod
Tidsramme: 4, 8 og 12 uger.
Ændring i folat- og one-carbonmetabolitter i blod, målt ved HPLC-MS.
4, 8 og 12 uger.
Methyl-donorer i blod og/eller CSF
Tidsramme: 12 uger.
Ændring i methyl-donorer (f.eks. SAM), målt ved HPLC-MS, i blodet og/eller CSF.
12 uger.
Methyldonorer i blod
Tidsramme: 4, 8 og 12 uger.
For at vurdere dosis-respons-forholdet mellem NR-dosis (1000 mg, 2000 mg, 3000 mg pr. Dag) og ændringer i methyl-donorer i PD fra baseline til uge 4, 8 og 12. Ændring i methyl-donorer (f.eks. Sam), målt ved HPLC-MS, i blodet.
4, 8 og 12 uger.
DNA -methylering
Tidsramme: 12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Ændring i niveau og genomisk fordeling af DNA -methylering, målt ved Illumina Infinium Methyleringepic Kit.
12 uger til primær analyse. 4, 8 og 12 uger til sekundær analyse.
Neurotransmitters i CSF
Tidsramme: 12 uger.
Ændring i neurotransmittere i CSF, målt ved HPLC-MS.
12 uger.
Tarmmikrobiomsammensætning
Tidsramme: 12 uger.
Ændring i tarmmikrobiomsammensætning, målt ved metagenomik i fækale prøver.
12 uger.
Fækal metabolomik
Tidsramme: 12 Weeeks.
Ændring i fækal metabolomik, målt ved LC-MS i fækale prøver.
12 Weeeks.
Lugtesans
Tidsramme: 12 uger.
Ændring i lugtesans, målt ved B-SIT-score.
12 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbejdspartnere

University of Bergen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charalampos Tzoulis, PhD, Neuro-Sysmed, Haukeland University Hospital and University of Bergen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

21. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/426716

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner